Clopidogrel PLAVIX ®

PLAVIX® é um medicamento baseado no Clopidogrel.

GRUPO TERAPÊUTICO: Antitrombóticos

Indicações Mecanismo de açãoEstudos e eficácia clínicaModalidade de uso e dosagemAvaliações Gravidez e amamentaçãoInteraçõesContraindicações Efeitos indesejados

Indicações PLAVIX ® Clopidogrel

PLAVIX ® é usado como um auxiliar farmacológico preventivo para eventos isquêmicos em base aterotrombótica.

Mais precisamente, o PLAVIX® é utilizado com sucesso em pacientes que sofrem de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico, arteriopatia e síndrome coronariana aguda, para prevenir o aparecimento de eventos cerebrais e cardiovasculares isquêmicos.

Mecanismo de ação do clopidogrel PLAVIX ®

O clopidogrel, contido em PLAVIX® se tomado por via oral, é rapidamente absorvido no nível gastrointestinal, atingindo sua concentração plasmática máxima em apenas 45 minutos.

A substância activa sofre um metabolismo de primeira passagem através de duas vias diferentes, apoiadas por enzimas hepáticas completamente diferentes, responsáveis pela produção de metabolitos inativos e metabolitos ativos, protagonistas da ação antiagregante.

Quando ligados às proteínas plasmáticas, os derivados tiopínicos (ativos) do clopidogrel podem reconhecer e se ligar irreversivelmente ao receptor plaquetário P2Y, inibindo sua ligação ao ADP e prevenindo a conseqüente ativação do complexo glicoproteína IIb / IIIa, envolvido na interação com o fibrinogênio e estabilização da capa de plaquetas.

Dadas as propriedades farmacodinâmicas desta substância activa, o efeito terapêutico máximo será obtido apenas após alguns dias de tratamento farmacológico e tenderá a persistir, mesmo após a suspensão da terapêutica, durante todo o período necessário para reformar uma nova tracção plaquetária que não seja afectada da ação da droga.

Por outro lado, o aspecto farmacocinético é particularmente digno de nota, particularmente o relacionado ao metabolismo hepático, para o qual a síntese de metabólitos ativos é fortemente influenciada pela presença de variantes gênicas das enzimas do citocromo envolvidas e pela possível presença de interferentes enzimáticos.

Este aspecto pode influenciar significativamente o sucesso do plano de tratamento e a possível incidência de efeitos colaterais.

Após uma meia-vida de algumas horas, os metabólitos do clopidogrel são eliminados mais ou menos em partes iguais pelas fezes e pela urina.

Estudos realizados e eficácia clínica

CLOPIDOGREL: REINAMENTO POSSÍVEL DO EFEITO

Sabe-se que a suspensão do tratamento com clopidogrel não é acompanhada por uma recuperação imediata da função plaquetária, dada a ação irreversível do fármaco no sistema receptor de plaquetas. Entretanto, se esse fenômeno foi bem compreendido através da caracterização dos mecanismos moleculares de ação do princípio ativo, o fenômeno do aumento da agregação plaquetária observado 1 mês após a suspensão da terapia ainda precisa ser esclarecido. Esse efeito pode ser potencialmente perigoso para a saúde do paciente, expondo-o a riscos trombóticos.

2. O USO DO CLOPIDOGREL NO BYPASS CORONÁRIO

A introdução do bypass coronário é rotineiramente seguida pela administração de acetil ácido salicílico, a fim de evitar a rejeição. Este importante estudo mostra que a adição de clopidogrel aspirina pode reduzir ainda mais a oclusão do enxerto, reduzindo o risco de falência do bypass.

3. O ADVENTO DAS FARMACOGÊNICAS

A farmacogenômica é uma disciplina que vem ganhando espaço nos últimos anos, dada a necessidade de personalizar a terapia, tornando-a tão eficaz quanto possível e livre de efeitos colaterais.

Muito importante é a implicação clínica dessa disciplina em relação ao tratamento com clopidogrel, cuja eficácia é fortemente influenciada pelas características genéticas do paciente e pelo polimorfismo da enzima CYP2C19. Vários grupos de pesquisa estão direcionando seus esforços para a caracterização genética do paciente, útil no ajuste de dose.

Método de uso e dosagem

PLAVIX® 75 mg comprimidos de clopidogrel como sulfato de hidrogênio : o tratamento com clopidogrel geralmente envolve uma dose de ataque de aproximadamente 300 mg e um tratamento contínuo com 75 mg diários.

