generalidade
A leucemia é um termo que inclui uma série de doenças malignas, comumente chamadas de "tumores de sangue"; Estas são hiperproliferações neoplásicas que afetam as células-tronco hematopoiéticas, a medula óssea e o sistema linfático.
Outra classificação importante depende das células de que a neoplasia se origina: ela é chamada de leucemia linfoide (ou linfocítica, linfoblástica, linfática), quando o tumor afeta os precursores intermediários de linfócitos T ou B e leucemia mielóide (ou mieloblástica, mielocítica, granulocítica), quando, em vez disso, a degeneração diz respeito ao progenitor comum de granulócitos, monócitos, eritrócitos e plaquetas.
Com base nessas considerações, teremos quatro tipos comuns de leucemia: leucemia mielóide crônica (LMC) e leucemia mielóide aguda (LMA); leucemia linfática crônica (LLC, também chamada de linfocítica) e leucemia linfática aguda (LLA, também chamada de linfoblástica).
causas
As causas da leucemia não são conhecidas, embora agora seja evidente que a patologia, como outros tumores, é o resultado final de uma série complexa de eventos, envolvendo fatores genéticos constitucionais e fatores ambientais (radiação ionizante, substâncias tóxicas como derivados do benzeno, agentes infecciosos ...). A proliferação descontrolada de células leucêmicas é o resultado de uma anomalia no DNA, que - assim como em outros tipos de neoplasia - determina uma alteração dos mecanismos de regulação e controle do crescimento e da diferenciação celular. Esses processos são regulados por genes específicos que, se sofrerem danos, podem determinar a transformação de uma célula de normal para neoplásica, de acordo com eventos apenas parcialmente conhecidos.
Embora as causas ainda não estejam completamente claras, certos agentes mielotóxicos (benzeno, agentes alquilantes e radiações ionizantes) foram identificados com certeza, o que pode favorecer a leucemogênese.
Os principais fatores de risco, que podem facilitar o aparecimento das formas leucêmicas, são:
- Exposição a altas doses de radiação ionizante, que podem ocorrer por:
- Radioterapia : a incidência é muito alta em indivíduos tratados com radioterapia para outras neoplasias; neste caso os tumores de sangue são definidos secundários.
- Acidentes atômicos : lembrar é o trágico equilíbrio entre os sobreviventes das explosões atômicas de Hiroshima e Nagasaki, expostos a altas doses de radiação e seriamente afetados pela leucemia.
- Exposição ocupacional : é possível que exista uma associação entre leucemia e exposição prolongada à radiação, a alguns produtos químicos no local de trabalho e em casa, ou a campos eletromagnéticos de baixa frequência; no entanto, ainda não há evidências definitivas para demonstrar sua estreita correlação.
- Benzeno : utilizado na indústria química, presente no petróleo e na gasolina. Sua inalação prolongada ao longo do tempo associa-se inicialmente a discrasias hematológicas (alteração das relações dos elementos que compõem o sangue ou outros líquidos orgânicos), que podem degenerar em leucemia. Para exercer ação mutagênica e carcinogênica, o benzeno deve sofrer conversão oxidativa e se transformar em intermediários reativos que reajam covalentemente com o DNA, causando interferência nos processos de replicação e reparo do ácido nucléico.
- A ingestão de inibidores de topoisomerase antiblásticos do tipo II e alguns medicamentos quimioterápicos podem aumentar o risco de leucemia secundária (especialmente em combinação com radioterapia). Os agentes que induzem maior suscetibilidade são agentes alquilantes (clorambucil, nitrosoureias, ciclofosfamida).
- Fumar pode contribuir para o aparecimento de algumas formas de leucemia (1/4 de todas as leucemias mielóides agudas ocorrem entre os fumantes), devido à presença de algumas substâncias contidas no cigarro, como benzopireno, aldeídos tóxicos e certos metais pesados (por exemplo : cádmio e chumbo).
