generalidade
A síndrome de Lyell é uma doença dermatológica inflamatória grave, felizmente rara. Esta condição é caracterizada por uma extensa necrólise, isto é, uma destruição da camada superficial da pele e membranas mucosas que leva à sua dissecção .
A reação à base da síndrome de Lyell é evidente com a formação de erupções com placas e bolhas vermelhas, erosões da mucosa e descolamentos epidérmicos em diferentes partes do corpo, como se a pele tivesse sido exposta a uma substância escaldante .
Na maioria dos casos, a síndrome de Lyell é induzida por drogas e parece estar associada ao uso de determinados tipos de medicamentos. Menos frequentemente, o quadro clínico pode ser desencadeado por uma infecção, uma alergia ou um transplante de medula óssea.
Do ponto de vista clínico, a síndrome de Lyell constitui uma situação de emergência para os riscos relacionados à destruição da pele e às conseqüências gerais (desidratação, complicações infecciosas, desequilíbrio eletrolítico, etc.). Se não for tratada com cuidados intensivos, a síndrome de Lyell é potencialmente fatal.
o que
Síndrome de Lyell: o que é isso?
A síndrome de Lyell é uma doença inflamatória dermatológica que afeta principalmente as membranas mucosas e a pele . Estas condições são caracterizadas pela destruição e descolamento do epitélio cutâneo e membranas mucosas ( necrólise dermo-epidérmica ), secundária a uma ativação anormal do sistema imunológico. Essa reação é muito extensa, pois a síndrome de Lyell envolve o envolvimento de pelo menos 30% da área da superfície do corpo .
Síndrome de Lyell: sinônimos e terminologia
A síndrome de Lyell também é conhecida como necrólise epidérmica tóxica ( TEN, que significa " Necrólise Epidérmica Tóxica "). Menos frequentemente, a condição é referida como eritema multiforme em placas.
A síndrome de Lyell é considerada a variante mais grave do eritema polimórfico.
Para aprofundar: Eritema Polimorfo - Sinais Característicos, Tipos e Causas »causas
A síndrome de Lyell é uma inflamação mucocutânea induzida por uma reação imune mediada por células, que resulta em extenso dano tecidual . Na prática, ocorre uma necrólise generalizada que leva à destruição e desprendimento do epitélio cutâneo e das membranas mucosas.
As conseqüências da síndrome de Lyell podem ser extremamente graves: as pessoas afetadas por ela são tratadas como queimadoras.
O que pode desencadear a síndrome de Lyell?
Em cerca de 70% dos casos, a síndrome de Lyell é induzida por drogas; menos freqüentemente, a necrólise epidérmica tóxica está relacionada a infecções, transplante de medula óssea ou outras causas. Às vezes, no entanto, a síndrome de Lyell é idiopática, então a razão pela qual ela se manifesta não é identificável.
DROGAS
Na maioria dos casos, a síndrome de Lyell está relacionada ao uso de alguns medicamentos.
Um risco mais elevado de desenvolver necrólise epidérmica tóxica está associado, em particular, aos seguintes medicamentos:
- alopurinol;
- Anti-infecciosa e antibiótica:
- Sulfonamidas (por exemplo, cotrimoxazol e sulfassalazina);
- nevirapina;
- Medicamentos antiepilépticos:
- carbamazepina;
- fenobarbital;
- fenitoína;
- lamotrigina;
- Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs da família dos derivados do oxicam);
Entre os medicamentos que podem induzir a síndrome de Lyell também estão:
- Amoxicilina, ampicilina e outras penicilinas;
- cefalosporinas;
- Ácido valpróico;
- barbitúricos;
- Quinolonas.
Menos freqüentemente, foi relatada necrólise epidérmica tóxica após a administração das vacinas contra difteria, tétano, varíola, hepatite B, poliomielite e tuberculose.
OUTRAS CAUSAS
A síndrome de Lyell também pode ser causada por:
- Infecções (vírus herpes simplex e Mycoplasma pneumoniae );
- alergias;
- Transplante de medula óssea;
- Lúpus eritematoso sistêmico.
Síndrome de Lyell: mecanismo patogenético
O mecanismo subjacente ao início da necrólise epidérmica tóxica ainda não é totalmente conhecido, mas vários fatores parecem estar envolvidos.
