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capecitabina

A capecitabina é uma droga anticâncer pertencente à família dos agentes antimetabólitos.

Capecitabina - Estrutura Química

Está na lista de medicamentos essenciais escrita pela Organização Mundial de Saúde, lista que lista todos os medicamentos que devem estar presentes em um sistema básico de saúde.

indicações

Para o que você usa

O uso de capecitabina é indicado para o tratamento de:

  • Câncer de cólon e prevenção de recidiva após remoção cirúrgica total da massa tumoral;
  • Câncer do reto;
  • Câncer de estômago;
  • Câncer de mama.

avisos

Os doentes com as seguintes condições devem informar o seu médico antes de iniciar a terapêutica com capecitabina:

  • Distúrbios hepáticos;
  • Distúrbios renais;
  • Distúrbios cardíacos;
  • diabetes;
  • Distúrbios oculares;
  • neuropatia;
  • Propagação do tumor no cérebro;
  • Alterações da concentração sanguínea de eletrólitos;
  • desidratação;
  • Náuseas e vômitos em forma grave que impedem a ingestão de alimentos e água;
  • Diarreia em forma grave.

A administração de capecitabina em doentes com deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) não deve ser realizada devido ao aumento do risco de efeitos secundários graves.

O uso de capecitabina em crianças e adolescentes não é recomendado.

Como a capecitabina pode causar tontura, fadiga e náusea, é provável que a capacidade de dirigir e usar máquinas seja comprometida.

O tratamento com capecitabina deve ser interrompido imediatamente se surgirem os seguintes sintomas:

  • Diarreia grave, especialmente se houver quatro ou mais descargas por dia;
  • No caso de mais de um ataque de vômito no curso de 24 horas;
  • Aparecimento de dor, vermelhidão inchaço ou formação de úlceras na boca, que são sinais típicos do aparecimento de uma estomatite;
  • Perda excessiva de apetite;
  • Temperatura corporal acima de 38 ° C;
  • Início de infecções;
  • Forte dor no peito;
  • Síndrome de mão-pé.

interações

A co-administração de capecitabina e varfarina (um anticoagulante oral) pode aumentar o risco de episódios hemorrágicos potencialmente fatais.

A administração concomitante de capecitabina e radioterapia pode aumentar a toxicidade da capecitabina.

A capecitabina pode aumentar a concentração plasmática de fenitoína (um fármaco utilizado no tratamento da epilepsia), pelo que os doentes tratados com o antiepiléptico em questão devem ser cuidadosamente monitorizados.

O ácido fólico pode causar um aumento na toxicidade da capecitabina.

Alguns antiácidos podem causar um ligeiro aumento na concentração plasmática de capecitabina.

O uso concomitante de capecitabina e alopurinol (um medicamento usado para tratar a gota) deve ser evitado, uma vez que a eficácia terapêutica da capecitabina pode ser reduzida.

A co- administração de capecitabina e sorivudina ou seus análogos (fármacos utilizados para tratar herpes zoster) deve ser evitada, uma vez que a sorivudina inibe a di-hidropirimidina desidrogenase (DPD).

Efeitos colaterais

A capecitabina pode induzir vários efeitos secundários. O tipo de efeitos adversos e a intensidade com que ocorrem varia de paciente para paciente, devido à grande variabilidade da resposta à quimioterapia que existe entre um indivíduo e outro.

A seguir estão os principais efeitos colaterais que podem ocorrer durante a terapia com capecitabina.

Distúrbios orais

O tratamento com capecitabina pode causar dor e aparecimento de úlceras na cavidade bucal, associadas ou não a alteração do paladar. Para evitar esses sintomas, é útil tomar muitos líquidos e realizar a limpeza regular dos dentes com uma escova de dentes macia várias vezes ao dia.

Distúrbios gastrointestinais

A terapia à base de capecitabina pode causar náuseas e vômitos que podem ser controlados com medicamentos antieméticos (antivomito). No entanto, se esses sintomas persistirem - apesar do uso de medicamentos - ou se forem graves, informe o seu médico.

A capecitabina também pode causar diarreia que pode ocorrer de forma moderada (1 a 2 descargas por dia) e em forma grave (4 a 6 descargas por dia). Esse sintoma pode ser controlado pelo uso de drogas antidiarreicas, mas - se ocorrer de forma grave - o tratamento pode precisar ser interrompido. Em qualquer caso, é bom beber muito para reabastecer os fluidos perdidos.

Além disso, a droga pode causar cólicas abdominais, constipação, indigestão, sangramento intestinal, obstrução intestinal, inflamação do intestino, estômago ou esôfago, dor na parte inferior do abdômen, azia, desconforto abdominal e pode promover o aparecimento de anorexia .

Síndrome de mão-pé

A terapia com capecitabina pode causar a síndrome mão-pé. Esta síndrome é caracterizada por um formigamento que ocorre nas mãos e pés, seguido por dor, vermelhidão, inchaço e eritema.

mielossupressão

A capecitabina pode causar mielossupressão, o que pode levar à supressão da medula óssea. Como resultado, há redução da hematopoiese (redução da síntese de células sanguíneas), o que pode levar a:

  • Anemia (quantidade reduzida de hemoglobina no sangue);
  • Leucopenia (número reduzido de glóbulos brancos) com consequente aumento da susceptibilidade à contracção de infecções;
  • Plaquetenia (número reduzido de plaquetas) com risco aumentado de hemorragia.

Distúrbios hepatobiliares

O tratamento com capecitabina pode causar disfunção hepática, hepatite colestática, insuficiência hepática e icterícia.

