generalidade
A síndrome de Alport é uma doença genética hereditária rara que causa perda progressiva da função renal, diminuição da audição e anormalidades oculares.
Para causar a síndrome de Alport é a mutação de genes envolvidos na produção de uma proteína que é fundamental para o correto funcionamento dos rins, ouvido interno e olhos.
O diagnóstico da síndrome de Alport é baseado no exame físico, histórico médico, biópsia renal e um teste genético.
Atualmente, aqueles que sofrem da síndrome de Alport só podem confiar nos cuidados sintomáticos, o que alivia os sintomas e adia as complicações.
O que é a síndrome de Alport?
A síndrome de Alport é uma doença genética rara que causa problemas renais graves, perda de audição e anormalidades oculares no usuário.
A síndrome de Alport é uma condição hereditária, em que o termo "hereditário" significa "transmitido por um ou ambos os pais".
Epidemiologia: quão comum é a síndrome de Alport?
Segundo as estatísticas, um indivíduo para cada 50.000 nasceria com a síndrome de Alport.
sinônimos
Por causa de sua natureza hereditária e por causa de seu envolvimento renal, a síndrome de Alport também é conhecida no campo da medicina como nefrite hereditária .
causas
A síndrome de Alport é devida a uma mutação - ou seja, uma alteração anormal - em um ou mais dos 3 genes humanos nomeados com as siglas COL4A3, COL4A4 e COL4A5 .
Onde estão os genes responsáveis pela síndrome de Alport?
Enquanto para os genes COL4A3 e COL4A4 a localização é para o cromossomo 2 do genoma humano, para o gene COL4A5 está no cromossomo X do genoma humano.
O cromossomo 2 é um cromossomo autossômico ; O cromossomo X, ao contrário, é um cromossomo sexual, que é um cromossomo do qual depende o sexo de um indivíduo.
Os efeitos das mutações
Prefácio: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos de biologia que salvam vidas, incluindo crescimento e replicação celular.
Quando eles são desprovidos de mutações (portanto, em uma pessoa saudável), os 3 genes associados à síndrome de Alport produzem um componente proteico fundamental para a correta geração, processamento e estruturação final do colágeno tipo IV, predominantemente localizado nos rins, na orelha interna. e nos olhos .
Quando, em vez disso, são vítimas de mutações, os 3 genes relacionados à síndrome de Alport perdem a capacidade de gerar o componente protéico essencial para a realização do referido colágeno tipo IV e isso envolve uma alteração nos tecidos dos rins, ouvido interno e olhos, com disfunções consequentes desses órgãos.
Você sabia disso ...
O envolvimento do colágeno tipo IV pela síndrome de Alport o torna uma doença do tecido conjuntivo, como a síndrome de Ehlers Danlos ou a síndrome de Marfan .
FISIOPATOLGIA: ALGUNS DETALHES
Os genes relacionados à síndrome de Alport contribuem para a formação de uma variante de colágeno tipo IV, essencial para:
- A ação filtrante correta dos glomérulos renais contra o sangue.
Explicação. Localizados nos rins, os glomérulos renais são aglomerados particulares de vasos sanguíneos, capazes de remover (como se fossem filtros) as substâncias residuais do sangue e criar a urina.
Com a alteração do colágeno tipo IV, essas estruturas renais falham em sua ação de filtragem e de criação de urina.
- O trabalho de tradução, feito pelo órgão do ouvido interno Corti, de ondas sonoras em impulsos nervosos.
Explicação. O órgão do Corti é a estrutura do ouvido interno projetado para transformar as ondas sonoras percebidas pelo ouvido em sinais nervosos "legíveis" e "interpretáveis" pelo cérebro humano.
A alteração do colágeno tipo IV combinado ao órgão Corti compromete o processo de tradução sonora para a linguagem do sistema nervoso humano.
- Manter a forma correta da lente, a rigidez adequada da córnea e a cor normal do epitélio pigmentar da retina.
Explicação. A forma da lente e a rigidez da córnea são indispensáveis para a função visual e a saúde ocular (a cor do epitélio pigmentar da retina, por outro lado, parece não importar nessas áreas).
