hantavírus

generalidade

As infecções por hantavírus produzem um grupo heterogêneo de doenças de início agudo, distribuídas em todo o mundo. Estes agentes virais são difundidos por várias espécies de roedores silvestres e domésticos; sua transmissão para humanos ocorre por inalação ou contato com a urina, o excremento ou a saliva de um portador de animal infectado.

• Febre hemorrágica com síndrome renal (HFRS);
• Nefropatia epidêmica, forma leve de FRH, causada pelo vírus Puumala ;
• Síndrome pulmonar por hantavírus (HPS), que pode ser causada pelo vírus Andes, Sin Nombre (SNV) e muitos outros.

Não há tratamento específico ou vacinação; eliminar ou minimizar o contato com roedores e seu habitat é a melhor maneira de prevenir a infecção por hantavírus.

hantavírus

Os hantavírus pertencem à família dos Bunyaviridae ; estes são vírus de RNA de fita negativa , que se replicam exclusivamente no citoplasma da célula hospedeira. Existem mais de 20 hantavírus conhecidos, alguns dos quais estão associados a duas doenças graves e potencialmente fatais em humanos: febre hemorrágica com síndrome renal (HFRS) e síndrome pulmonar por hantavírus (HPS). Outras espécies de hantavírus não foram associadas a doenças humanas conhecidas.

vetor

Os hóspedes naturais do hantavírus são roedores silvestres e domésticos. Cada tipo de hantavírus infecta preferivelmente um vetor animal específico; a presença de um determinado roedor também influencia a distribuição geográfica das diferentes síndromes clínicas. Nos Estados Unidos, por exemplo, o rato cervo (Peromyscus maniculatus) é o principal portador do vírus responsável pela maioria dos casos de síndrome pulmonar por hantavírus na América do Norte. Outros portadores incluem rato de algod (Sigmodon hispidus), rato de arroz (Oryzomys palustris) e rato de patas brancas (Peromyscus leucopus) . Uma vez infectados, os portadores de animais eliminam o vírus pelo resto de suas vidas. O homem representa um convidado acidental.

Características de alguns Hantavírus associados à doença humana

O vírus Hantaan da Coréia e o vírus Dobrava da Eslovênia (transmitido por ' Apodemus flavicollis, camundongo selvagem de pescoço amarelo) estão associados a uma forma grave de IRDA caracterizada por insuficiência renal que pode preceder o edema pulmonar e a coagulação intravascular disseminada (CID) ), com uma taxa de mortalidade estimada de 5% a <15%. Uma forma moderada de FHS causada pelo vírus de Seul - que, junto com sua transportadora, é distribuída em todo o mundo - é responsável todos os anos por milhares de casos eurasianos. O mesmo vírus também parece estar associado à doença renal crônica.

contágio

A infecção por hantavírus ocorre:

• Através do contato direto com a urina, fezes e saliva disseminadas por roedores infectados no meio ambiente;
• Por inalação de aerossol contendo partículas de excreções frescas ou secas dispersas no ambiente.

Rota de transmissão principal: inalação

Os hantav�us s� transmitidos ao hospedeiro humano principalmente atrav� de um "aerossol" consistindo nas part�ulas de excrementos, urina ou saliva dos roedores infectados. Por exemplo, uma vassoura usada para limpar um sótão pode dispersar as minúsculas partículas fecais que contêm hantavírus no ar, que podem então ser facilmente inaladas. Após a entrada de patógenos no trato respiratório, estes chegam aos pulmões e começam a invadir os vasos sanguíneos desencadeando uma série de eventos que provocam a manifestação clínica da infecção.

Transmissão de pessoa para pessoa

Com algumas exceções, os hantavírus geralmente não são transmitidos de pessoa para pessoa. Pacientes com a versão norte-americana da síndrome pulmonar por hantavírus não são contagiosos para os outros; entretanto, na forma da doença sul-americana causada pelo vírus Ande, a transmissão pode ser interpessoal, através do contato com sangue ou fluidos corporais de um indivíduo infectado.

Período de incubação

O período de incubação é variável e pode demorar alguns dias ou vários meses. Na maioria dos casos, é de 2-4 semanas.

