generalidade
Macrólidos constituem uma classe de antibióticos de origem natural.
O progenitor desta classe é a eritromicina, obtida a partir de culturas de Streptomyces erythraeus .
Os macrolídeos são os medicamentos de escolha para o tratamento de certos tipos de infecções em pacientes que sofreram reações alérgicas às penicilinas, porque têm um espectro de ação semelhante.
Macrólidos têm atividade bacteriostática (isto é, inibem o crescimento bacteriano), mas em altas concentrações eles também podem se tornar bactericidas (isto é, eles são capazes de matar células bacterianas).
Entre as drogas pertencentes a essa classe de antibióticos, mencionamos eritromicina, claritromicina, azitromicina e espiramicina .
indicações
Para o que você usa
Como mencionado acima, os macrólidos têm um espectro de ação que pode ser comparado ao das penicilinas de médio espectro.
Os macrólidos são principalmente administrados por via oral, por vezes sob a forma de formulações farmacêuticas gastro-resistentes, uma vez que são instáveis no ambiente ácido do estômago.
São utilizados principalmente para o tratamento de infecções respiratórias sistémicas não graves, das glândulas mamárias, do fígado, dos rins e da próstata.
Mais especificamente, os macrólidos podem ser utilizados para o tratamento de:
- Infecções do trato respiratório superior e inferior e tecidos moles causadas por bactérias Gram-positivas, como Streptococcus pyogenes e Streptococcus pneumoniae ;
- Infecções do trato respiratório superior e inferior e otite do ouvido médio causada por Haemophilus influenzae (geralmente associada a sulfonamida);
- Pneumonia por Mycoplasma;
- Infecções com o complexo Mycobacterium avium (MAC) em pacientes com AIDS (geralmente, em associação com a rifabutina, um antibiótico pertencente à classe das rifamicinas);
- Doença do legionário;
- Profilaxia de endocardite bacteriana causada por Streptococcus viridans ;
- gonorreia;
- Doença inflamatória pélvica (Doença Inflamatória Pélvica ou IDP) causada por infecções mistas por organismos sem parede celular bacteriana, como Chlamydia trachomatis .
Além disso, a claritromicina pode ser usada em uma mistura de medicamentos usados para tratar a úlcera gástrica causada por infecções por Helicobacter pylori .
Mecanismo de ação
Os macrolídeos exercem sua ação antibiótica, interferindo na síntese protéica das bactérias.
A síntese de proteínas dentro de células bacterianas ocorre graças a organelas específicas chamadas ribossomos.
Os ribossomos consistem em RNA ribossômico (rRNA) e proteínas, associados entre si para formar duas subunidades:
- Subunidade 30S, consistindo de 21 proteínas e uma molécula de RNA (16S);
- Subunidade 50S, composta por 34 proteínas e duas moléculas de RNA (23S e 5S).
A tarefa dessas organelas é ligar e traduzir o RNA mensageiro (mRNA) que vem do núcleo da célula e sintetizar as proteínas para as quais ele codifica.
Os macrolídeos são capazes de se ligar à subunidade ribossômica 50S. Mais precisamente, esses antibióticos se ligam em duas regiões muito específicas à molécula de RNA ribossômico 23S.
A liga�o de macr�ido-ARN 23S impede que o mesmo ARN efectue a s�tese da prote�a, inibindo assim o crescimento bacteriano.
Resistência aos macrolídeos
As bactérias podem desenvolver resistência aos macrolídeos, alterando sua estrutura ou ativando mecanismos específicos, incluindo:
- Modificações na estrutura do RNA ribossômico bacteriano, desta forma a ligação do macrolídeo ao RNA é evitada;
- Ativação de um processo através do qual o antibiótico é expelido da célula bacteriana;
- Produção de enzimas bacterianas específicas (esterases) que quebram o anel lactona, inativando-o.
A resistência intrínseca das bactérias Gram-negativas, por outro lado, parece ser devido à falta de penetração do fármaco na célula bacteriana.
interações
Interações medicamentosas utilizando macrolídeos são bastante comuns e são estabelecidas devido à competição do citocromo P3A4 pelo metabolismo hepático.
As drogas com as quais os macrolídeos podem estabelecer interações são:
- Ergotamina e seu derivado semi-sintético bromocriptina, drogas usadas no tratamento da enxaqueca;
- Teofilina, usada no tratamento da asma brônquica;
- Carbamazepina, um anticonvulsivo usado na terapia antiepiléptica;
- Varfarina, um anticoagulante oral;
- Digoxina, um medicamento usado para aumentar a força de contração cardíaca;
- Contraceptivos orais;
- Ciclosporina, um medicamento imunossupressor utilizado na prevenção da rejeição de transplantes;
- Astemizole e terfenadina, drogas anti-histamínicas;
- Midazolam e triazolam, drogas benzodiazepinas;
- Metilprednisolona, um glicocorticóide.
As possíveis interações entre esses medicamentos e os macrolídeos podem ser muito perigosas para os pacientes, pois podem aumentar a concentração plasmática da droga, o que, por sua vez, pode se traduzir em aumento da toxicidade.
Interações com astemizol e terfenadina podem levar a sérios efeitos adversos cardiovasculares.
Efeitos colaterais
Geralmente, os efeitos colaterais que podem ocorrer durante a terapia com macrolídeos são suportados pelo trato gastrointestinal, fígado e bile.
Mais precisamente, os macrolídeos podem causar:
- Cólicas abdominais;
- Distúrbios gastrointestinais;
- Icterícia colestática dependente da dose, que também pode ser muito grave.
No caso de icterícia colestática grave, o tratamento com o macrólido deve ser interrompido imediatamente e - para continuar o tratamento anti-infeccioso - devem ser administrados outros tipos de antibióticos, como penicilinas, cefalosporinas ou lincosamidas.
quetólidos
A investigação no domínio dos antibióticos macrólidos desenvolveu-se muito, o que levou à síntese de novas moléculas caracterizadas por um espectro mais amplo de acção e capazes de induzir menos efeitos secundários, os cetolidos.
Os cetolidos são utilizados principalmente para o tratamento de infecções bacterianas respiratórias causadas por bactérias resistentes aos macrólidos.
A telitromicina pertence a essa nova classe de drogas.
