A síndrome de Klinefelter é uma doença genética que afeta apenas homens. O que caracteriza essa doença é a presença de um cromossomo X extra. Este cromossomo não permite o desenvolvimento normal das características sexuais masculinas durante a puberdade.
Figura: mostra um resumo das principais manifestações clínicas da síndrome de Klinefelter. Do hipogonadismo às características físicas tipicamente femininas (quadris largos, ginecomastia e ombros estreitos), do retardo mental ao diabetes mellitus.
Infelizmente, não há cura específica. No entanto, alguns tratamentos terapêuticos reduzem os sintomas mais graves e, portanto, melhoram a qualidade de vida dos pacientes.Cromossomos humanos
Cada célula de um ser humano saudável contém 23 pares de cromossomos. Alguns desses cromossomos são sexuais, isto é, determinam o sexo do indivíduo; os 22 pares restantes, por outro lado, são compostos de cromossomos autossômicos. Ao todo, portanto, o genoma humano possui 46 cromossomos.
AS ALTERAÇÕES DOS GENES
Cada par de cromossomos contém certos genes .
Quando uma mutação ocorre em um cromossomo, um gene pode estar com defeito. Este gene defeituoso, portanto, expressa uma proteína defeituosa.
Quando, pelo contrário, o número de cromossomos varia, falamos de aneuploidia . Neste caso, em vez de dois, os cromossomos podem ser três (trissomias) ou apenas um (monossomia).
CROMOSSOMO SEXUAL
Os cromossomos sexuais são fundamentais para estabelecer o sexo masculino ou feminino de uma pessoa. A mulher possui, nas células de seu corpo, duas cópias do chamado cromossomo X ; pelo contrário, o homem apresenta um cromossomo X e um cromossomo Y. Quanto aos cromossomos autossômicos, os sexuais são herdados dos pais: uma cópia é doada pelo pai, outra pela mãe.
Existem várias doenças genéticas devido a cromossomos sexuais. Eles apresentam alterações na estrutura cromossômica ou alterações no número de cromossomos. Entre os últimos, além do de Klinefelter, lembramos a síndrome de turner, a síndrome da trissomia do cromossomo X e a síndrome do duplo Y.
O que é a síndrome de Klinefelter?
A síndrome de Klinefelter é uma doença genética do sexo masculino, caracterizada pela presença de um terceiro cromossomo sexual (trissomia). Este cromossomo é do tipo X. Portanto, as células de pacientes com síndrome de Klinefelter possuem um kit cromossômico 47, XXY.
Homens com um cromossomo X extra presente:
- Anormalidades no nível dos testículos (as gônadas masculinas), também chamadas de disgenesia testicular .
- Personagens sexuais secundários não desenvolvidos.
- Personagens somáticas femininas.
epidemiologia
A síndrome de Klinefelter atinge um macho a cada 500 recém-nascidos. Os dados são, no entanto, incertos. De fato, outras estimativas falam de um caso a cada 1.000 recém-nascidos. Essa incerteza se deve ao fato de que algumas formas leves da doença passam despercebidas, porque determinam sinais e sintomas quase imperceptíveis.
Além disso, a cada 100 homens férteis, 3 têm síndrome de Klinefelter.
causas
A presença anormal de um cromossomo sexual extra do tipo X resulta na síndrome de Klinefelter em homens. Deve-se notar que esta é uma anomalia genética não hereditária . Os pais, portanto, são saudáveis.
Por que, então, alguns filhos nascem com um cromossomo X extra?
patogênese
A resposta, do ponto de vista genético-biológico, é muito complexa. Parece que o erro genético começa durante a meiose ou durante a mitose do óvulo fertilizado, que é o embrião.
Meiose é o processo pelo qual algumas células do corpo com 46 cromossomos são divididas em 4 células sexuais com 23 cromossomos cada. Essas células são o espermatozóide, para o homem, e o óvulo ( oócito ), para a mulher. A união de um óvulo com um espermatozóide dá origem ao óvulo fertilizado, com 46 cromossomos (23 + 23).
Figura: mostra o processo de não disjunção, durante a meiose. Uma das quatro células nascentes carrega os dois cromossomos. Se esta célula é a que vai fertilizar o óvulo (ou é o próprio ovo), então haverá uma anormalidade genética.
A mitose é a divisão de uma célula-mãe em duas células-filhas idênticas, com um kit cromossômico completo.
O erro genético consiste na não separação (ou não disjunção ) de uma das cromátides, isto é, os cromossomos na forma duplicada. Portanto, quando as células se dividirem:
- Na meiose, uma célula sexual terá um número de cromossomos igual a 24 cromossomos.
- Na mitose, uma célula-filha terá um número de cromossomos igual a 47 cromossomos.
No caso da síndrome de Klinefelter, esse cromossomo adicional é precisamente o cromossomo X.
GENÉTICA: MOSAICISMO XY / XXY
Alguns pacientes com a síndrome de Klinefelter possuem um genoma completamente 47, XXY. Outros pacientes, por outro lado, têm um genoma misto: 47, XXY e 46, XY. Neste caso, falamos de mosaicismo genético .
