Lítio como droga

O carbonato de lítio (daqui por diante chamado simplesmente de lítio) é o sal de lítio mais comum usado como droga eletiva no tratamento do transtorno bipolar. Sua fórmula química é Li ₂ CO ₃ .

Carbonato de Lítio - Estrutura Química

As propriedades estabilizadoras do humor de lítio foram descobertas por acaso na década de 1940 pelo físico australiano John Cade. Cade formulou a hipótese de que a causa das patologias bipolares fosse uma toxina presente no sangue e que a administração de ácido úrico aos pacientes poderia protegê-los da toxina em questão. Ele então começou a conduzir experimentos em ratos administrando ácido úrico dissolvido em uma solução de carbonato de lítio. Cade observou que a solução tinha um efeito calmante em ratos e foi capaz de estabelecer que esse efeito era devido ao lítio e não ao ácido úrico.

Mais tarde, Cade formulou a hipótese de que o lítio poderia ser útil no campo humano para o tratamento de transtornos bipolares e descobriu que ele - se administrado aos pacientes regularmente - não apenas reduz os sintomas de mania, mas também evita a manifestação de ambos depressão da própria mania.

indicações

Para o que você usa

O uso de lítio é indicado para a profilaxia e tratamento de:

Estados de excitação nas formas maníacas e hipomaníacas;
Estados depressivos ou psicoses depressivas crônicas em psicoses maníaco-depressivas.

Carbonato de lítio e dor de cabeça

O carbonato de lítio - bem como para transtornos bipolares - também é usado no tratamento de segunda linha da cefaleia em salvas. Este tipo de dor de cabeça é caracterizado por dor intensa localizada em um lado da cabeça.

Por causa de seu estreito índice terapêutico, o lítio é usado apenas naqueles pacientes que não respondem a nenhuma outra terapia.

A dose de carbonato de lítio utilizada rotineiramente para o tratamento desta doença é de 600-1500 mg de droga por dia, para ser tomada em doses divididas.

avisos

É importante monitorar constantemente a concentração sangüínea do lítio dado, pois este fármaco possui um índice terapêutico estreito (isto é, efeito terapêutico / efeito tóxico restrito). Se a concentração sanguínea for muito baixa, os sintomas do paciente não serão aliviados; se a concentração sanguínea for muito alta, podem ocorrer efeitos tóxicos perigosos. Recomenda-se iniciar a terapia com lítio com baixas doses e depois ajustá-las mantendo a litememia sob controle (concentração de lítio na corrente sanguínea).

Antes de iniciar o tratamento com carbonato de lítio, é aconselhável verificar a função cardíaca, renal e da tiróide. Os controles dessas funções devem ser mantidos durante todo o período de tratamento.

A monitorização regular dos níveis sanguíneos dos pacientes deve ser realizada durante a terapia com lítio.

Deve-se ter cautela na administração de lítio em pacientes com doença cardiovascular pré-existente e / ou com história de prolongamento do intervalo QT (o tempo necessário para o miocárdio ventricular despolarizar e repolarizar).

O tratamento à base de lítio não deve ser iniciado em pacientes com insuficiência renal.

A terapia com lítio não é recomendada em pacientes com doença de Addison ou em condições associadas à depleção de sódio, pois a toxicidade do lítio é aumentada pela depleção de sódio. O tratamento com lítio também não é recomendado para pacientes debilitados e / ou desidratados, pois pode ocorrer tolerabilidade reduzida à droga.

Cuidado especial deve ser usado na administração de lítio em pacientes com miastenia gravis (uma patologia da placa neuromuscular), porque o lítio pode causar uma exacerbação da doença.

A interrupção abrupta do tratamento com lítio pode aumentar o risco de recaída; portanto, recomenda-se uma suspensão gradual sob rigorosa supervisão médica.

No caso da terapia eletroconvulsiva (TEC), é necessário suspender a ingestão de lítio pelo menos uma semana antes do início do TEC.