Distúrbios do sistema nervoso

A terapia com capecitabina pode causar insônia, depressão, sonolência, tontura, tontura, dor de cabeça, dormência ou formigamento da pele, dificuldade para falar, memória prejudicada, perda de coordenação nos movimentos, distúrbios do equilíbrio, neuropatia e distúrbios sensoriais.

Além disso, a droga pode promover o aparecimento de estados confusionais, ataques de pânico, humor deprimido e diminuição da libido.

Distúrbios oculares

A capecitabina pode causar irritação nos olhos, aumento do lacrimejo, estenose do canal lacrimal, conjuntivite, visão turva e visão dupla.

Doenças cardiovasculares

Após o tratamento com capecitabina, podem ocorrer arritmias, palpitações, dor torácica, enfarte, hipotensão ou hipertensão e prolongamento do intervalo QT (o intervalo de tempo necessário para despolarizar e repolarizar o miocárdio ventricular).

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

A capecitabina pode causar pele seca, comichão, erupção cutânea, alopecia, vermelhidão da pele, inflamação da pele, úlceras ou bolhas na pele, reacções de fotossensibilidade e alterações nas unhas.

Distúrbios respiratórios

O tratamento com capecitabina pode promover o aparecimento de tosse (com ou sem sangue), falta de ar, infecções dos pulmões e das vias aéreas (como pneumonia e bronquite), colapso pulmonar, asma e dispneia ao exercício.

Doenças dos rins e trato urinário

A terapia com capecitabina pode induzir acúmulo de fluido nos rins, aumentar a frequência de micção durante o período noturno de repouso (noctúria), incontinência, dificuldade em urinar e disfunção renal com o surgimento de sangue ou proteína na urina.

Outros efeitos colaterais

Outros efeitos colaterais que podem surgir após a terapia com capecitabina são:

  • Reações alérgicas em indivíduos sensíveis;
  • desidratação;
  • tromboflebite;
  • artralgia;
  • febre;
  • calafrios;
  • edema;
  • Sentindo-se doente;
  • Aumento dos níveis sanguíneos de triglicerídeos e açúcares;
  • Diminuição dos níveis sanguíneos de potássio (hipocalemia), sódio (hiponatremia), cálcio (hipocalcemia) e / ou magnésio (hipomagnesemia);
  • Dor óssea;
  • Fraqueza ou rigidez muscular;
  • Espasmos musculares;
  • Dor de ouvido;
  • Perda auditiva;
  • Zumbido (ou seja, a percepção de zumbido, assobio, farfalhar, tilintar, etc.);
  • Alterações da voz;
  • Suores e suores noturnos.

overdose

Em caso de sobredosagem com capecitabina, os sintomas que podem aparecer são náuseas, vómitos, diarreia, depressão da medula óssea, inflamação ou ulceração do intestino e / ou boca, dor ou hemorragia do intestino e / ou estômago.

Se você suspeitar que tomou muita medicação, entre em contato com um médico imediatamente e entre em contato com o hospital mais próximo.

Mecanismo de ação

A capecitabina é um agente antimetabólito. É um pró-fármaco, ou seja, não tem atividade farmacológica per se, mas deve ser metabolizado por enzimas específicas para ser transformado em fármaco ativo.

Em particular, a capecitabina - após o metabolismo enzimático - é convertida em 5-fluorouracil, uma droga já utilizada na terapia antitumoral como tal.

Uma vez produzido o 5-fluorouracil, ele realiza sua ação antitumoral de três maneiras diferentes:

  • Inibe a timidilato sintase, uma enzima fundamental na síntese de DNA;
  • Liga-se ao RNA, dando origem a um RNA anormal;
  • Inibe a síntese de novo RNA bloqueando uma das enzimas envolvidas nesta operação: a fosfatase de uracila.

Como o DNA e o RNA são fundamentais para a vida das células, inibir sua síntese induz o crescimento desequilibrado das células, levando à morte da própria célula.

Instruções de uso - Posologia

A capecitabina está disponível para administração oral na forma de comprimidos rosa claro ou pêssego, dependendo da quantidade de ingrediente ativo que eles contêm.

Os comprimidos devem ser tomados inteiros - sem mastigar - com um copo de água dentro de trinta minutos após o final de uma refeição.

A dose de capecitabina deve ser estabelecida pelo médico com base na superfície corporal do paciente, dependendo das condições do paciente e dependendo do tipo e da gravidade da doença a ser tratada.

Em doentes com compromisso renal moderado ou grave, pode ser necessária uma redução da dose.

Geralmente, a dose habitual utilizada em adultos é de 1250 mg / m2 de área de superfície corporal por dia, a tomar em duas doses divididas.

Geralmente, um curso de terapia dura 21 dias, dos quais 14 dias requerem capecitabina, enquanto os 7 restantes são um período de pausa durante o qual o medicamento não deve ser tomado.

Se a capecitabina for administrada em combinação com outros medicamentos antineoplásicos, pode ser necessária uma redução na dose do fármaco normalmente administrado.

Gravidez e aleitamento

Devido aos possíveis danos que a capecitabina pode causar ao feto, o medicamento não deve ser usado em mulheres grávidas, verificadas ou presumidas.

Como a capecitabina pode ser excretada no leite materno, as mães que amamentam não devem tomar o medicamento.

Contra-indicações

O uso de capecitabina é contra-indicado nos seguintes casos:

  • Hipersensibilidade conhecida à capecitabina;
  • Em pacientes com níveis excessivamente baixos de glóbulos brancos e plaquetas;
  • Em pacientes com doença hepática e / ou renal grave;
  • Em pacientes com deficiência conhecida de DPD;
  • Em pacientes que tomaram medicamentos usados ​​para tratar as telhas nas últimas quatro semanas;
  • Em crianças e adolescentes;
  • Na gravidez;
  • Durante a lactação.