Fluorouracil ou 5-fluorouracil

O 5-fluorouracil - também conhecido como 5-FU - é uma droga anticâncer pertencente à família dos agentes antimetabólitos .

5-fluorouracil - Estrutura Química

É considerada uma droga de considerável importância, por isso foi incluída na lista de medicamentos essenciais elaborada pela Organização Mundial de Saúde (World Health Organization). Nesta lista estão todas aquelas drogas que devem estar presentes em um sistema básico de saúde.

indicações

Para o que você usa

O 5-fluorouracil pode ser usado - sozinho ou em combinação com outros medicamentos antineoplásicos - para tratar vários tipos de câncer, incluindo:

Câncer de mama;
Câncer colorretal;
Câncer de estômago;
Câncer de pâncreas;
Câncer de ovário;
Câncer para o útero;
Câncer de bexiga

Geralmente, o 5-fluorouracil é utilizado para o tratamento de pacientes nos quais não é possível intervir cirurgicamente ou por outros meios.

Além disso, o 5-FU pode ser formulado sob a forma de cremes ou pomadas tópicas no tratamento de:

verrugas;
cistos;
Queratose actínica;
A doença de Bowen (também conhecida como carcinoma de células escamosas in situ, pode ser considerada como uma fase inicial de uma forma intraepidérmica de carcinoma de células escamosas);
Outros tipos de câncer de pele, benignos e malignos.

avisos

O 5-fluorouracil deve ser administrado sob o controlo rigoroso de um médico especializado na administração de fármacos antineoplásicos, particularmente no uso de agentes antimetabolitos potentes.

Como o fluorouracil tem alta toxicidade e baixa margem de segurança, os pacientes devem ser cuidadosa e constantemente monitorados durante o tratamento e a hospitalização é recomendada pelo menos durante o ciclo inicial de quimioterapia.

A ingestão de 5-fluorouracil pode causar alta toxicidade nas células sanguíneas e sangramento gastrointestinal grave; Por estas razões, o tratamento deve ser interrompido se os seguintes sinais de toxicidade estiverem presentes:

Leucopenia (redução do número de glóbulos brancos na corrente sanguínea);
Diarreia, fezes aquosas e movimentos intestinais frequentes;
Vômitos não tratáveis;
Estomatite e esofagofaringite (no primeiro sinal visível).

interações

A administração de medicamentos com ação imunossupressora e radioterapia realizada concomitantemente com o tratamento com 5-fluorouracil aumenta a toxicidade do sistema imunológico; nesses casos, pode ser necessário reduzir a quantidade de droga administrada.

Fluorouracil e Vacinas

Como o 5-fluorouracil tem atividade imunossupressora, os pacientes tratados devem ser cuidadosos se forem vacinados .

Se os pacientes receberem uma vacina de vírus morta, poderá ocorrer uma resposta reduzida de anticorpos . O tempo entre o término da terapia com 5-fluorouracil e a recuperação da capacidade do paciente de responder à vacina depende do tipo de doença, da dose da droga usada, da intensidade e do tipo de imunossupressão que a droga gerou. Geralmente, esse período varia de três meses a um ano.

Se, por outro lado, os pacientes receberem uma vacina de vírus vivo atenuado, a resposta reduzida de anticorpos resulta em replicação aumentada do vírus, resultando em aumento dos efeitos colaterais da vacina. Neste caso, portanto, a vacinação deve ser realizada com cautela e somente após a autorização do médico que administra a quimioterapia antineoplásica.

Outras interações

A administração concomitante de folinato de cálcio com a terapia com 5-fluorouracil pode aumentar a sua toxicidade. O folinato de cálcio é geralmente usado como antídoto no caso da superdosagem de metotrexato (outro medicamento anticâncer pertencente à família dos antimetabólitos ) para reduzir os efeitos colaterais do sistema hematopoiético (o sistema responsável pela produção de células sanguíneas). e membranas mucosas do sistema digestivo.

O folinato de cálcio também é usado no tratamento da anemia causada pela falta de folatos.

Além disso, a ingestão de 5-fluorouracil pode interferir com algumas análises laboratoriais, levando a um aumento das transaminases, fosfatase alcalina, bilirrubina e desidrogenase láctica no sangue.

A albumina plasmática, por outro lado, pode diminuir devido à má absorção causada pela própria droga.

Além disso, pode ocorrer um aumento do ácido 5-hidroxi-indolacético na urina.

