generalidade
As distrofias musculares são doenças genéticas, muitas vezes também hereditárias, que enfraquecem os músculos e reduzem as habilidades motoras dos afetados.
As distrofias musculares são desencadeadas por uma ou mais mutações genéticas; o número de genes potencialmente responsáveis é alto, maior, segundo vários estudos científicos, até os cem.
As distrofias musculares hereditárias podem pertencer ao grupo de doenças autossômicas recessivas, doenças autossômicas dominantes ou doenças relacionadas ao cromossomo sexual X.
Entre todas as distrofias musculares, a mais comum e conhecida é a distrofia muscular de Duchenne.
Recordações da genética
Antes de descrever a distrofia muscular, uma breve referência a alguns conceitos-chave é útil.
O que é DNA? É o patrimônio genético, no qual estão escritos os traços somáticos, predisposições, dons físicos, caráter, etc. de um organismo vivo. Está contido em todas as células do corpo que têm um núcleo, pois está localizado dentro dele.
Quais são os cromossomos? De acordo com a definição, os cromossomos são as unidades estruturais nas quais o DNA é organizado. As células humanas contêm, em seu núcleo, 23 pares de cromossomos homólogos (22 de tipo não sexual autossômico e um par de tipo sexual); cada par é diferente do outro, pois contém uma sequência genética específica.
Quais são os genes? São pequenos trechos, ou seqüências, de DNA com um significado biológico fundamental: deles, na verdade, derivam proteínas ou moléculas biológicas que são fundamentais para a vida. Nos genes, há uma parte "escrita" do que somos e do que nos tornaremos.
Cada gene está presente em duas versões, alelos: um alelo é de origem materna, depois transmitido pela mãe; o outro alelo é de origem paterna, portanto transmitido pelo pai.
O que é uma mutação genética? É um erro dentro da sequência do DNA, que forma um gene. Por causa desse erro, a proteína resultante está com defeito ou completamente ausente. Em ambos os casos, os efeitos podem ser prejudiciais tanto para a vida da célula, na qual a mutação ocorre, como para a do organismo em sua totalidade. Doenças congênitas e neoplasias (ou seja, tumores) referem-se a uma ou mais mutações genéticas.
O que é distrofia muscular?
A distrofia muscular é o termo usado para se referir a um grupo de doenças genéticas, muitas vezes herdadas, que causam um enfraquecimento gradual dos músculos e uma incapacidade progressiva.
Os tipos mais comuns e comuns de distrofia muscular são:
- Distrofia Muscular de Duchenne
- Distrofia miotônica
- Distrofia Muscular Facio-Scapulo-Omeral
- A distrofia muscular de Becker
- Distrofias musculares de rastreadores
- Distrofia Muscular Oculofaríngea
- A distrofia muscular de Emery-Dreifuss
- Distrofias Musculares Distais
epidemiologia
No Reino Unido, mais de 70.000 pessoas, incluindo crianças e adultos, sofrem de um tipo de distrofia muscular.
As três distrofias musculares mais comuns são: distrofia muscular de Duchenne, que afeta um menino para cada 3.500 recém-nascidos; a distrofia miotônica, que aflige uma pessoa a cada 8.000; e distrofia muscular facio-escápulo-umeral, que afeta uma pessoa a cada 20.000 (NB: os dados referem-se ao Reino Unido).
Na Itália, cerca de 20.000 pessoas sofrem de distrofia muscular de Duchenne.
causas
Causar distrofia muscular é uma mutação em um ou mais genes de fundamental importância para o correto desenvolvimento e bom funcionamento do aparelho muscular.
Em outras palavras, as distrofias musculares são o resultado de uma ou mais alterações genéticas, que impedem o aparelho muscular de se desenvolver adequadamente e funcionar adequadamente.
De acordo com pesquisas científicas realizadas até o momento, os genes envolvidos no aparecimento de distrofias musculares são mais de cem e as proteínas produzidas por eles (quando desprovidas de mutações) são responsáveis pela constituição da fibra muscular .
ONDE FAZ A ORIGEM GENÉTICA DA MUTAÇÃO?
As mutações genéticas responsáveis pelas distrofias musculares são, na maioria dos casos, hereditárias (isto é, transmitidas pelos pais), mas também podem ser o resultado de mutações espontâneas que ocorrem no oócito da mãe ou durante o desenvolvimento embrionário.
DISTROFIAS MUSCULARES HEREDITÁRIAS
Metade dos cromossomos presentes em um indivíduo vem da mãe e a outra metade do pai.
Se em um desses cromossomos herdados houver uma mutação, o indivíduo irá carregá-lo desde a concepção e nascimento. É com este mecanismo que surgem doenças genéticas hereditárias.
As distrofias musculares transmitidas pelos pais podem pertencer à categoria de:
Figura: transmissão hereditária de doença autossômica recessiva. O sexo não afeta, uma vez que a mutação genética reside em um cromossomo não sexual (ou autossômico).
Figura: transmissão hereditária de uma doença autossômica dominante. O sexo não afeta, uma vez que a mutação genética reside em um cromossomo não sexual (ou autossômico).
Figura: nas doenças hereditárias relacionadas ao cromossomo X, uma fêmea pode ser portadora saudável ou saudável, um homem pode estar saudável ou doente. Doenças hereditárias autossômicas autossômicas (RN: o termo autossômico é usado para doenças que afetam os genes colocados em cromossomos não sexuais). Para que essas doenças se manifestem, o gene responsável deve ser mutado em ambas as versões, seja no alelo materno ou paterno. De fato, a contribuição parcial de apenas um dos pais não é suficiente para deixar a criança (ou a filha) doente.
Nestes casos, indivíduos com o gene responsável mutado apenas em uma versão (ou seja, apenas em um alelo) são chamados portadores saudáveis da doença.
Exemplos de distrofias musculares recessivas são: algumas distrofias musculares das vias e um subtipo de distrofia muscular de Emery-Dreifuss.
- Doenças hereditárias autossómicas dominantes . Para que essas doenças se manifestem, basta transmutar apenas uma versão do gene responsável; Não importa se o alelo responsável é o materno ou o paterno.
Exemplos de distrofias musculares dominantes são: distrofia miotônica, distrofia muscular facio-escápulo-umeral, distrofia muscular oculofaríngea, um subtipo da distrofia muscular de Emery-Dreifuss e algumas distrofias musculares das lagartas.
- Doenças hereditárias relacionadas ao cromossomo sexual X. Um homem saudável em cada célula tem um cromossomo sexual X e um cromossomo sexual Y; uma mulher saudável, por outro lado, tem dois cromossomos X.
Uma doença hereditária, cuja mutação genética característica reside no cromossomo X, implica que o homem está doente e a mulher é portadora saudável (ou, alternativamente, afetada por uma forma muito mais branda da doença). Isso acontece porque o homem não tem outros cromossomos X em suas células que possam substituir as funções alteradas do cromossomo X doente; ao contrário, a mulher possui em cada célula outro cromossomo X saudável, capaz de compensar as funções alteradas do mutante.
Exemplos de distrofia muscular ligada ao cromossoma sexual X são: distrofia muscular de Duchenne e distrofia muscular de Becker.
DISTROFIAS MUSCULARES POR MUTAÇÕES ESPONTÂNEAS
Pode acontecer que as distrofias musculares sejam causadas por uma mutação espontânea de um gene que é fundamental para a saúde muscular. Este mecanismo explica como, por exemplo, até os filhos de mulheres completamente saudáveis que não carregam a doença podem sofrer de distrofia muscular de Duchenne.
Continue: Tipos de distrofia muscular »