- Algumas doenças hereditárias - como síndrome de Down ou síndromes de instabilidade cromossômica - estão relacionadas a um risco 10-20 vezes maior de desenvolver leucemia nos primeiros dez anos de vida. Em algumas dessas doenças, a mutação genética envolve diretamente determinadas proteínas implicadas nos processos de reparo do DNA. O risco de desenvolver uma leucemia está, portanto, relacionado a uma menor eficiência celular nos mecanismos de proteção no caso de alterações genéticas.
- Mielodisplasia (patologia pré-leucêmica ) e outras doenças do sangue predisponentes: tornam-se mais suscetíveis ao aparecimento da leucemia mielóide aguda.
- Vírus do linfócito T tipo-homem ( HTLV-1 ): são uma classe de oncogenes retrovírus (classificados como oncovírus), também denominados Vírus da Leucemia de Células T humanas ( Vírus da Leucemia das Células T Humanas ), capazes de causar, em casos raros, leucemia e linfoma em adultos, e promover a proliferação celular de forma indireta: o vírus se replica lentamente e permanece muito tempo latente nas células infectadas, principalmente linfócitos T. A infecção por HTLV-1 está implicada em particular na leucemia linfoblástica crónica (LLC).
- Transmissão familiar : somente em casos raros, um paciente com leucemia (linfáticos crônicos, em particular) tem um pai, um irmão ou uma criança que sofre da mesma doença.
A exposição a um ou mais fatores de risco potencialmente implicados na leucemogênese não leva necessariamente ao início da doença. Além disso, é importante lembrar que na patogênese dos diferentes tipos de leucemia ocorrem alterações cromossômicas específicas, que permitem caracterizar as diferentes formas neoplásicas, como a translocação t (9; 22), com a formação do cromossomo Filadélfia, na leucemia mieloide crônica ou trissomia do cromossomo 12, comum em pacientes com leucemia linfocítica crônica. Durante o diagnóstico, a identificação de aberrações específicas de genes e cromossomos, utilizando técnicas citogenéticas convencionais, hibridização in situ ou biologia molecular, permite identificar o subtipo de leucemia e orientar para a escolha terapêutica.
Os sintomas
Para aprofundar: sintomas de leucemia
Os distúrbios e sintomas da leucemia podem variar em cada paciente, dependendo do tipo e da quantidade de células tumorais e da gravidade da doença. Em alguns casos, nos estágios iniciais, os sintomas podem ser inespecíficos e podem ser causados por outras doenças concomitantes.
Devido à vantagem proliferativa das células leucêmicas, ocorre uma expansão clonal que ocupa a maior parte da medula óssea e penetra na corrente sanguínea. O caráter invasivo dos clones neoplásicos também permite sua difusão para as glândulas linfáticas ou para outros órgãos (exemplo: baço) e pode causar inchaço ou dor em várias partes do corpo.
Os pacientes com leucemia crônica podem ser assintomáticos e o médico pode detectar sinais clínicos durante um exame de sangue de rotina, enquanto os pacientes com uma forma aguda da doença frequentemente passam por um exame médico devido a uma sensação. geral de mal-estar.
Portanto, os sintomas gerais que podem desenvolver incluem:
- Cansaço e mal-estar geral ( astenia ), causado pela redução da produção de glóbulos vermelhos;
- Distúrbios vagais abdominais, com perda de apetite e peso ;
- Febre, devido à doença em si ou a uma infecção concomitante (favorecida pela diminuição dos glóbulos brancos pela medula óssea) ;
- Dor articular ou muscular (em caso de massa tumoral considerável). Além disso, pode ocorrer uma dor óssea característica devido à compressão exercendo a medula óssea em expansão;
- Suores excessivos, especialmente à noite;
- Dispneia (por falta de glóbulos vermelhos), palpitações (de anemia).
