O que é e o que é o Zalmoxis - linfócitos geneticamente modificados usados?
O Zalmoxis é um medicamento utilizado como tratamento adjuvante em doentes adultos submetidos a transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCTH, um transplante de células que podem desenvolver-se em diferentes tipos de células sanguíneas) de um dador parcialmente compatível (o chamado transplante haploidentical). O Zalmoxis é utilizado em doentes submetidos a transplante haplo-mental devido a cancros graves do sangue, como, por exemplo, algumas leucemias e linfomas. Antes de ser transplantado, o paciente será tratado para remover células existentes da medula óssea, incluindo células cancerosas e células do sistema imunológico. O Zalmoxis é administrado para ajudar a restaurar o sistema imunológico do paciente após o transplante.
O Zalmoxis é um tipo de medicamento de terapia avançada denominado "produto de terapia de células somáticas", que é um tipo de medicamento que contém células ou tecidos que foram manipulados de modo a poderem ser utilizados para tratar, diagnosticar ou prevenir uma doença. Zalmoxis contém linfócitos T (um tipo de glóbulo branco) que foram geneticamente modificados1. Para obter Zalmoxis, os linfócitos T do doador do transplante são separados do restante das células do transplante. Estes linfócitos T são então geneticamente modificados para incluir um "gene suicida".
Tal como o número de doentes submetidos a baixo transplante de células estaminais hematopoiéticas (TCEH), o Zalmoxis foi designado "medicamento órfão" (medicamento utilizado em doenças raras) em 20 de Outubro de 2003.
Como é utilizado o Zalmoxis - linfócitos geneticamente modificados?
Zalmoxis só pode ser obtido mediante receita médica e o tratamento deve ser realizado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de cancros do sangue, utilizando o transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT).
Zalmoxis é preparado para utilização como medicamento específico para doentes. Ele é administrado após um período de 21 a 49 dias após o transplante, mas somente se o transplante já não restaurou o sistema imunológico do paciente e se o paciente não desenvolveu a doença do transplante contra o hospedeiro (que ocorre quando as células transplantadas atacar o corpo).
O Zalmoxis é administrado por perfusão intravenosa (gota a gota) durante 20 a 60 minutos, todos os meses, durante um período máximo de quatro meses, até os linfócitos T circulantes atingirem um determinado nível. A dose de Zalmoxis depende do peso corporal do paciente.
Para mais informações, consulte o folheto informativo.
Como funciona o Zalmoxis - linfócitos geneticamente modificados?
Quando administrado após o transplante, o Zalmoxis ajuda o paciente a desenvolver o sistema imunológico e, portanto, ajuda a protegê-lo da infecção. No entanto, os linfócitos T presentes no Zalmoxis podem atacar o corpo do paciente, causando doença do transplante contra o hospedeiro. As células T em Zalmoxis têm um gene suicida, tornando-as suscetíveis aos medicamentos de ganciclovir e valganciclovir. Se o paciente desenvolve doença de transplante contra o hospedeiro, é administrado ganciclovir ou valganciclovir, que mata os linfócitos T que têm o gene suicida, tratando assim a doença e impedindo o seu desenvolvimento.
Qual o benefício demonstrado pelo Zalmoxis - linfócitos geneticamente modificados durante os estudos?
O Zalmoxis foi estudado num estudo principal que incluiu 30 doentes submetidos a transplante haploidético devido a cancros sanguíneos graves. Neste estudo, o Zalmoxis não foi comparado com outras terapias. O principal parâmetro de eficácia foi a recuperação do sistema imunitário, medida pelos níveis sanguíneos de linfócitos T. Em 77% dos doentes tratados com Zalmoxis (23 em 30), o sistema imunitário foi restaurado. A doença do transplante do hospedeiro ocorreu em 10 pacientes que receberam subseqüentemente ganciclovir ou valganciclovir, isoladamente ou em combinação com outros medicamentos. Todos os 10 pacientes se recuperaram da doença do transplante do hospedeiro.