A presença nos olhos de um colágeno tipo IV alterado altera a forma do cristalino, a rigidez corneana e a cor do epitélio pigmentar da retina.
Toda esta informação explica porque a síndrome de Alport se associa com certa sintomatologia.
Herança da síndrome de Alport
Para entender ...
- Cada gene humano está presente em duas cópias, chamadas alelos, uma de origem materna e outra de origem paterna.
- Uma doença hereditária é autossômica dominante quando, para se manifestar, a mutação de uma única cópia do gene que a causa é suficiente.
- Uma doença hereditária é autossômica recessiva quando é necessária a mutação de ambas as cópias do gene que a causa.
Síndrome de Alport tem 3 padrões diferentes de herança .
De acordo com o modelo de herança mais comum (80% dos casos), a síndrome de Alport é uma doença hereditária ligada ao cromossomo X (como hemofilia ou daltonismo), pois depende da mutação do gene COL4A5 localizado no cromossomo. X sexual
De acordo com o segundo padrão mais comum de herança (cerca de 10% dos casos), a síndrome de Alport se comporta como uma doença hereditária autossômica recessiva, pois sua presença requer uma mutação específica em ambos os alelos de um dos genes COL4A3. COL4A4, localizado no cromossomo 2.
Finalmente, de acordo com o modelo de herança menos comum (cerca de 5% dos casos), a síndrome de Alport é um exemplo de doença hereditária autossômica dominante, porque para sua manifestação uma mutação específica em um dos alelos dos genes COL4A3 e COL4A4 é suficiente. .
SÍNDROME DE ALARME LIGADA AO CROMOSSOMO X
A síndrome de Alport ligada ao cromossomo X tem seus piores efeitos em indivíduos do sexo masculino.
Esse fenômeno está relacionado ao kit cromossômico sexual que caracteriza homens e mulheres; de fato, na mulher há dois cromossomos X que, na presença de uma mutação que afeta um dos dois, ajudam-se um ao outro (o sã compensa, mais ou menos efetivamente, para as faltas do mutado); em humanos, por outro lado, existe apenas um cromossomo X (o outro é um cromossomo sexual Y), que, se sujeito a mutação, não pode contar com o apoio de qualquer outro cromossomo com as mesmas funções.
SÍNDROME DO ALARME RECESSIVO AUTOSÔMICO
A síndrome de Alport com comportamento autossômico recessivo determina sintomas e sinais semelhantes em homens e mulheres.
SÍNDROME DO ALARME DOMINANTE AUTOSÔMICO
A síndrome de Alport com comportamento autossômico dominante afeta homens e mulheres com a mesma gravidade.
Sintomas e Complicações
Acompanhando a falta de colágeno tipo IV adequado nos rins, no ouvido interno e nos olhos, a síndrome de Alport classicamente determina:
- A perda progressiva e inexorável da função renal,
- Diminuição das habilidades auditivas e
- Anormalidades oculares combinadas com deficiências visuais .
Em alguns casos raros, a síndrome de Alport tem efeitos tão extensos que também acrescenta leiomiomatose difusa do esôfago e da árvore traqueobrônquica e sérios problemas vasculares ( dissecção aórtica e aneurisma da aorta abdominal ou torácica). ).
Perda da função renal: sintomas
Premissa: com a expressão "perda progressiva da função renal", os médicos entendem que os rins e suas estruturas internas (ex: glomérulos renais) estão sujeitos a um declínio gradual em suas capacidades de filtragem e produção de urina.
Na presença da síndrome de Alport, os sintomas relacionados à perda da função renal consistem principalmente de hematúria, ou seja, sangue na urina e proteinúria, ou seja, a presença de proteínas na urina.
A hematúria é um sintoma bastante precoce, no sentido de que, em indivíduos com síndrome de Alport, tende a aparecer em uma idade jovem; na maioria dos casos, seu reconhecimento só é possível através do microscópio ( hematúria microscópica ).
Em contraste, a proteinúria é um sintoma mais tardio, isto é, quando a síndrome de Alport está em uma fase mais avançada.