A formulação correta da dosagem, tanto a carga quanto a manutenção, bem como o período de tratamento e a possível associação com outros ingredientes ativos, devem ser realizados pelo médico após uma avaliação cuidadosa do quadro clínico do paciente e dos objetivos terapêuticos relacionados.

Os ajustes de dose devem ser considerados para pacientes com polimorfismos da enzima CYP2C19 envolvidos na síntese de metabólitos ativos do clopidogrel.

EM QUALQUER CASO, ANTES DA SUPOSIÇÃO PLAVIX ® DO Clopidogrel - A PRESCRIÇÃO E O CONTROLE DO SEU MÉDICO SÃO NECESSÁRIOS.

Avisos PLAVIX ® Clopidogrel

Antes de iniciar a terapia com PLAVIX ®, é aconselhável verificar cuidadosamente o quadro hematológico do paciente e averiguar a ausência de patologias, traumas ou condições que predisponham ao desenvolvimento de hemorragias.

Um monitoramento constante desses parâmetros deve ser realizado durante toda a intervenção terapêutica, e possivelmente propor a suspensão da terapia quando os dados mostrarem um quadro clínico de risco.

A terapia deve ser suspensa, pelo menos, um sétimo antes, em caso de procedimentos cirúrgicos ou odontológicos em risco de sangramento.

Deve também ser dada especial atenção aos doentes com hepatopatias, devido ao metabolismo hepático do fármaco e aos chamados metabolizadores lentos, para os quais variantes genéticas do CYP2C19 podem causar alterações na síntese de metabolitos ativos.

O mesmo efeito pode ocorrer em caso de administração concomitante de drogas ou moléculas de vários tipos capazes de interferir com a atividade dessas enzimas.

PLAVIX® contém lactose, portanto, não é recomendado em pacientes com intolerância à glicose / galactose ou em pacientes com deficiência da enzima lactase.

Embora o clopidogrel não afete diretamente as habilidades de condução dos veículos ou o uso de máquinas, alguns efeitos colaterais, como tontura e tontura, podem tornar essas atividades perigosas.

GRAVIDEZ E LACTAÇÃO

Atualmente, não há estudos na literatura que atestem a segurança ou a toxicidade do clopidogrel na saúde do feto, quando tomados durante a gravidez.

Por essa razão, também devido aos efeitos hemodinâmicos que podem aumentar o risco de sangramento fetal, é preferível evitar o uso de PLAVIX® durante a gravidez e a lactação.

interações

As possíveis interações documentáveis para o clopidogrel são múltiplas e classificáveis em interações farmacodinâmicas e interações farmacocinéticas.

O primeiro, capaz de acentuar algumas ações biológicas do medicamento, como o aumento do tempo de sangramento, inclui a administração concomitante de anticoagulantes: ácido salicílico, heparina, trombolíticos e antiinflamatórios não esteroidais.

As interações farmacocinéticas são, ao contrário, apoiadas por princípios ativos e moléculas de vários tipos capazes de interferir na atividade da enzima CYP2C19 envolvida no metabolismo do clopidogrel, resultando em uma variação significativa das concentrações da substância ativa na circulação e dificultando a previsão. eficácia terapêutica.

Entre os inibidores do CYP2C19, capazes de determinar uma redução do metabolito activo do fármaco, lembramo-nos omeprazol, esomeprazol e inibidores da bomba de protões, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacina, cimetidina, carbamazepina, oxicarbazepina e cloranfenicol. .

Outras interações também foram descritas, mas clinicamente irrelevantes.

Contra-indicações Clopidogrel PLAVIX ®

PLAVIX ® é contraindicado em pacientes com doenças do sistema de coagulação ou em risco de sangramento, e em caso de hipersensibilidade a um de seus componentes.

O importante metabolismo hepático do clopidogrel expõe os pacientes com insuficiência hepática grave a sérios riscos à sua saúde; portanto, PLAVIX ® também é contra-indicado nesta categoria de pacientes.

Efeitos colaterais - efeitos colaterais

Ensaios clínicos extensos documentados para o clopidogrel descreveram reações colaterais comparáveis em frequência e gravidade às de outras drogas antitrombóticas da mesma categoria.

Os efeitos colaterais mais freqüentes foram aqueles associados ao aumento do tempo de sangramento, com sangramento, epistaxe, sangramento por injeção, hematomas e distúrbios gastrointestinais.

Menos frequentes, mas clinicamente mais relevantes, foram episódios de hematúria, úlcera gástrica, erupção cutânea, trombocitopenia, anemia, agranulocitose e púrpura.

Geralmente, a suspensão da terapia é acompanhada por uma redução gradual dos sintomas, dado o tempo necessário para recriar uma nova tração plaquetária.