generalidade
A xerodermia pigmentosa é uma doença genética hereditária rara que provoca uma sensibilidade anormal e excessiva à luz solar.
O diagnóstico da xerodermia pigmentosa baseia-se na observação de sintomas e sinais, que são evidentes e bastante inequívocos.
Infelizmente, ainda não há cura específica para a cura, mas o tratamento para o controle dos sintomas ainda está disponível.
Cromossomos e reparo de DNA danificado
Antes de descrever o xeroderma pigmentoso, é bom fazer uma breve referência à genética.
CROMOSSOMOS E DNA
Cada célula de um ser humano saudável tem 23 pares de cromossomos homólogos (23 são maternos e 23 são paternos). Alguns desses cromossomos são sexuais, isto é, determinam o sexo do indivíduo; os 22 pares restantes, por outro lado, são compostos de cromossomos autossômicos . Em sua totalidade, os 46 cromossomos humanos contêm todo o material genético, mais conhecido como DNA . No DNA de um indivíduo estão escritos seus traços somáticos, suas predisposições, seus dons físicos e assim por diante.
GENES E MUTAÇÕES DE DNA
Figura: a organização de um gene dentro de um par de cromossomos homólogos. Um par de cromossomos homólogos contém genes específicos, todos com duas variantes, alelos, ocupando a mesma posição cromossômica e desempenhando as mesmas funções (exceto mutações). O par de cromossomos à esquerda tem dois alelos iguais (ambos azul claro); por outro lado, o par certo tem dois alelos diferentes (um é vermelho, o outro é azul).
O DNA é organizado, dentro dos cromossomos, em muitos genes . Cada gene ocupa uma posição cromossômica específica e apresenta duas variantes, chamadas de alelos, divididas entre um dado cromossomo materno e sua contraparte paterna. Proteínas vêm dos genes. Quando uma mutação de DNA ocorre, um gene de um determinado cromossomo pode ser defeituoso e produzir, como conseqüência, uma proteína defeituosa.
AS MUTAÇÕES PODEM SER REPARADAS?
Muitas vezes, mutações genéticas (isto é, genes) que afetam o DNA são reparadas por sistemas de reparo . Estes são o resultado da evolução do nosso organismo, que, para sobreviver e se adaptar ao meio ambiente, desenvolveu vários remédios, incluindo isso.
Os sistemas de reparo são diferentes e, para funcionar adequadamente, aproveitam a sincronia e a interação de diferentes proteínas de reparo. Geralmente, são muito eficientes, mas pode acontecer que cometam erros e não resolvam uma mutação.
Se entendermos de onde vêm as proteínas, também podemos adivinhar o que acontece depois de uma mutação incorreta (e portanto permanente) de um gene para uma proteína de reparo. O sistema reparativo, no qual este último está envolvido, não funciona mais adequadamente, sua eficiência diminui e as mutações do DNA aumentam devido à incapacidade de repará-las.
Qual é o xeroderma pigmentoso
A xerodermia pigmentar é uma doença genética que torna a pele extremamente sensível à radiação ultravioleta ( raios UV ) da luz solar. É uma doença congênita (presente desde o nascimento), que reduz a qualidade e a expectativa de vida.
Os sinais da xerodermia pigmentar ocorrem nas áreas de pele geralmente expostas ao sol e ao nível dos olhos. Nos indivíduos afetados, além disso, surgem carcinomas de vários tipos e, em alguns casos, também distúrbios neurológicos.
epidemiologia
A xerodermia pigmentar é uma condição muito rara. Seu impacto, calculado para a Europa e os Estados Unidos, é de um em 1 milhão de pessoas. No entanto, existem alguns países e regiões no mundo onde é um pouco mais frequente, como no Japão, no norte da África ou no Oriente Médio.
O xeroderma pigmentoso afeta machos e fêmeas, sem distinções particulares, e se manifesta, com os primeiros sintomas, já em idade precoce.
causas
A xerodermia pigmentar é causada pela mutação de um gene ( gene XP ) e sua proteína associada ( proteína XP ); o último, quando é normal, é responsável pela reparação do DNA danificado. Portanto, por causa da mutação acima mencionada, o sistema de reparo que protagoniza a proteína XP não funciona adequadamente. Escusado será dizer que o indivíduo afetado por esses distúrbios está mais exposto ao desenvolvimento de outras mutações no DNA, até o surgimento de carcinomas de pele e tumores oculares.