A terapia de lítio deve ser descontinuada 24 horas antes de procedimentos cirúrgicos maiores, porque a depuração renal reduzida (volume de plasma que os rins podem limpar na unidade de tempo) induzida pela anestesia pode levar ao acúmulo de lítio. A ingestão de lítio deve então recomeçar o mais cedo possível após a cirurgia.

O carbonato de lítio pode prejudicar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

interações

A associação de lítio com drogas antipsicóticas, como o haloperidol, a clozapina, a sulpirida e as fenotiazinas, causa um aumento do risco do aparecimento de efeitos extrapiramidais (sintomas semelhantes ao Parkinson) e neurotoxicidade. O uso concomitante de lítio e de tais drogas deve, portanto, ser evitado. Além disso, a administração simultânea de lítio e alguns antipsicóticos pode mascarar um possível envenenamento por lítio, uma vez que os antipsicóticos podem prevenir o aparecimento de náusea, que é um dos primeiros sintomas da intoxicação por lítio.

A administração concomitante de lítio e sertindol, tioridazina (outras drogas antipsicóticas) ou amiodarona (um antiarrítmico) aumenta o risco de arritmias ventriculares.

A co-administração de lítio e venlafaxina (um inibidor da recaptação de serotonina-noradrenalina) pode aumentar os efeitos serotoninérgicos do lítio.

A combinação de lítio e ISRS (inibidores seletivos da recaptação da serotonina) pode aumentar o risco de efeitos colaterais do sistema nervoso central.

A co-administração de lítio e TCA (antidepressivos tricíclicos) pode aumentar a toxicidade do lítio.

Medicamentos usados para tratar a hipertensão, como metildopa e bloqueadores dos canais de cálcio (como o verapamil e o diltiazem ), podem causar um aumento na neurotoxicidade induzida pelo lítio, mesmo se os valores de litemia caírem dentro da faixa terapêutica.

A administração simultânea de lítio e drogas antiepilépticas (especialmente fenitoína, fenobarbital e carbamazepina ) também pode aumentar a neurotoxicidade do lítio.

Quando o lítio é administrado concomitantemente com os seguintes AINEs (fármacos anti-inflamatórios não esteróides), existe uma redução na depuração do lítio, resultando no aumento dos efeitos tóxicos e de lítio:

ibuprofeno;
diclofenac;
indometacina;
Naproxeno (ou Naproxeno);
cetorolac;
Ácido mefenâmico;
piroxicam;
Inibidores seletivos de COX2.

A associação com esses medicamentos deve, portanto, ser evitada.

Outros medicamentos que podem causar um aumento de lipemia são:

Inibidores da ECA, tais como - por exemplo - ramipril ;
Antagonistas da angiotensina II, tais como - por exemplo - valsartan, candesartan e irbesartan ;
Corticosteróides ;
Diuréticos de alça, como - por exemplo - furosemida ;
Diuréticos tiazídicos, tais como hidroclorotiazida ;
Metronidazol, um antibiótico.

A associação com diuréticos osmóticos ou outros diuréticos como acetazolamida, amilorida e triantereno, por outro lado, pode causar um aumento na eliminação do lítio.

Uma redução na lítio também pode ocorrer com a administração concomitante de lítio e aminofilina (uma droga antiasmática).

Efeitos colaterais

O lítio pode causar efeitos colaterais, embora nem todos os pacientes os experimentem. Geralmente, o início e a intensidade dos efeitos colaterais dependem da lipemia e da sensibilidade diferente em relação à droga possuída por cada indivíduo.

Portanto, a lipoemia deve ser monitorada durante todo o período de tratamento. No entanto, pode haver pacientes com níveis de lipemia considerados tóxicos que não apresentam sinais de toxicidade; outros pacientes, por outro lado, podem mostrar sinais de toxicidade mesmo com concentrações plasmáticas de lítio consideradas terapêuticas.

A seguir estão os principais efeitos colaterais que podem ser induzidos pelo lítio.

