generalidade
Medicamentos fibrados são drogas usadas para diminuir os triglicerídeos e os níveis de colesterol no sangue.
Portanto, o uso de tais medicamentos é indicado em todos os pacientes nos quais os níveis sanguíneos das gorduras acima são tão altos que constituem uma condição patológica capaz de comprometer sua saúde e colocar sua vida em risco.
Os fármacos fibrados podem ser administrados em monoterapia ou em terapia combinada com outros medicamentos indicados para o tratamento de dislipidemias, como as estatinas . No entanto, deve-se notar que os fibratos não são drogas de primeira escolha para o tratamento de hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia.
O que eu sou
O que são drogas fibrosas?
Drogas fibradas são uma classe de drogas capazes de reduzir as concentrações plasmáticas de colesterol e triglicérides. Para ser honesto, é bom especificar que os fibratos são capazes de diminuir mais efetivamente os altos níveis de triglicérides do que os de colesterol; por esse motivo, eles tendem a ser usados quando a hipertrigliceridemia também está associada à hipercolesterolemia.
Do ponto de vista químico, os fibratos são análogos do ácido fenoxi-isobutírico ; a este respeito, recorde-se que, para o desenvolvimento da ação terapêutica, a presença do grupo isobutírico é de fundamental importância. De fato, os fibratos atualmente disponíveis no mercado são pró-drogas que se tornam ativos - realizando sua atividade - somente depois de terem encontrado o metabolismo.
Princípios Ativos pertencentes à Classe de Fibratos
Os ingredientes ativos pertencentes à classe de fibratos usados no campo terapêutico na Itália são:
- Fenofibrato ;
- O gemfibrozil ;
- O bezafibrado
O fenofibrato está disponível em medicamentos como o único ingrediente ativo e em combinação com estatinas.
Você sabia disso ...
Embora a associação fibrati-estatina faça parte do tratamento de diferentes dislipidemias, levanta algumas dúvidas sobre a segurança do uso. Mais detalhadamente, as principais preocupações decorrentes do uso combinado dessas duas classes de drogas dizem respeito ao potencial aumento do risco de desenvolvimento de miopatias. Este risco aumentado parece ser maior quando o fármaco fibrato de gemfibrozil está associado a estatinas. Não é por acaso que os medicamentos actualmente disponíveis em Itália contendo um fibrato e uma estatina em associação se baseiam no fenofibrato.
Breve História das Drogas Fibrosas
A ação hipolipemiante das drogas fibrosadas foi descoberta em 1962 por dois pesquisadores da Imeprial Chemical Industries, mas foi somente em 1967 que o antepassado da classe dos fibratos - em detalhes, o clofibrato - obteve autorização de comercialização no mercado dos EUA. da FDA (Food and Drug Administration). No entanto, com base nos dados coletados durante os anos em que esta substância ativa entrou em terapia, emergiu que, embora tenha sido capaz de reduzir os níveis de colesterol no sangue, não foi muito capaz de reduzir eventos cardiovasculares fatais decorrentes das condições de hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. Além disso, observou-se que o uso do mesmo princípio ativo no campo terapêutico estava intimamente relacionado aos casos de cálculos biliares. Portanto, o clofibrato caiu em desuso em favor de outras drogas fibradas consideradas mais eficazes e seguras, como o fenofibrato (disponível em alguns países europeus em 1975) e o gemfibrozil (introduzido na terapia em 1981).
Indicações terapêuticas
Quando usar drogas fibrosas
As medicações fibrosas não são consideradas drogas de primeira escolha no tratamento das dislipidemias, de fato, são usadas somente quando estratégias não farmacológicas para dislipidemia (dieta, redução de peso, atividade física, etc.) não são efetivas, ou quando não é possível administrar as drogas da primeira escolha.
Mais detalhadamente, o uso dessa classe de drogas é indicado:
- No tratamento da dislipidemia, caracterizada por um aumento nos níveis de triglicerídeos que não respondem ao tratamento dietético;
- No tratamento de dislipidemias mistas caracterizadas por hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia quando esta última é de maior importância clínica e quando o tratamento dietético não produz os efeitos desejados;
- No tratamento da hipertrigliceridemia grave associada ou não a valores baixos de HDL;
- No tratamento da hipercolesterolemia primária, quando o uso de estatinas é contraindicado ou não tolerado.
Além do descrito acima, o uso de fibratos também é indicado em pacientes do sexo masculino para prevenir o risco de doença cardiovascular na presença de altos níveis sanguíneos de colesterol e quando o uso de estatinas não é possível.
