Os aminoglicosídeos são uma classe de antibióticos naturais resultantes de diferentes tipos de actinomicetos.
O progenitor de antibióticos aminoglicosídeos - estreptomicina - foi descoberto pelo biólogo Selman Abraham Waksman, que o isolou das culturas de Streptomyces griseus .
indicações
Para o que você usa
Os aminoglicosídeos têm um amplo espectro de ação contra bactérias aeróbicas, tanto Gram-positivas quanto Gram-negativas. No entanto, devido à toxicidade que os caracteriza, seu uso é limitado ao tratamento de infecções graves causadas por microrganismos Gram-negativos.
Mecanismo de ação
Os aminoglicosídeos exercem sua ação antibacteriana, interferindo na síntese protéica das bactérias.
A síntese de proteínas dentro de células bacterianas ocorre graças a organelas específicas chamadas ribossomos. Essas organelas consistem em RNA ribossomal e proteínas, associadas entre si para formar duas subunidades: a subunidade 30S e a subunidade 50S.
A tarefa do ribossomo é traduzir o RNA mensageiro do núcleo e sintetizar as proteínas para as quais ele codifica.
Os aminoglicosídeos são capazes de se ligar à subunidade ribossômica 30S, por isso são capazes de:
- Impedir que o RNA mensageiro se ligue ao ribossomo;
- Induzindo uma "leitura errada" do mesmo RNA mensageiro, o ribossomo sintetiza as proteínas "erradas", chamadas de proteínas sem sentido.
Algumas dessas proteínas não sensíveis são inseridas na membrana celular bacteriana, alterando sua permeabilidade. A alteração da permeabilidade da membrana celular bacteriana permite a entrada de antibiótico adicional na mesma célula, causando um bloqueio total da síntese protéica.
Todos esses efeitos causam conseqüências devastadoras para a célula bacteriana que eventualmente morre.
Resistência aos aminoglicosídeos
As bactérias podem desenvolver resistência aos aminoglicosídeos, alterando sua estrutura ou ativando mecanismos específicos, incluindo:
- Modificações na estrutura do ribossomo bacteriano;
- Alterações na permeabilidade da membrana celular bacteriana levando a uma redução na absorção de antibióticos;
- Produção de enzimas bacterianas específicas que atacam o aminoglicosídeo e o inativam.
Rotas de administração
Os aminoglicosídeos são pouco absorvidos no trato gastrointestinal; portanto, a administração intravenosa ou intramuscular é preferida.
No entanto, existe um aminoglicosídeo que pode ser administrado por via oral: paromomicina . Esta droga pode ser usada para o tratamento de infecções intestinais causadas por bactérias sensíveis, para o tratamento de parasitoses intestinais (como amebíase intestinal) e para a esterilização do conteúdo intestinal em preparação para a cirurgia.
Alguns aminoglicosídeos também podem ser administrados topicamente, como, por exemplo, gentamicina e neomicina .
Efeitos colaterais
Os aminoglicosídeos são dotados de toxicidade não indiferente, especialmente no ouvido e nos rins. Em particular, esses antibióticos podem causar problemas de equilíbrio, perda auditiva e necrose tubular renal. Esses tipos de toxicidade parecem ser devidos a uma certa afinidade que os antibióticos aminoglicosídeos possuem em relação às células renais e às células sensitivas do ouvido interno.
Os efeitos colaterais induzidos pelos aminoglicosídeos são insidiosos, uma vez que também podem ser retardados. Portanto, antes de experimentar os sintomas, os pacientes podem já ter sofrido danos sérios.
Finalmente, após o uso de antibióticos aminoglicosídeos, casos de bloqueio neuromuscular curaro foram relatados. Este tipo de efeito colateral pode aumentar a fraqueza muscular em pacientes com miastenia gravis preexistente ou com doença de Parkinson pré-existente.