TIPOS DE XERODERMA PIGMENTOSO
De fato, o gene que, juntamente com sua proteína associada, causa a xerodermia pigmentar, nem sempre é o mesmo. De fato, pelo menos 8 genes XP diferentes foram identificados, todos em diferentes cromossomos e todos capazes de produzir, antes de sofrer mutação, proteínas usadas para reparar o DNA danificado.
Embora sejam genes e proteínas diferentes, por simplicidade nos referimos a eles sempre com o termo geral de genes XP e proteínas XP. O único elemento distintivo é a adição de uma letra do alfabeto, os primeiros sete (de A a G) mais o V, dependendo do gene envolvido.
A tabela a seguir mostra os 8 tipos diferentes de xeroderma pigmentoso; nele aparecem o nome convencional, o cromossomo afetado pela mutação e o gene envolvido
| Tipos de xerodermia pigmentar | ||
| nome | Cromossomo mutado | Gene e proteína mutados |
| Tipo A Xeroderma pigmentosa (XPA) | Cromossomo 9 | XPA |
| Tipo de pigmento Xeroderma (XPB) | Cromossomo 2 | XPB |
| Tipo de pigmento Xeroderma (XPC) | Cromossomo 3 | XPC |
| Xeroderma Pigmentar tipo D (XPD); Doença de De Sanctis-Cacchione (subtipo XPD) | Cromossomo 19; Cromossomo 10 | XPD ERCC6 |
| Pigmentosa Xeroderma tipo E (XPE) | Cromossomo 11 | DDB2 |
| Xeroderma Pigmentar do tipo F (XPF) | Cromossomo 16 | ERCC4 |
| Tipo G Xeroderma pigmentosa (XPG) | Cromossomo 13 | ERCC5 |
| Tipo de pigmento Xeroderma (XPV) | Cromossomo 6 | POLH |
SISTEMA DE REPARO DE DNA
Todas as proteínas envolvidas na xerodermia pigmentosa são normalmente dedicadas ao reparo do DNA quando este é danificado. Especificamente, o sistema reparativo (conhecido pela sigla em inglês NER ), que inclui essas proteínas, é o que lida com os danos causados pelos raios ultravioletas do sol e por agentes mutagênicos químicos (por exemplo, fumaça de cigarro).
Em um indivíduo saudável, o DNA das células da pele afetadas pelo sol sofre modificações, que, no entanto, são facilmente reparadas pelo NER. Em contraste, em um indivíduo com uma xerodermia pigmentar, a NER não funciona adequadamente e os danos no DNA, causados pela luz ultravioleta ou agentes mutagênicos químicos, permanecem. Pense nessa situação como um acúmulo contínuo de mutações, que, a longo prazo, predispõe a carcinomas e tumores de diferentes tipos.
NB: o gene POLH da variante XPV não faz parte do sistema NER, mas trata sempre da reparação de danos provocados pelos raios UV do sol.
Aprofundamento - danos por UV e o sistema de reparação NER
A luz solar, quando atinge nossa pele, causa pequenas mutações no DNA. Os raios UV formam, de fato, os chamados dímeros de timina (a timina é um componente fundamental do DNA), que nada mais são do que pequenas anomalias estruturais do material genético. Esses dímeros, no entanto, têm vida curta, porque nosso corpo desenvolveu, após milênios de evolução, sistemas reparadores que "apagam" esses erros genéticos.
Um desses sistemas de reparo é o chamado NER (do inglês Nucleotide Excision Repair, ou reparo para excisão de nucleotídeos ). É um sistema perfeito, composto por várias proteínas, que reconhece a anomalia, corta a região do DNA mutante e a substitui por uma porção idêntica.
É um mecanismo preciso, que requer sincronia e a presença de todas as proteínas envolvidas.
COMO VOCÊ ENVIAR O XERODERM PYRONOUS?
Figura: transmissão de herança autossômica recessiva. Para ter a doença, ambos os pais devem ser portadores e, na criança, ambos os alelos devem ser alterados.
A xerodermia pigmentar é uma doença genética hereditária, de tipo autossômico recessivo .
- Hereditária, porque a mutação genética vem dos pais e é, portanto, congênita.
- Autossômico, porque os cromossomos envolvidos são autossômicos e não sexuais.
- Recessiva, porque a doença atinge apenas aqueles que têm ambos os alelos (de um dos genes acima mencionados) mutados (homozigotos). A mutação de um único alelo (por exemplo, apenas o materno do cromossomo 9) não é suficiente para causar a doença, mas torna o indivíduo afetado um portador saudável (heterozigoto). Da mesma forma, mesmo a heterozigose de múltiplos genes XP não é suficiente.
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