Proteína C

generalidade

A proteína de coagulação C é um fator que participa da formação de coágulos, limitando sua extensão. Esta enzima está normalmente presente no sangue, mas sua atividade ou sua quantidade pode ser deficiente por várias razões. Uma deficiência da proteína C pode resultar, por exemplo, de fatores congênitos, excesso de consumo, deficiência de vitamina K, ingestão de estroprogestestiny ou altos níveis de estradiol pela indução da ovulação.

o que

A proteína C participa do processo de coagulação junto com outros fatores; juntamente com a proteína S e antitrombina III, tem a tarefa de neutralizar a função excessiva da atividade de coagulação, mantendo o fluido sanguíneo.

A proteína C é sintetizada a partir do fígado e transformada em uma enzima ativa sob a ação da trombina na presença de cálcio e fosfolipídios.

Em condições normais, após a lesão nos tecidos ou na parede dos vasos sanguíneos, a perda de sangue é bloqueada devido à hemostase . Durante esse processo, as plaquetas aderem no local lesado, então a reação que leva à ativação dos fatores de coagulação (cascata de coagulação) é desencadeada. Isso determina a formação de um coágulo que permanece até que o dano seja completamente reparado. Quando não é mais necessário, esse tipo de "limite" é eliminado.

A proteína C coopera com a proteína S para a formação de coágulos sanguíneos. Em particular, esses dois elementos controlam a extensão do coágulo, inativando fatores específicos de coagulação (fator V e VIII); Em outras palavras, a função da proteína C consiste em prevenir a coagulação excessiva .

Se não houver proteína C e S suficientes, ou se estas não funcionarem adequadamente, os coágulos podem se formar de maneira descontrolada. Essas situações podem ser leves a muito graves.

Papel biológico e coagulação sanguínea

A proteína C, que não deve ser confundida com proteína C-reativa, é o anticoagulante sangüíneo mais importante; portanto, compartilha o mesmo papel biológico da antitrombina III, mesmo que os mecanismos de ação dessas proteínas, ambos de origem hepática, sejam diferentes. O primeiro é, de fato, independente da vitamina K, enquanto a proteína C - que circula no plasma de forma inativa - requer que quantidades adequadas desse micronutriente sejam sintetizadas.

Os principais substratos nos quais a proteína C atua são o fator Va e o fator de coagulação VIIIa. Na presença de trombina, gerada pela coagulação e da trombomodulina, presente na superfície endotelial, a proteína C é convertida na forma ativa, chamada proteína C precisamente ativa ( APC, que mais uma vez não tem nada a ver com a proteína C reativa) . Graças a essa modificação estrutural, a proteína C ativa também adquire uma atividade pró-fibrinolítica (favorece a dissolução do coágulo), que realiza através da inibição do PAI-1 (inibidor do ativador do plasminogênio).

Actividades anti-inflamatórias e citoprotectoras são também atribuídas à proteína C.

Outra proteína, chamada proteína S (APS), é um cofator natural da APC, também dependente da vitamina K.

Finalmente, lembramos que a trombina (fator IIa) converte o fibrinogênio em um polímero de fibrina insolúvel, que participa da formação do coágulo. Essa ação pró-coagulante contrasta com sua capacidade de ativar a proteína C, que, portanto, representa um controle endógeno contra a atividade excessiva do sistema de coagulação.

Porque é medido

O teste de proteína C coagulativa é realizado para:

• Estabelecer as causas da formação inadequada de um trombo (evento trombótico ou tromboembolismo venoso);
• Diagnosticar distúrbios que causam coagulação excessiva;
• Detectar deficiências hereditárias ou adquiridas da mesma proteína C ou da proteína S, com as quais coopera no processo de coagulação.

Para avaliar a proteína C, dois tipos de testes estão disponíveis:

• Exame funcional : mede a atividade da proteína C, enfocando a capacidade de regular e diminuir a formação de coágulos. A diminuição da atividade pode ser devida a uma quantidade reduzida do parâmetro ou, mais raramente, à presença de formas não funcionais.
• Análise imunológica : estabelece a quantidade de proteína C presente na amostra de sangue retirada do paciente.

Essas informações podem ser úteis para determinar o tipo de déficit, sua gravidade e se isso é devido a um defeito adquirido ou herdado.

Quando o exame é prescrito?

O exame da proteína C coagulativa permite medir a quantidade e avaliar sua funcionalidade.

Esta análise é geralmente indicada após um evento trombótico inexplicável, como suporte para o diagnóstico de distúrbios de hipercoagulação, especialmente em jovens (menos de 50 anos) e / ou que não têm outras razões óbvias para manifestar esse fenômeno.

O teste da proteína C também pode ser necessário no caso de múltiplos abortos. Além disso, é muito importante verificar os valores desta proteína antes de tomar contraceptivos orais ; em mulheres em risco, o estrogênio e os progestagênios podem causar trombose venosa ou outros distúrbios cardiovasculares.

A avaliação também pode ser recomendada quando um paciente tem um parente próximo que tenha uma deficiência hereditária de proteína C.

Valores normais

Quanto ao ensaio imunológico, os valores normais da proteína C no sangue estão na faixa de 48 - 80 nmol / L (3-5 mg / L).

O exame funcional (atividade da proteína C em relação a um intervalo de referência) é igual a 70-130% (em unidades funcionais: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Nota : o intervalo de referência do exame pode variar de acordo com a idade, sexo e instrumentação utilizada no laboratório de análise. Por esse motivo, é preferível consultar os intervalos relatados diretamente no relatório. Também deve ser lembrado que os resultados das análises devem ser avaliados como um todo pelo clínico geral que conhece o quadro anamnésico do paciente.