Nota
Como as indicações terapêuticas podem variar de acordo com o ingrediente ativo que precisa ser usado, para informações detalhadas e exaustivas, consulte o folheto informativo do medicamento prescrito pelo médico.
Mecanismo de ação
Como funcionam as drogas fibrosas?
Como mencionado, as drogas fibradas são capazes de reduzir os níveis de triglicérides no sangue de forma mais acentuada do que para níveis elevados de colesterol; no entanto, o exato mecanismo de ação pelo qual essas drogas realizam sua atividade ainda não foi totalmente esclarecido. Apesar disso, foi demonstrado que os fibratos:
- Eles reduzem significativamente as VLDL (Lipoproteínas de Baixa Densidade),
lipoproteínas ricas em triglicerídeos);
- Eles induzem um aumento moderado do HDL (Lipoproteínas de Alta Densidade, também conhecido como "bom colesterol", são lipoproteínas com um conteúdo de triglicerídeos muito baixo, mas alto em colesterol);
- Produzem efeitos variáveis sobre o LDL (Lipoproteínas de Baixa Densidade, lipoproteínas com baixo teor de triglicerídeos, mas contendo maiores quantidades de colesterol).
Os estudos realizados até o momento mostraram que a redução dos níveis de VLDL se deve principalmente a dois mecanismos de ação exercidos pelas drogas fibradas, como: estimulação da lipase lipoprotéica (enzima responsável pela remoção de triglicérides da VLDL) e estimulação oxidação de ácidos graxos mediada por receptores ativados por proliferadores peroxisômicos do tipo alfa (PPARα).
Os efeitos do aumento da HDL, por outro lado, parecem ser exercidos através do aumento da síntese de apolipoproteína A - 1 .
Além disso, todos os fibratos são capazes de acelerar o turnover e a remoção do colesterol do fígado .
Para mais informações sobre a eficácia dos fármacos fibratos, ver também: Fibratos e Colesterol.
Efeitos colaterais
Quais efeitos colaterais causam drogas fibrosas?
Embora os efeitos colaterais possam variar um pouco dependendo do ingrediente ativo prescrito ao paciente, alguns deles são comuns a toda a classe de fibratos. Mais detalhadamente, após o tratamento com fibratos, é possível enfrentar o desenvolvimento de efeitos colaterais como:
- dor de cabeça;
- Sintomas gastrintestinais, como náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia e flatulência;
- pancreatite;
- Anemia, trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, pancitopenia;
- Colelitíase, colestase, icterícia colestática, disfunção hepática e hepatite;
- Fraqueza muscular, mialgia, artralgia, rabdomiólise;
- Impotência e mudanças na libido.
Além disso, não devemos esquecer a possibilidade da ocorrência de reações alérgicas em indivíduos sensíveis.
No entanto, apesar do que foi dito até agora, os fibratos ainda são bem tolerados pela maioria dos pacientes.
Gravidez e aleitamento
As drogas fibrosas podem ser usadas na gravidez e durante a amamentação?
Embora estudos em animais não tenham relatado casos de teratogenicidade resultantes da administração de fibratos durante a gestação, não há estudos adequados sobre a segurança do uso do produto em mulheres grávidas. Por esse motivo, o uso de drogas fibradas é geralmente contra-indicado em gestantes.
Da mesma forma, não se sabe se os fibratos são excretados no leite humano; portanto, como medida de precaução, seu uso é contra-indicado também durante a lactação.
Contra-indicações
Quando não usar medicamentos fibrosos
Quanto aos efeitos colaterais, até mesmo as contraindicações ao uso de drogas fibradas podem variar levemente dependendo do princípio ativo que precisa ser usado. No entanto, é possível afirmar que o uso de drogas fibradas - tanto em monoterapia quanto em terapia combinada - é contraindicado nos seguintes casos:
- Hipersensibilidade conhecida à substância activa e / ou a qualquer um dos excipientes contidos no medicamento a ser utilizado;
- Em pacientes com doença hepática, exceto a esteatose hepática, porque é uma condição frequentemente associada à hipertrigliceridemia;
- Em doentes com insuficiência renal e submetidos a diálise renal;
- Em pacientes com doença da vesícula biliar caracterizada por colelitíase ou não;
- Em pacientes que experimentaram reações fotoalérgicas ou fototóxicas após a administração de fibratos;
- Na gravidez e durante a lactação.
Finalmente, deve-se notar que o uso de drogas fibradas em combinação com estatinas é geralmente contraindicado em pacientes que têm fatores predisponentes à miopatia (por exemplo, insuficiência renal, infecções graves, diabetes, hipotireoidismo, idade avançada, etc.). .