A síndrome de Lyell induzida por drogas parece ser desencadeada por uma resposta imune anormal a uma determinada droga ( reação de hipersensibilidade ou alergia ) ou a determinados metabólitos derivados dela.
Esses produtos reativos determinam a produção de um mediador inflamatório, o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), capaz de causar lesões teciduais e lesões de forma direta (através da indução de apoptose nos queratinócitos, ou seja, sua morte a partir do qual a desconexão da pele), do que indiretamente (recrutando outros componentes do sistema imunológico, tais como citocinas, quimiocinas, células T citotóxicas e NK).
Recentemente, foi observado que a destruição seletiva de queratinócitos (apoptose) durante a síndrome de Lyell é causada por uma interação alterada entre receptores de membrana FAS - responsáveis pelo suicídio programado dessas células - e seu respectivo ligante ( FAS L ou CD95L), que é expresso em excesso. Em termos mais simples, a síndrome de Lyell seria a consequência de uma ativação exagerada de mensagens de morte programadas de células epidérmicas, que reagem ao comando com " suicídio em massa ".
A tendência de desenvolver essa reação provavelmente reconhece uma predisposição genética. Deve-se enfatizar que, em cada indivíduo, a síndrome de Lyell é específica de um determinado medicamento, portanto, a resposta imune anormal é induzida apenas quando um medicamento específico ou seu análogo é administrado.
Síndrome de Lyell: quão difundida?
Felizmente, a síndrome de Lyell é muito rara: a incidência é de cerca de 1 / 1.000.000 casos por ano.
Sintomas e Complicações
A síndrome de Lyell é caracterizada por:
- Erosões da mucosa ;
- Grandes áreas de separação dermoepidérmica ;
Para ser claro, o paciente com necrólise epidérmica tóxica tem uma condição muito semelhante à de uma grande queimadura . Por essa razão, a síndrome de Lyell requer diagnóstico imediato e tratamento de emergência intensivo apropriado.
Manifestações Prodrômicas da Síndrome de Lyell
As lesões que caracterizam a síndrome de Lyell, ou seja, a descamação acentuada do tecido cutâneo, seguida do envolvimento das membranas mucosas, são antecipadas por sintomas sistêmicos e inespecíficos . Essas manifestações prodrômicas consistem principalmente em febre e mal-estar generalizado .
Um eritema e inchaço doloroso das mãos e pés também podem ocorrer precocemente.
Os tempos de estreia da síndrome de Lyell
- Quando a síndrome de Lyell é induzida por drogas, entre 4 e 28 dias pode decorrer entre o uso do medicamento responsável e os primeiros sinais clínicos.
- Lesões da síndrome de Lyell incluem erupção cutânea e descolamento epidérmico, todos com início agudo. O envolvimento da mucosa, como regra, é simultâneo ao envolvimento da pele.
Lesões da síndrome de Lyell envolvendo pele e membranas mucosas
Após o aparecimento de sintomas prodrômicos, a síndrome de Lyell envolve uma erupção cutânea, consistindo de manchas avermelhadas, máculas e pápulas. Isso geralmente começa a partir do rosto, pescoço e tronco, e depois se espalha para o resto do corpo.
A erupção segue a formação de bolhas ou bolhas e, em cerca de 1 a 3 dias, começa a descamação da pele e os descolamentos epidérmicos . Nesta fase, muitos pacientes também podem experimentar uma sensação marcante de queimação e coceira da pele .
Estes sinais são acompanhados por lesões erosivas das membranas mucosas, com envolvimento da boca, garganta, nariz, conjuntiva ocular e genitais.
Lyell Syndrome: Quais locais são afetados?
Na síndrome de Lyell, a erupção da pele e da mucosa afeta mais de 30% da área da superfície do corpo.
As lesões afetam principalmente a face, membros (dorso e palmas das mãos, superfícies extensoras das extremidades e solas dos pés) e tronco, mas é possível o acometimento de genitais, olhos e epitélios internos, como os das vias aéreas ou do trato urinário.
A síndrome de Lyell também afeta as membranas mucosas da cavidade oral, resultando em lesões erosivas, vesículas, dor e queimação nos lábios, no palato e na gengiva.
Complicações da síndrome de Lyell
O descolamento dermoepidérmico que caracteriza a síndrome de Lyell pode originar várias situações de emergência, como:
- Repercussões hemodinâmicas para perda de eletrólitos, problemas respiratórios e desidratação;
- Dor muito intensa;
- Risco séptico;
- Insuficiência de múltiplos órgãos.