Menor capacidade auditiva: os detalhes
No nível auditivo, a síndrome de Alport causa surdez parcial ; para ser preciso, induz uma perda auditiva neurossensorial, que impede o paciente de perceber os sons em altas freqüências ( hipoacusia em altas freqüências ).
O desenvolvimento de problemas auditivos, por aqueles que sofrem da síndrome de Alport, varia dependendo do gene mutado e do tipo de herança; De fato:
- Se a mutação reside em COL4A5, os homens desenvolvem a perda auditiva no final da infância, enquanto as mulheres, nas raras circunstâncias em que são afetadas, desenvolvem-na na velhice;
- Se a mutação reside em COL4A4 ou COL4A3 e a doença é autossômica recessiva, tanto o paciente quanto a paciente se queixam dos primeiros sintomas de queda da audição no final da infância ou início da adolescência;
- Se a mutação reside em COL4A4 ou COL4A3 e a doença é autossômica dominante, tanto os pacientes masculinos como femininos desenvolvem perda auditiva neurossensorial na velhice.
Por razões ainda desconhecidas, a síndrome de Alport salva alguns pacientes de problemas auditivos; em outras palavras, por razões desconhecidas, uma parte dos portadores da síndrome de Alport não desenvolve nenhuma perda auditiva neurossensorial.
Anormalidades oculares e deficiências visuais: detalhes
Observável apenas em uma determinada porcentagem de pacientes, anormalidades oculares induzidas pela síndrome de Alport causam condições como: ceratocone, lenticon, catarata e manchas na mácula da retina .
Exceto pela presença de manchas na mácula da retina, todas essas condições recém-nomeadas afetam as habilidades visuais dos pacientes mais ou menos profundamente.
Leiomiomatose difusa do esôfago e da árvore traqueobrônquica
Leiomiomatose difusa do esôfago e da árvore traqueobrônquica são tumores benignos raros que, em pacientes com síndrome de Alport, podem causar:
- disfagia;
- Vómito pós-prandial;
- Dor epigástrica e dor retroesternal;
- Bronquite recorrente;
- dispnéia;
- tosse;
- Estrias durante a respiração.
complicações
A principal complicação da síndrome de Alport é o estado de insuficiência renal terminal, resultante da perda progressiva e inexorável da função renal.
Na medicina, a expressão "insuficiência renal terminal" indica o estágio terminal, bem como o estágio mais grave de insuficiência renal crônica, isto é, a condição na qual os rins perderam completamente e completamente sua capacidade funcional.
Responsável por conseqüências muito graves (por exemplo, hipertensão, edema pulmonar, fragilidade óssea, imunossupressão, danos ao sistema nervoso etc.), a insuficiência renal de último estágio requer um tratamento crônico como diálise e é a indicação mais importante para uma operação cirurgia, como transplante renal .
OUTRAS COMPLICAÇÕES
Outras possíveis complicações da síndrome de Alport, com alta taxa de mortalidade, são as hemorragias internas que acompanham a laceração de uma possível dissecção da aorta ou de um possível aneurisma da aorta torácica ou abdominal.
diagnóstico
Por via de regra, para o diagnóstico da síndrome de Alport, os doutores usam a informação de:
- O exame objetivo .
- A anamnese ;
- Biópsia renal ;
- Um teste genético .
Exame objetivo
É a observação médica dos sintomas e sinais exibidos pelo paciente.
Em um contexto da síndrome de Alport, revela parte dos problemas renais, problemas auditivos (se presentes) e anormalidades oculares (se houver).
história
É o estudo crítico da sintomatologia através de perguntas específicas, combinadas com uma revisão da história familiar do paciente.
Dentro do procedimento de exame usado para reconhecer a síndrome de Alport, a história médica permite que o médico saiba o momento exato do início dos sintomas e saiba se, na família do paciente, alguma doença hereditária ocorre.
Biópsia renal
Consiste na coleta e na análise laboratorial de uma amostra de células renais.