Sintomas causados pela infiltração de blastos na medula óssea:
- Tendência a ter hematomas ou hemorragias (devido à diminuição da produção de plaquetas, os elementos sanguíneos responsáveis pela coagulação). Em geral, a perda de sangue é leve e tipicamente ocorre na pele e nas membranas mucosas, com sangramento da gengiva, do nariz ou da presença de sangue nas fezes ou na urina;
- Aumento da susceptibilidade a infecções, geralmente causado pela diminuição da produção de leucócitos funcionais. As infecções podem afetar todos os órgãos ou aparelhos e são acompanhadas por dor de cabeça, febre e erupção cutânea;
- Anemia e sintomas relacionados, como fraqueza, fadiga e palidez da pele.
Sintomas de leucemia causados por infiltração em outros órgãos e / ou tecidos:
- Linfadenopatia (inchaço dos gânglios linfáticos), especialmente latero-cervical, axilar, inguinal;
- Dor no lado esquerdo (abaixo do arco da costela) devido ao aumento do baço ( esplenomegalia );
- Possível aumento do fígado;
- Infiltração do sistema nervoso central (raro): as células leucêmicas podem invadir o cérebro, a medula espinhal ou meninges. Caso esse evento ocorra, o paciente pode observar:
- Dor de cabeça associada ou não a náuseas e vômitos;
- Alterações na percepção da sensibilidade, como dormência ou formigamento em várias partes do corpo;
- Paralisia dos nervos cranianos, com distúrbios visuais, queda da pálpebra, desvio do ângulo da boca.
Nos estágios avançados, a acentuação dos sintomas acima mencionados pode ocorrer e as manifestações clínicas da leucemia podem incluir:
- Súbitos febris repentinos;
- Estado alterado de consciência;
- convulsões;
- Incapacidade de falar ou mover os membros.
No caso de sintomas como febre alta, sangramento repentino ou convulsões ocorrerem sem uma causa aparente, o tratamento de emergência para leucemia aguda é essencial.
Se sinais de recorrência, como infecção ou hemorragia, estiverem presentes durante a remissão da doença (atenuação ou desaparecimento dos sintomas de uma doença), é necessário fazer um check-up médico.
incidência
A doença tende a ocorrer na primeira década de idade, no que diz respeito à leucemia aguda, enquanto as formas crônicas afligem mais sujeitos adultos e se desenvolvem principalmente após os 40 anos, com maior frequência em relação ao aumento da idade. A leucemia aguda, em particular, é responsável por 25% dos cânceres de todas as crianças.
A incidência geral é de cerca de 15 pessoas em 100.000 por ano.
| curso | incidência | |
| Leucemia Linfática Crônica (LLC) | Geralmente, progride muito lentamente. | A LLC é a forma mais freqüentemente observada nos países ocidentais com desenvolvimento industrial e representa 25-35% de todas as leucemias humanas, com uma incidência anual de 5-15 casos por 100.000 habitantes (relação homem / mulher 2: 1); LLC prefere pessoas idosas com mais de 50 anos (incidência máxima: 60-70 anos). |
| Leucemia Mielogênica Crônica (LMC) | Na fase crónica inicial, evolui muito lentamente, passando posteriormente por uma transformação na leucemia aguda, através de uma fase de transição acelerada de cerca de 3-6 meses. | A LMC é a mais freqüente das síndromes mieloproliferativas; representa 15-20% de todos os casos de leucemia e tem uma incidência de 1-2 casos por 100.000 indivíduos por ano. A maior incidência é observada após os 50 anos (variação: 25 a 70 anos), afetando predominantemente o sexo masculino e é muito rara em crianças. |
| Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) | Ela se desenvolve muito rapidamente. | Representa 80% das leucemias em crianças e jovens com menos de 15 anos, enquanto representa 20% da leucemia em adultos. Aproximadamente 80% do LLA é representado por proliferações malignas da cadeia de produção B, enquanto 20% incluem estruturas derivadas do envolvimento de precursores da cadeia T. |
| Leucemia mielóide aguda (LMA) | Tem um curso muito rápido. | Incidência estimada em cerca de 3, 5 casos por 100.000 indivíduos por ano. Pode ser apresentado em qualquer idade, mas a sua frequência aumenta com o aumento da idade. De fato, a LMA compõe quase todas as leucemias agudas dos idosos. |