Os dados do estudo principal foram também combinados com dados de um segundo estudo em curso e as taxas de sobrevivência para os 37 doentes tratados com Zalmoxis (23 do estudo principal e 14 do presente estudo) foram comparadas com as de um banco de dados de 140 pacientes que foram submetidos a transplante haploidêntico no passado. A percentagem de doentes que sobreviveram a um ano foi de 51% para doentes que receberam Zalmoxis, em comparação com 34-40% para doentes que não receberam Zalmoxis.
Quais são os riscos associados ao Zalmoxis - linfócitos geneticamente modificados?
O efeito colateral mais comum com Zalmoxis (que pode ocorrer em mais de 1 paciente em 10) é a doença aguda do transplante contra o hospedeiro (uma condição que se desenvolve em cerca de 100 dias após o transplante). Quando Zalmoxis é utilizado, esta condição pode ser tratada com ganciclovir ou valganciclovir. O Zalmoxis não deve ser administrado a doentes cujo sistema imunitário tenha sido restaurado. Além disso, não deve ser usado em pacientes que já desenvolveram doença do transplante contra o tratamento que requer o hospedeiro. Para a lista completa de restrições e efeitos secundários comunicados relativamente ao Zalmoxis, consulte o Folheto Informativo.
Por que o Zalmoxis - linfócitos geneticamente modificados foram aprovados?
O Zalmoxis demonstrou ajudar a restaurar o sistema imunológico de pacientes que foram submetidos a transplante haploidético devido a cânceres sangüíneos graves; esses pacientes têm opções limitadas de tratamento e têm um mau prognóstico. O perfil de segurança de Zalmoxis é considerado aceitável. O principal risco é a doença do transplante contra o hospedeiro, no entanto, este pode ser tratado com sucesso com ganciclovir ou valganciclovir, que matam os linfócitos T presentes em Zalmoxis. O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência decidiu que, embora sejam necessários dados adicionais para determinar a sua magnitude, os benefícios do Zalmoxis superam os riscos e recomendaram a sua aprovação para utilização na UE. . A Zalmoxis obteve uma "aprovação condicional". Isso significa que mais informações sobre o medicamento estarão disponíveis no futuro, que a empresa é obrigada a fornecer. Todos os anos, a Agência Europeia de Medicamentos irá rever as novas informações disponíveis e este resumo será atualizado em conformidade.
Quais informações ainda são aguardadas pela Zalmoxis?
Como a Zalmoxis recebeu "aprovação condicional", a empresa que comercializa a Zalmoxis fornecerá os resultados de um estudo em andamento de pacientes com leucemia aguda de alto risco. O estudo irá comparar o transplante haploidentical seguido de tratamento com Zalmoxis com transplante haploidentical contendo linfócitos T, seguido por tratamento com ciclofosfamida (um medicamento para prevenir o aparecimento de doença do enxerto versus hospedeiro) e com transplante haploidentical sem linfócitos T.
Quais medidas estão sendo tomadas para garantir o uso seguro e eficaz de Zalmoxis - linfócitos geneticamente modificados?
A empresa que comercializa a Zalmoxis fornecerá material de treinamento para profissionais de saúde, com informações detalhadas sobre os riscos, incluindo a doença do transplante do paciente e como usar o medicamento corretamente. A empresa também coletará dados de todos os pacientes tratados com Zalmoxis preenchendo um registro e monitorando o progresso após o tratamento para estudar a segurança e a eficácia do medicamento a longo prazo.
As recomendações e precauções a seguir pelos profissionais de saúde e pelos doentes para que o Zalmoxis possa ser utilizado de forma segura e eficaz foram também notificadas no Resumo das Características do Medicamento e no Folheto Informativo.
Mais informações sobre Zalmoxis - Linfócitos geneticamente modificados
Para o EPAR completo sobre o Zalmoxis, visite o site da Agência: ema.europa.eu/Envie medicamentos / Medicamentos humanos / Relatórios de avaliação pública europeia. Para mais informações sobre o tratamento com o Zalmoxis, leia o Folheto Informativo (também parte do EPAR) ou contacte o seu médico ou farmacêutico.
O resumo do parecer do Comité dos Medicamentos Órfãos referente ao Zalmoxis está disponível no sítio da Agência: ema.europa.eu/Encontrar medicamentos / Medicamentos humanos / Denominação de doenças raras