Efeitos colaterais

A terapia com 5-fluorouracil pode induzir múltiplos efeitos colaterais, incluindo:

Doenças do trato gastrointestinal

O tratamento com 5-FU pode causar estomatite, esofagofaringite (resultando em descamação e ulceração), diarreia e fezes aquosas, enterite, câimbras, náuseas e vômitos.

Desordens da pele

A terapia pode levar a pele seca, rachaduras e fotossensibilidade; o último pode se manifestar com o aparecimento de eritema ou com aumento da pigmentação da pele.

Síndrome mão-pé

O 5-fluorouracilo pode causar esta síndrome caracterizada por um formigueiro nas mãos e nos pés, seguido de dor, vermelhidão, inchaço e eritema.

mielossupressão

O 5-FU induz mielossupressão, isto é, favorece a supressão da medula óssea . Como resultado, há redução da hematopoiese (redução da síntese de células sanguíneas). A diminuição na produção de células sanguíneas pode levar a:

anemia (quantidade reduzida de hemoglobina no sangue);
leucopenia (número reduzido de glóbulos brancos) com consequente aumento da susceptibilidade à contracção de infecções ;
trombocitopenia (número reduzido de plaquetas) com risco aumentado de hemorragia .

Doenças cardiovasculares

O tratamento com 5-fluorouracil pode causar angina pectoris e isquemia miocárdica .

Patologias do olho

O 5-FU pode induzir alterações visuais, reduzir a acuidade visual (ou seja, a capacidade de perceber detalhes finos nos objetos), aumentar o lacrimejamento e induzir a fotofobia . Pode também induzir diplopia (visão dupla) e causar obstrução total ou parcial do ducto lacrimal ( estenose ).

Patologia do sistema nervoso central

A terapia com 5-fluorouracil pode induzir letargia, dor de cabeça, fraqueza, mal-estar . Também pode levar ao aparecimento de síndrome cerebelar aguda acompanhada de desorientação e confusão .

Doenças do sistema vascular

Após a administração do aneurisma arterial de 5-FU , podem ocorrer isquemia arterial, trombose arterial e embolia .

Como o fluorouracil é administrado por infusão, tromboflebite, abscessos e infecções no local onde a cânula é inserida também podem ocorrer, a cânula é retirada do vaso venoso e / ou o líquido de infusão é vazado localmente.

Outros efeitos colaterais

O tratamento com 5-fluorouracil pode levar a epistaxe (hemorragias nasais) e a alterações nas unhas, incluindo perda.

Mecanismo de ação

O 5-fluorouracil pertence à família dos agentes antimetabolitos . Parece realizar sua ação citotóxica de três maneiras diferentes:

Inibe a timidilato sintase, uma enzima fundamental na síntese de DNA;
Liga-se ao RNA, dando origem a um RNA anormal;
Inibe a síntese de novo RNA bloqueando uma das enzimas envolvidas nesta operação: a fosfatase de uracila .

O DNA e o RNA são fundamentais para a divisão e replicação celular, portanto, o 5-fluorouracil - inibindo sua síntese - induz ao crescimento desequilibrado das células, levando à morte celular.

Instruções de uso - Posologia

O 5-fluorouracil - tanto por injecção na veia como por perfusão intravenosa - é apresentado como um líquido límpido.

Para injeção em uma veia, a droga é administrada através de uma cânula inserida em uma veia de um braço ou uma mão.

Para infusão intravenosa ( infusão gota a gota), o líquido pode ser administrado através de uma cânula ou através de um cateter venoso central que é colocado sob a pele numa veia perto da clavícula.

Geralmente, a dose inicial da droga administrada é de 12 mg / kg de peso corporal; a dose diária não deve exceder 800 mgs. Em qualquer caso, a dosagem é estabelecida pelo médico especializado na administração de drogas anticâncer de acordo com o tipo de tumor a ser tratado e com a condição do paciente.

A pomada de 5-fluorouracil para uso tópico, ao contrário, é aplicada diretamente sobre a pele na área a ser tratada.

Gravidez e aleitamento

As mulheres com potencial para engravidar não devem iniciar o tratamento com 5-fluorouracil até que a gravidez tenha sido excluída.

O medicamento só deve ser usado no caso de doenças graves, para as quais drogas mais seguras não existam ou não sejam eficazes; em qualquer caso, esta decisão deve ser tomada exclusivamente pelo médico oncologista.

As mulheres que tomam o medicamento não devem amamentar.

Porque a droga induz mutações genéticas, uma gravidez antes de cinco anos após o final da quimioterapia não é recomendada.

Nos pacientes jovens do sexo masculino, pode surgir esterilidade que, em alguns casos, pode se tornar permanente.