Qual é a explicação de tudo isso?
Tudo depende do momento em que ocorre a não-disjunção .
Se ocorrer durante a meiose, o genoma é totalmente 47, XXY. De fato, o óvulo, ou o espermatozóide, apresentam imediatamente vários cromossomos alterados.
O genoma, por outro lado, é misto, quando ocorre a não disjunção durante a mitose do óvulo fertilizado. Neste caso, o espermatozóide e o óvulo no momento da fertilização têm um número normal de cromossomos. O erro de não separação ocorre durante a divisão das células embrionárias. Resultado: no final do desenvolvimento embrionário, algumas células terão 46 cromossomos, outras 47.
Indivíduos com um genoma XY / XXY geralmente têm sintomas atenuados em comparação com aqueles com genomas totalmente 47, XXY.
GENÉTICA: OUTRAS VARIANTES
Embora raramente, os pacientes com um kit cromossômico consistindo de mais de 2 cromossomos X foram observados, por exemplo:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
A presença de tais genomas é muito rara e muitas vezes coincide com formas graves de déficit intelectual e múltiplas malformações físicas.
Os sintomas
Para mais informações: sintomas da síndrome de Klinefelter
Os primeiros sintomas da síndrome de Klinefelter aparecem durante a puberdade, afetando sua evolução normal. O processo puberal, de fato, sofre uma desaceleração e uma conclusão precoce . As principais manifestações clínicas são hipogonadismo (isto é, testículos pequenos) e um processo alterado de maturação espermática ( espermatogênese ).
Na idade pré-púbere (infância e pré-adolescência), apenas alguns pacientes apresentam indícios de que suspeitam da síndrome de Klinefelter. Estas são manifestações bastante vagas, porque são comuns a outras condições patológicas ou porque não são tão evidentes a ponto de atrair a atenção dos membros da família.
SINAIS POSSÍVEIS PREMONITORES DE ECO? prepubertal
Os déficits encontrados nessa fase de crescimento podem ser:
| déficit | descrição |
| Ligeiras dificuldades de aprendizagem e problemas de atenção | Retardo mental |
| Força muscular reduzida | Músculos são mais fracos que seus pares |
| Disfunção verbal e motora | Dificuldade da linguagem e na realização de um discurso Atraso em dar os primeiros passos Falta de coordenação |
| dislexia | Dificuldade de leitura |
| Problemas comportamentais | Os pacientes tendem a ser introvertidos e inseguros sobre si mesmos. Eles parecem imaturos, em comparação com seus pares |
DEPOIS DO PÚBLICO?
Neste momento da vida, a sintomatologia da síndrome de Klinefelter torna-se evidente. Os principais sintomas clínicos são:
| Sintoma / sinal | descrição | freqüência |
| Testículos pequenos | É o chamado hipogonadismo | > 90% |
| infertilidade | Devido a:
| > 90% |
| Aumento das gonadotrofinas no sangue e na urina | As gonadotrofinas não estimulam, como deveriam:
| > 80% |
| Redução da testosterona no sangue | Consequência da não ação das gonadotrofinas nas células testiculares, que produzem testosterona. | > 80% |
| Redução do crescimento do cabelo | Ao nível de:
| 80% 30% > 45% |
| ginecomastia | É o desenvolvimento bilateral das tetas | 50% |
| Problemas de ereção | Eles são acompanhados por falta de libido | > 60% |
| Redução do desenvolvimento peniano | > 20% | |
| Déficit intelectual | 10-20% |
Além disso, o aspecto físico também assume características específicas:
- obesidade
- Estatura alta
- Membros superiores e inferiores alongados e não proporcionais ao resto do corpo
- Fisionomia do corpo semelhante à de uma mulher (ombros estreitos e quadris largos)
PROBLEMAS PSICOLÓGICOS
O aspecto psicológico merece um capítulo separado. Pacientes com síndrome de Klinefelter sofrem de depressão . De fato, percebem as diferenças dos pares saudáveis e respondem, consequentemente, a atitudes caracterizadas por:
- introversão
- sujeição
- ansiedade
Hipogonadismo, falta de libido e ginecomastia são as principais influências na psique dos pacientes com síndrome de Klinefelter.
COMPLICAÇÕES
Eles são principalmente devido a distúrbios hormonais, que afetam a testosterona. De fato, a falta de síntese da testosterona aumenta os níveis de colesterol circulantes no sangue e promove a osteoporose . Além disso, os homens com síndrome de Klinefelter são mais afetados, em comparação com os homens saudáveis, pelo câncer de mama .
Finalmente, a associação com diabetes mellitus é muito comum.
| complicação | aprofundamento |
| Doenças cardiovasculares | Devido à hipercolesterolemia O tratamento com testosterona reduz os níveis de colesterol |
| osteoporose | Devido aos baixos níveis de testosterona |
| Câncer de mama | Devido a Ginecomastia. O risco é muito maior do que os homens saudáveis |
| Diabetes Mellitus | Muito comum |
| Trombo-embolismo | Devido à formação de coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos |
| Doenças auto-imunes |
|
diagnóstico
Para traçar a presença de um cromossomo X extra, usamos um teste genético conhecido como cariótipo .
