Generalidades e Indicações Terapêuticas
As drogas prosteticas s ingredientes activos utilizados para estimular selectivamente a motilidade estomacal e intestinal.
Além disso, alguns dos medicamentos procinéticos mais usados na terapia também são capazes de exercer ação antiemética.
Mecanismo de ação
Existem diferentes tipos de drogas procinéticas, que exercem sua atividade com diferentes mecanismos de ação.
No entanto, em princípio, pode-se dizer que esses ingredientes ativos realizam sua ação procinética interagindo com receptores específicos colocados ao longo do trato gastrointestinal.
Esses receptores são:
- Receptores dopaminérgicos ; Ao antagonizar estes receptores, os fármacos procinéticos são capazes de aumentar o tónus do músculo liso intestinal, favorecendo assim a sua motilidade.
- Receptores colinérgicos (ou muscarínicos), se desejado); algumas drogas procinéticas são agonistas desse tipo de receptores, portanto são dotadas de atividade simpatomimética. A ativação dos receptores muscarínicos no nível gastrointestinal estimula a contração da musculatura lisa do trato gastrointestinal, aumentando sua motilidade e favorecendo a expulsão de seu conteúdo.
- Receptores serotonérgicos 5-HT4 ; algumas drogas procinéticas atuam no nível desses receptores, exercendo uma ação agonística contra elas. Desta forma, estimulam o peristaltismo e o esvaziamento gastrointestinal.
Além disso, muitos fármacos pró-cinéticos também são dotados de atividade antiemética, exercida através da antagonização dos receptores D2 centralmente na Zona de Ativação dos Quimiorreceptores (ou CTZ, uma área da medula oblonga envolvida na modulação da atividade do centro do vômito) e através de a antagonização dos receptores serotoninérgicos 5-HT3, presentes tanto centralmente no CTZ como no trato gastrointestinal.
Tipos de Drogas Prinéticas
Como mencionado, existem diferentes tipos de medicamentos procinéticos que podem ser usados para promover e aumentar o peristaltismo gastrointestinal.
Abaixo, essas drogas serão brevemente ilustradas.
bethanechol
Betanecol (não está mais disponível na Itália) é um ingrediente ativo com ação parassimpaticomimética direta. Isto significa que esta molécula é capaz de estimular diretamente os receptores colinérgicos presentes no nível gastrointestinal.
Além de ser usado no tratamento da hipotonia gastrointestinal, o betanecol também é usado para tratar a hipotonia da bexiga.
neostigmine
A neostigmina pertence à categoria das drogas procinéticas que possuem ação parassimpaticomimética indireta. De fato, este princípio ativo não estimula diretamente os receptores muscarínicos do trato gastrintestinal, mas é um inibidor da acetilcolinesterase (enzimas responsáveis pela degradação da acetilcolina).
Portanto, o neostigmina exerce sua ação pró-cinética através do aumento indireto da transmissão colinérgica.
Além de encontrar uso na profilaxia pré e pós-operatória da hipotonia gastrointestinal, esta droga também é amplamente utilizada para o tratamento da miastenia gravis.
metoclopramida
A metoclopramida (Plasil®, Geffer®), por outro lado, pertence à categoria de drogas procinéticas também dotadas de atividade antiemética. De facto, esta molécula é um agonista dos receptores serotoninérgicos 5-HT4 presentes ao nível gastrointestinal e, ao mesmo tempo, antagoniza os receptores D2 e 5-HT3 presentes no CTZ e no tracto gastrointestinal.
A metoclopramida exerce sua atividade procinética, especialmente no nível gástrico. Entretanto, suas principais indicações terapêuticas continuam sendo o tratamento e profilaxia de náuseas e vômitos (incluindo aqueles induzidos por quimioterapia e radioterapia antineoplásica, cefaleia e intervenções cirúrgicas).
Levosulpiride
A levosulpirida (Levopraid®) possui um mecanismo de ação muito semelhante ao da metoclopramida, ou seja, possui ação agonista contra os receptores 5-HT4 e ação antagonista contra os receptores D2 dopaminérgicos. Portanto, este ingrediente ativo também pode exercer uma atividade antiemética.
Similarmente ao que ocorre com o uso da metoclopramida, o sulpiride exerce sua ação pró-cinética, especialmente no nível gástrico. De fato, uma de suas principais indicações terapêuticas consiste no tratamento da síndrome dispéptica com retardo do esvaziamento gástrico.
Domperidone
Domperidona (Peridon®, Domperidona ABC®, Motilium®) é outra daquelas drogas procinéticas também com atividade antiemética.
Neste caso, no entanto, a ação procinética é exercida através da antagonização dos receptores dopaminérgicos presentes no nível gastrointestinal. Essa antagonização, de fato, permite acelerar o esvaziamento gástrico e aumentar a tonicidade intestinal e o peristaltismo.
Dexpanthenol
O dexpantenol (Bepanten®) é um medicamento utilizado no tratamento da atonia intestinal. Este princípio ativo realiza sua atividade através de um mecanismo singular de ação.
De fato, o dexpantenol nada mais é do que o enantiômero dextrógiro do álcool obtido do ácido pantotênico (também conhecido como vitamina B5). O ácido pantotênico é essencial para a síntese da acetil-coenzima A (ou acetil-CoA) que, por sua vez, é essencial para a síntese da acetilcolina.
Uma vez tomado, o dexpantenol é convertido em ácido pantotênico, que será usado para sintetizar a acetil-coenzima A e, conseqüentemente, a acetilcolina.
Portanto, o dexpantenol - embora não pertença propriamente à classe das drogas procinéticas - é capaz de promover o peristaltismo intestinal por meio da estimulação indireta da transmissão colinérgica.
Efeitos colaterais
Naturalmente, o tipo de efeitos colaterais e a intensidade com que ocorrem podem variar de acordo com o tipo de ingrediente ativo utilizado e dependendo da sensibilidade de cada paciente ao medicamento utilizado.
De um modo geral, pode-se dizer que os principais efeitos indesejáveis causados pelas drogas procinéticas são causados pela ação desses mesmos ingredientes ativos também no nível central (graças à sua capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica) e não apenas no nível periférico (em neste caso, no nível gastrointestinal).
Por exemplo, os medicamentos procinéticos, como a metoclopramida, podem causar efeitos adversos, como inquietação, distúrbios do movimento e fadiga. Enquanto neostigmina pode causar sonolência, dor de cabeça, tonturas, convulsões e perda de consciência.
A domperidona, por outro lado, não é capaz de atravessar a barreira hematoencefálica, portanto, causa menos efeitos indesejáveis.
Naturalmente - como acontece com qualquer outro ingrediente ativo - o uso de drogas procinéticas também pode causar reações de hipersensibilidade em indivíduos sensíveis.