A derme exposta predispõe a complicações infecciosas, incluindo sepse.
Mesmo após a cura, é possível incorrer em sequelas da síndrome de Lyell, especialmente ao nível dos olhos e genitais, tais como:
- triquíase;
- Ceratite pontuada (inflamação da córnea);
- Simblefaron (aderência entre conjuntiva palpebral e bulbar);
- fimose;
- Sinéquia vaginal.
diagnóstico
Como é diagnosticada a síndrome de Lyell?
O diagnóstico da síndrome de Lyell é clínico e baseia-se no exame objetivo do paciente, ou seja, na observação de lesões na pele e membranas mucosas, possivelmente apoiada por exame histológico após a realização da biópsia da pele.
Se necessário, para identificar a causa exata da síndrome de Lyell, seu médico pode tirar proveito de alguns exames de suporte, como:
- hemograma completo;
- Medição de ureia no sangue;
- Dosagem de eletrólitos;
- VES;
- Teste de função hepática;
- Culturas microbiológicas de sangue, saliva e amostras retiradas de lesões;
- Testes sorológicos para HSV, Mycoplasma pneumoniae ou outros microrganismos suspeitos de estarem envolvidos na doença.
Infelizmente, quando a síndrome de Lyell ainda está em seus estágios iniciais e se manifesta com sintomas prodrômicos inespecíficos, o diagnóstico precoce nem sempre é possível, o que pode resultar em um atraso na identificação das causas e no tratamento.
Síndrome de Lyell: o que deve ser distinguido?
A síndrome de Stevens-Johnson é considerada uma variante limitada da síndrome de Lyell: os quadros de sintomas dessas condições são muito semelhantes entre si, com a diferença de que a última é mais extensa e grave. De fato, a síndrome de Stevens-Johnson afeta menos de 10% de toda a superfície do corpo, enquanto a síndrome de Lyell pode envolver mais de 30% da mesma .
Leia mais: Síndrome de Stevens-Johnson - Definição, Sintomas e Causas »tratamento
Pacientes com síndrome de Lyell devem ser internados em unidades de terapia intensiva ou em grandes vítimas de queimaduras assim que houver suspeita do diagnóstico.
Primeira intervenção e medidas de apoio
A síndrome de Lyell requer hospitalização, em terapia intensiva, para evitar o aparecimento de complicações potencialmente fatais (como sepse ou falência de múltiplos órgãos).
O paciente é tratado como uma grande vítima de queimaduras e, como tal, é tratada a correção de desequilíbrios eletrolíticos, reidratação e alimentação intravenosa do paciente, ou seja, com assepsia da pele.
As primeiras intervenções que devem ser dirigidas ao paciente que sofre da síndrome de Lyell incluem:
- Administração de fluidos intravenosos (nota: abordagem vascular é realizada na área saudável);
- Manutenção do paciente em ambiente quente, com temperatura constante (entre 26 e 28 ° C) para evitar perdas térmicas;
- Controle de parâmetros vitais (frequência cardíaca, diurese, etc.);
- Avaliação da extensão da separação epidérmica;
- Suspensão imediata de todas as drogas (quando possível);
- Transferência a curto prazo do paciente para queimaduras ou unidades de terapia intensiva.
Lesões cutâneas típicas da síndrome de Lyell devem ser tratadas diariamente da mesma forma que as queimaduras de espessura parcial. A necrólise epidérmica tóxica pode ser extremamente dolorosa, portanto, um tratamento antálgico adequado pode ser administrado, na ausência de contraindicações.
Para contrariar o agravamento do quadro clínico, pode-se utilizar imunoglobulina intravenosa, ciclosporina, ciclofosfamida, pentoxifilina e talidomida. O uso de corticosteróides é muito controverso e, nos estágios avançados da síndrome de Lyell, pode até ser prejudicial.
prognóstico
- O prognóstico da síndrome de Lyell não é favorável e, em geral, está intimamente relacionado à extensão do descolamento epidérmico. A condição está associada a uma taxa de mortalidade de cerca de 25-40%.
- Se o tratamento for precoce, a síndrome de Lyell pode se correlacionar com uma evolução favorável. Neste último caso, o recrescimento da pele é observado após algumas semanas.