Distúrbios do sistema nervoso

O tratamento de lítio pode causar:

banco;
Ataques epilépticos;
Contrações e movimentos clônicos das pernas;
Deslumbrante e vertigem;
letargia;
sonolência;
fadiga;
confusão;
Dificuldade da palavra;
espanto;
inquietação;
tremores;
Boca seca;
Atrasos psicomotores;
Incontinência de urina e fezes;
ataxia;
Coma.

Cardiopatias

O tratamento com lítio pode causar doenças cardíacas, como arritmias, colapso da circulação periférica e descompensação circulatória. Além disso, pode causar prolongamento do intervalo QT. Casos de morte súbita também foram relatados.

Distúrbios renais e urinários

A terapia de lítio pode causar albuminúria (alta concentração de albumina na urina), oligúria (diminuição da excreção urinária), poliúria (formação e excreção de quantidade excessiva de urina), glicosúria (presença de açúcares na urina), fibrose glomerular e intersticial e atrofia dos néfrons.

Distúrbios endócrinos

Bócio da tireóide e / ou hipotireoidismo podem surgir após o tratamento com lítio. Casos raros de hipertireoidismo também foram relatados.

Distúrbios gastrointestinais

O lítio pode causar náuseas, vômitos e diarréia. Além disso, pode promover o aparecimento de anorexia.

Distúrbios do sangue e do sistema linfático

O sistema hemolinfopoiético é o sistema utilizado para a produção de células sanguíneas. Após o tratamento com lítio, foi relatado um caso de alteração deste sistema que levou ao aparecimento de uma leucopenia marcada (uma redução dos glóbulos brancos na corrente sanguínea).

Distúrbios oculares

O tratamento com lítio pode dar origem a escotoma transitórios (isto é, o aparecimento de uma área de cegueira - parcial ou completa - dentro do campo visual) e a distúrbios visuais.

Afecções dos tecidos cutâneos e cutâneos

Após a terapia com lítio, podem ocorrer secura e afinamento do cabelo, alopecia, anestesia cutânea e foliculite crônica. Além disso, em pacientes com psoríase, uma exacerbação do mesmo poderia ocorrer.

Metabolismo e distúrbios nutricionais

O tratamento com lítio pode causar desidratação e perda de peso.

Alteração de testes diagnósticos

A terapia de lítio pode causar alterações no eletrocardiograma (ECG) e no eletroencefalograma (EEG).

overdose

Se você suspeitar que tomou muita medicação, contate um médico imediatamente e entre em contato com o hospital mais próximo. A monitorização imediata da lítio é necessária.

Muitas vezes, a intoxicação por lítio pode ser a complicação da terapia a longo prazo, causada por uma eliminação reduzida da droga. Esta redução pode depender de uma variedade de fatores, incluindo desidratação, insuficiência renal, infecções e / ou diuréticos concomitantes ou AINEs (veja "Interações com outras drogas").

Em caso de intoxicação grave, os principais sintomas que podem surgir são do tipo cardíaco (alterações do ECG) e neurológicos (vertigem, distúrbios da vigilância e coma vigilantes).

Mecanismo de ação

O íon de lítio é capaz de inibir diretamente duas vias de transdução de sinal, a do trifosfato de inositol (através da depleção do inositol intracelular) e a da glicogênio sintase quinase-3 (GSK-3). De fato, parece que tanto o inositol quanto um alto número de substratos da GSK-3 estão envolvidos na etiologia dos transtornos bipolares.

Instruções de uso - Posologia

O carbonato de lítio está disponível para administração oral na forma de cápsulas ou comprimidos.

A posologia de lítio deve ser estabelecida pelo médico individualmente, em função da liticemia, da tolerabilidade do paciente e da resposta clínica de cada indivíduo.

Geralmente, é aconselhável iniciar a terapia com uma dose baixa da droga e depois adaptar a dose de acordo com os valores da lítio.

A dose habitual de lítio em adultos e adolescentes é de 300 mg 2 a 6 vezes por dia, administrada em intervalos regulares.

Gravidez e aleitamento

O lítio pode causar danos ao feto e é excretado no leite humano. Portanto, gestantes - averiguadas ou suspeitas - e mães que amamentam não devem tomar o medicamento.