Principais síndromes clínicas causadas pelo hantavírus

As infecções causadas pelo hantavírus são doenças virais agudas nas quais o endotélio vascular está lesado, levando ao aumento da permeabilidade vascular, hipotensão, manifestações hemorrágicas e choque. O comprometimento da função renal com oligúria é característico de febre hemorrágica com síndrome renal (HFRS - febre hemorrágica por hantavírus com síndrome renal ), enquanto a insuficiência respiratória causada por edema agudo pulmonar não cardiogênico ocorre na síndrome pulmonar por hantavírus (HPS - Hantavirus pulmonar síndrome ). O desfecho é fatal em até 15% dos casos de IRFS e 50% dos casos de SHP.

patogênese

A patogênese das infecções transmitidas por hantavírus não é clara, já que não existem modelos animais adequados para descrevê-la (ratos e camundongos não parecem adquirir uma forma grave da doença). O local da replicação viral primária no corpo humano não é conhecido, mas no HFRS o efeito ptavenous está principalmente localizado nos vasos sanguíneos, enquanto no HPS a maioria dos sintomas se manifesta nos pulmões.

• Na febre hemorrágica com síndrome renal - devido à disfunção endotelial - há um aumento na permeabilidade vascular e uma diminuição na pressão sanguínea, enquanto no nível dos rins há um dano mais dramático.
• Pulmões, baço e vesícula biliar estão envolvidos na síndrome pulmonar por hantavírus ; Os primeiros sintomas de HPS tendem a se apresentar de maneira semelhante à gripe (dor muscular, febre e fadiga), geralmente começando 2-3 semanas após a exposição ao vírus. Na fase tardia da doença, cerca de 4 a 10 dias após o início dos sintomas, surgem dificuldades respiratórias e outras manifestações típicas.

Síndrome pulmonar por hantavírus

A síndrome pulmonar por hantavírus é uma doença infecciosa caracterizada por sintomas de gripe de início súbito, que podem piorar rapidamente em um nível respiratório até que sejam potencialmente fatais. A síndrome pulmonar por hantavírus (SPH) é encontrada principalmente nas Américas do Norte, Central e do Sul, durante os meses de primavera e verão, especialmente nas áreas rurais. Vários tipos de hantavírus podem causar síndrome pulmonar. Nos Estados Unidos, o vírus Sin Nombre (SNV, do espanhol, "vírus sem nome"), transportado pelo rato cervo ( Peromyscus maniculatus ), foi reconhecido durante a epidemia de 1993 na região "Four Corners". Desde então, esse agente etiológico foi identificado nos Estados Unidos.

A probabilidade de desenvolver síndrome pulmonar por hantavírus é maior em pessoas que trabalham ou compartilham espaços com portadores de animais. A desatualização dentro e ao redor das casas, especialmente nas áreas rurais, continua sendo a melhor estratégia de prevenção primária.

Os sintomas

Os sintomas da síndrome pulmonar por hantavírus podem se desenvolver de 1 a 5 semanas após a exposição à urina, excremento ou saliva de roedores infectados. A doença evolui através de duas fases distintas.

• Na primeira fase, sintomas gripais e outras manifestações genéricas podem ocorrer, que podem incluir:
  • Fadiga e letargia;
  • Febre e calafrios;
  • Dor de cabeça e dor muscular;
  • Vômitos, náusea, diarréia e dor abdominal.

Cerca de metade de todos os pacientes com HPS apresentam esses sintomas. Em seus estágios iniciais, é difícil distinguir a infecção por hantavírus da gripe, pneumonia ou outras doenças virais.

• 4-10 dias após o início da doença, ocorrem sinais e sintomas mais graves, incluindo:
  • Tosse com secreções;
  • Falta de ar;
  • Acúmulo de líquidos dentro dos pulmões;
  • Pressão arterial baixa;
  • Eficiência cardíaca reduzida

Os sinais e sintomas tardios podem piorar de repente. A rápida evolução do edema pulmonar é frequentemente fatal, apesar da ventilação mecânica e da intervenção com poderosos diuréticos. A taxa de mortalidade é de 50%.

diagnóstico

O diagnóstico é geralmente formulado com base nos resultados de investigações clínicas e sorológicas. Na fase inicial da doença, a infecção não pode ser diferenciada de outras febres virais. No entanto, se o paciente tiver aumento da temperatura corporal, dispneia, fadiga e estiver em contato com roedores, as manifestações podem ser fortemente sugestivas de síndrome pulmonar por hantavírus. Seu médico pode indicar uma análise mais aprofundada para descartar outras condições com apresentação semelhante.

São considerados critérios diagnósticos para a síndrome pulmonar por hantavírus:

• Um resultado positivo para testes sorológicos (exemplo: ELISA) para imunoglobulina M (IgM) ou aumento de títulos de IgG específicos para hantavírus;
• A detecção direta da presença do antígeno viral no tecido por imuno-histoquímica: é um método sensível, que desempenha um papel importante no diagnóstico da SHP e na avaliação retrospectiva da prevalência da doença em uma região geográfica definida;
• A presença de seqüências de RNA viral amplificado por reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) em amostras clínicas de sangue ou tecido.