Proteína C Alta - Causas

Um aumento na proteína C pode ser observado no caso de:

• Tomando andrógenos;
• diabetes;
• Síndrome nefrítica.

Valores elevados de proteína C geralmente não estão associados a problemas médicos e / ou consequências patológicas, portanto, não são considerados clinicamente relevantes.

Proteína C Baixa - Causas

A deficiência ou falta de atividade da proteína C pode ser devido a:

• Doenças adquiridas, como doença hepática ou renal, infecções graves, câncer;
• Alterações hereditárias (transmitidas de pais para filhos).

As deficiências de proteína C congênita podem depender de:

• Deficiência de síntese;
• Síntese de proteínas com atividade biológica reduzida para:
• Capacidade reduzida de se ligar à proteína S;
• Redução da capacidade de degradação dos fatores V e VIII.

Os déficits da proteína C - congênitos ou adquiridos - resultam em hipercoagulabilidade (ou estado pró-trombótico).

Proteína C baixa: aumento do risco de trombose venosa

As deficiências de proteína C podem ter origem congênita (herança) ou adquirida.

No último caso, eles são tipicamente associados a:

• Doenças hepáticas (cirrose, insuficiência hepática, hepatite crônica) e doença renal;
• Consumo excessivo (como na coagulação intravascular disseminada);
• Deficiência de vitamina k;
• Estados pós-operatórios;
• Terapia anticoagulante cumarínica (tal como coumadin®);
• Infecções graves.

Muitas vezes, nestas formas adquiridas, também os outros anticoagulantes, como a antitrombina III, são diminuídos.

Uma deficiência de proteína C resulta em uma redução da atividade anticoagulante do sangue ou, se preferir, em um estado de trombofilia; consequentemente, o risco de formação de coágulos anormais (chamados de coágulos) nos vasos sanguíneos aumenta. Esses "caroços" podem ir contra a dissolução espontânea, crescer até o ponto de obstruir o vaso em que se originam ou se quebram, migrando em um círculo e, às vezes, terminando com a oclusão de um vaso de dimensões menores. As conseqüências mais terríveis dessa condição, denominada trombose, são o infarto cardíaco, o derrame e a embolia pulmonar; Deve-se dizer, no entanto, que as tromboses arteriais são bastante raras na presença de deficiência de proteína C, o que, acima de tudo, expõe a um maior risco de trombose venosa e suas conseqüências.

Os déficits hereditários da proteína C são classificados em:

• Deficiência do tipo I (na qual níveis baixos de proteína são registrados - defeito quantitativo);
• Deficiência do tipo II (menos comum, em que a atividade funcional da proteína diminui - defeito qualitativo).

De maneira excepcional, as duas condições podem coexistir (um evento particularmente raro na população), causando sérios fenômenos trombóticos, às vezes com um curso fatal, mesmo em idade precoce, como púrpura fulminante no recém-nascido, trombose venosa profunda de membros inferiores e necrose. cutânea associada ao uso oral de anticoagulantes cumarínicos. Este último fenômeno pode ser absurdo, já que no início da terapia a inativação farmacológica da proteína C pode ser maior que a dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K (II, VII, IX e X), com conseqüente aumento mecanismos de coagulação e necrose das áreas da pele. Em heterozigotos, as conseqüências da deficiência são menos severas e têm intensidades variáveis ​​em virtude da presença de outros fatores predisponentes, que podem ser endógenos (por exemplo, deficiência de outros fatores anticoagulantes, como antritrombina III, proteína S, etc.) ou externo (cirurgia, uso de contraceptivos orais, gravidez).

Há uma doença hereditária adicional, muito mais comum que as anteriores (incidência 3 - 7% na população sadia), caracterizada pela resistência à proteína C ativada . Na prática, a proteína C ativa-se normalmente, mas não inibe adequadamente os fatores de coagulação Va e VIIIa. Portanto, se concentrações crescentes de proteína C ativada forem adicionadas a uma amostra de sangue tirada de um indivíduo resistente, não há prolongamento adequado do tempo de coagulação (como é lógico esperar). Na esmagadora maioria dos casos (mais de 90%), uma mutação no gene do Factor V (Factor V Leiden), que envolve uma substituição de aminoácidos na proteína madura, é responsável por esta anomalia. As repercussões da resistência à proteína C ativada também dependem da sobreposição de outros fatores, como os responsáveis ​​pelas deficiências adquiridas (gravidez, trauma, cirurgia ou uso de contraceptivos orais). O fator V Leiden é a causa mais comum de trombofilia genética e nos laboratórios de análise existem testes específicos para diagnosticar essa condição de resistência à ação da proteína C ativa; se necessário, a terapia faz uso de drogas anticoagulantes.

Como medir

A proteína C é testada em uma amostra de sangue venoso retirada do braço.

preparação

• Antes da amostra, é necessário observar um jejum de pelo menos 8 horas, durante o qual uma pequena quantidade de água é admitida.
• Nas duas semanas anteriores à análise, a terapia oral com varfarina (Cumadin®) deve ser descontinuada.
• Antes de passar pelo exame, o paciente deve aguardar 10 dias após o evento trombótico.

Interpretação de Resultados

• A atividade normal e as quantidades de proteína C indicam boa regulação da coagulação.
• Valores elevados de proteína C geralmente não estão associados a problemas médicos, portanto, não são considerados clinicamente relevantes.
• Um baixo valor de proteína C está associado à tendência à formação excessiva e inadequada de coágulos. Se a proteína não estiver funcional, o processo de coagulação não funciona suficientemente; isso pode levar a um aumento na probabilidade de desenvolver um coágulo que prejudique o fluxo sanguíneo nas veias (tromboembolismo venoso, TEV), mas a extensão do risco depende de quão ruim ou defeituosa a proteína é.