CARIÓTIPO
Figura: o conjunto cromossômico de um paciente com síndrome de Klinefelter, observado com o teste de cariótipo.
Consiste na análise do conjunto cromossômico de um indivíduo.
O cariótipo revela se há variações no número normal de cromossomos. Você pode jogar em uma amostra de líquido amniótico, para um diagnóstico pré-natal da doença, ou em uma amostra de sangue, para um diagnóstico pós-natal.
Como afirmado, a puberdade é o momento crucial para o aparecimento dos sintomas da síndrome de Klinefelter. Nas fases anteriores (pré-natal e pré-puberal), o cariótipo é o único teste diagnóstico para detectar a síndrome de Klinefelter. Quando você faz isso, muitas vezes é por medo de outras doenças.
Após o desenvolvimento puberal, o cariótipo confirma o pré-diagnóstico, baseado nos sinais.
OUTROS EXAMES ÚTEIS
Juntamente com o cariótipo, existem outras investigações muito úteis e indicativas da doença. Eles consistem em exames de sangue e urina, biópsia testicular e densitometria óssea.
Abaixo está uma tabela mostrando o teste, porque é feito e invasivo.
| Teste de diagnóstico | Por quê? | MICROdentistry |
| Exame de sangue | Avaliar os níveis de:
| não |
| Teste de urina | Avaliar os níveis de:
| não |
| Biópsia testicular | Avaliar:
| Sim. Minimamente invasivo, este é um procedimento cirúrgico; requer anestesia local; não requer admissão pós-operatória. |
| Densidade mineral óssea | Avaliar:
| não |
Finalmente, algumas avaliações do aspecto físico-anatômico não devem ser esquecidas, como:
- O tamanho pequeno dos testículos (hipogonadismo).
- O menor crescimento de pêlos da face, axilas e púbis.
terapia
Sendo uma doença genética, não há cura que resolva o problema na raiz. No entanto, algumas medidas terapêuticas podem ser aplicadas, úteis para:
- Corrigir e limitar o hipogonadismo
- Reduzir os efeitos da ginecomastia
- Promover a fertilidade
TERAPIA HORMONAL
O principal tratamento, para pacientes com síndrome de Klinefelter, é o tratamento com testosterona baseado em hormônios . O objetivo é aumentar os níveis baixos no sangue.
A terapia hormonal baseada em testosterona começa na época da puberdade e, em alguns casos, dura a vida toda.
A tabela mostra as principais características do tratamento hormonal.
| Características do tratamento com testosterona | descrição |
| Por que dar isso? | Para aumentar os baixos níveis de testosterona dos pacientes |
| Efeitos da testosterona |
|
| dosagem | 250 mg a cada 3-4 semanas |
| Nenhum efeito ou efeito mínimo |
|
TRATAMENTO DE GINECOMASTIA
O desenvolvimento anormal das mamas geralmente cria depressão e uma sensação de constrangimento nos pacientes. Portanto, existe a possibilidade de se submeter a cirurgia para reduzir o volume mamário. De fato, o tecido adiposo e glandular é eliminado. Esta é uma operação muito invasiva.
TRATAMENTO DE ESTERILIDADE? (Infertilidade?)
O paciente com síndrome de Klinefelter, que deseja ter filhos, deve contatar um geneticista e um especialista em infertilidade masculina.
O primeiro é chamado para avaliar se existe a possibilidade de uma transmissão hereditária da doença. O segundo tem a tarefa de investigar a capacidade do paciente para a espermatogênese, a fim de compreender se existe uma possibilidade real de concepção.
Se mesmo uma quantidade mínima de espermatozóides for madura e capaz de fertilizar um óvulo (ou oócito), você pode prosseguir para:
- Fertilização in vitro (FIV)
- Injeção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI) no oócito
TRATAMENTO PSICOLÓGICO
O aspecto psicológico é muito importante. A administração de testosterona, redução cirúrgica de mama e possível fertilidade melhoram a auto-estima de pacientes com síndrome de Klinefelter. De fato, eles são capazes de superar o sentimento de exclusão de uma vida social ativa e de um relacionamento, que é, no entanto, comum aos seus pares.
OUTROS TRATAMENTOS
Alguns pacientes apresentam sintomas já antes da puberdade. A tabela mostra as possíveis contramedidas a serem tomadas na presença de alguns desses distúrbios.
| Contramedidas e perturbações relacionadas |
| Terapia da linguagem, para melhorar as dificuldades em articular um discurso |
| Fisioterapia, para melhorar a falta de coordenação |
| Cuidado especializado da dislexia |
prognóstico
O tratamento hormonal é essencial para melhorar a qualidade de vida dos pacientes com síndrome de Klinefelter. De fato, além de superar os déficits físicos decorrentes da doença, eles também melhoram sua inclusão na vida social.
O prognóstico é pior, no entanto, para aqueles que não são tratados prontamente ou que apresentam retardo mental. Em particular, em indivíduos não tratados, azoospermia, esterilidade e testículos pequenos são condições irreversíveis.