O isolamento do vírus a partir de fontes humanas é difícil, por isso não é considerado para fins de diagnóstico (a partir da urina é bem sucedida no início da doença, a partir do sangue é menos consistente).

Tratamentos e Drogas

As opções de tratamento específicas para a síndrome pulmonar por hantavírus são limitadas, mas o prognóstico melhora com o reconhecimento precoce, hospitalização imediata em uma unidade de terapia intensiva e suporte adequado para a respiração.

A terapia dos estágios iniciais da doença pode incluir a administração de antipiréticos e analgésicos. A respiração assistida, por intubação ou ventilação mecânica, pode ajudar a manter o funcionamento do trato respiratório e prevenir o edema pulmonar. Em casos extremamente graves de insuficiência pulmonar, o paciente pode precisar de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) para manter um suprimento suficiente de oxigênio.

Febre hemorrágica com síndrome renal (HFRS)

A febre hemorrágica com síndrome renal (HFRS) inclui um grupo de doenças clinicamente semelhantes causadas por vários hantavírus , como febre hemorrágica coreana e nefropatia epidémica. As espécies que causam HFRS são encontradas principalmente na Europa, Ásia e África. As pessoas podem desenvolver febre hemorrágica com síndroma renal após inalação de agentes virais ou após contacto directo de excrementos de roedores infectados com membranas mucosas dos olhos, nariz ou boca. Além disso, as pessoas que trabalham com roedores vivos podem ser expostas ao hantavírus através das picadas de animais infectados. A transmissão de um ser humano para outro pode ocorrer, mas é uma ocorrência extremamente rara.

Os sintomas

Os sintomas de HFRS se desenvolvem dentro de 7 a 15 dias da exposição ao material contaminado, mas em casos raros, pode levar até 8 semanas para ocorrer. Os sintomas iniciais de repente se manifestam e incluem dor de cabeça, dor abdominal, febre, calafrios, náusea e visão turva. Indivíduos podem notar vermelhidão no rosto, inflamação e vermelhidão dos olhos ou uma erupção cutânea. Mais tarde, os sintomas podem incluir hipotensão, choque agudo, perda vascular e insuficiência renal aguda, o que pode causar sobrecarga de fluidos grave. A gravidade da doença depende da carga viral e varia dependendo do vírus que causa a infecção. As infecções pelo vírus Hantaan e Dobrava tendem a causar sintomas graves, enquanto as formas causadas pelos vírus Seul, Saaremaa e Puumala são geralmente moderadas. A recuperação completa pode levar semanas ou meses.

diagnóstico

Numerosos testes laboratoriais são usados ​​para confirmar o diagnóstico de FRES em pacientes com história clínica compatível com a doença. O diagnóstico é confirmado na presença de testes sorológicos positivos para infecção por hantavírus (IgM ou IgG), detecção de antígeno viral em tecidos por imunohistoquímica ou evidência da presença de seqüências específicas de RNA viral no sangue ou tecidos.

terapia

O tratamento de suporte é a pedra angular do tratamento para pacientes com infecções por hantavírus e inclui:

• Transferência rápida para cuidados intensivos;
• Monitoramento cuidadoso e manejo do balanço eletrolítico (por exemplo, sódio, potássio, cloreto) e do balanço hídrico do paciente
• Manutenção da pressão arterial e níveis de oxigênio corretos
• Tratamento adequado de quaisquer infecções secundárias

A diálise pode ser necessária para corrigir uma sobrecarga grave de fluido. A ribavirina, um medicamento antiviral, demonstrou reduzir a doença e a morte associadas às IRFS, se utilizadas precocemente.

profilaxia

Várias abordagens de vacinas clássicas e moleculares estão no estágio pré-clínico de desenvolvimento; o maior obstáculo é representado pela falta de modelos animais adequados de doença associada a hantavírus, que permitem avaliar sua completa eficácia e segurança. Além disso, nenhuma terapia antiviral específica ainda está disponível.

Risco para viajantes

Para a maioria dos viajantes, o risco de contrair uma infecção por hantavírus é muito baixo. Entretanto, existe um risco potencial em qualquer ambiente em que um grande número de roedores esteja presente, exacerbado por todas aquelas condições que facilitam seu contato. Viajantes, caminhantes e campistas - que podem estar expostos a transportadoras em países ou áreas de risco para a presença de infecções por hantavírus - devem tomar precauções para manter roedores longe de tendas ou outras habitações, bem como proteger todos os alimentos contra contaminação.