Em um contexto da síndrome de Alport, é útil avaliar o estado de saúde dos rins e verificar a ausência de um colágeno tipo IV funcional.
A biópsia renal é um elemento importante no diagnóstico da síndrome de Alport, pois, se oportuno, permite planejar o tratamento mais adequado o mais breve possível.
Teste genético
É a análise do DNA que visa detectar mutações em genes críticos.
Em um contexto da síndrome de Alport, representa o teste diagnóstico confirmatório e o exame pelo qual se estabelece o gene mutante preciso e o tipo de herança.
terapia
É impossível recuperar -se da síndrome de Alport; no entanto, os afetados podem confiar em vários tratamentos sintomáticos, que permitem verificar a sintomatologia e adiar o aparecimento de complicações.
Você sabia disso ...
Para poder se recuperar de uma doença como a síndrome de Alport, é necessário eliminar a mutação genética ou cancelar seus efeitos de tal forma que o colágeno tipo IV seja normal e funcional.
Terapia sintomática: em que consiste?
A lista de tratamentos sintomáticos para o tratamento da síndrome de Alport inclui:
- Terapia medicamentosa baseada em inibidores da ECA ;
- As terapias farmacológicas clássicas esperadas na presença de insuficiência renal crônica;
- Diálise;
- Transplante renal;
- Uso de um aparelho auditivo ;
- Tratamentos para ceratocone, lentilus e / ou catarata.
inibidores da ECA
Normalmente indicados para o tratamento da hipertensão e de algumas doenças cardiovasculares, os inibidores da ECA são utilizados na presença da síndrome de Alport, em virtude da sua capacidade demonstrada de abrandar o declínio progressivo das funções renais, típico da doença hereditária supramencionada.
Graças à sua capacidade, portanto, os inibidores da ECA permitem adiar o estabelecimento de insuficiência renal, bem como a necessidade de cuidados importantes, como diálise ou transplante renal.
Por razões desconhecidas, em alguns indivíduos com síndrome de Alport, os inibidores da ECA são ineficazes; isso explica por que os médicos estão procurando drogas com poder semelhante.
TERAPIAS FARMACOLÓGICAS PARA A INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA
Para quando a síndrome de Alport resultou em insuficiência renal crônica, existem vários medicamentos úteis, incluindo:
- Medicamentos para hipertensão (incluem os já mencionados inibidores da ECA e BRAs e diuréticos);
- Suplementos de cálcio e vitamina D (para proteger ossos de fraturas);
- Sulfonato de poliestireno sódico e análogos (para evitar a acumulação de potássio no sangue).
DIÁLISE E TRANSPLANTE DE RENE
A diálise é um tratamento que reproduz artificialmente algumas funções do rim, limpando o sangue do excesso de resíduos e água.
O transplante renal, por outro lado, é a cirurgia de substituição de um ou ambos os rins com um rim saudável proveniente de um doador compatível (o doador pode ser não-vivo ou vivo).
Tanto a diálise quanto o transplante renal são indicados quando a síndrome de Alport está em seus estágios mais avançados, ou seja, quando há insuficiência renal no último estágio.
APARELHO ACÚSTICO
Na presença da síndrome de Alport, o aparelho auditivo é um remédio para todos os pacientes com surdez parcial.
TRATAMENTO DE QUERATOCONO, LENTICONO E CATARATTA
Quando a síndrome de Alport atinge os olhos, causando ceratocone, lenticone e / ou catarata, os pacientes podem confiar em cirurgia ocular, cujos resultados são mais do que satisfatórios.
Quais figuras médicas envolvem a terapia sintomática da síndrome de Alport?
O tratamento sintomático da síndrome de Alport requer a intervenção coordenada de vários médicos especialistas, incluindo: pediatras, nefrologistas, audiologistas e oftalmologistas.
prognóstico
A síndrome de Alport tem um prognóstico diferente, dependendo do gene relacionado à sua presença; no entanto, em geral, nunca é benevolente, porque, incurabilidade da condição à parte, cada paciente é destinado a sofrer a perda da função renal.
prevenção
A síndrome de Alport é uma condição impossível de prevenir .
