generalidade
Anemia do Mediterrâneo (ou beta-talassemia ) é uma doença hereditária do sangue .
Os pacientes afetados são menos glóbulos vermelhos do que o normal, com defeitos na síntese de hemoglobina (Hb, a proteína transportadora de oxigênio).
A extensão do distúrbio, os sintomas e as consequências são muito variáveis e dependem fundamentalmente do tipo de defeito genético. De fato, existem 3 formas diferentes de anemia do Mediterrâneo:
- Talassemia major (ou doença de Cooley);
- Talassemia Intermediária ;
- Thalassemia minor .
Em casos graves, a anemia do Mediterrâneo é incapacitante e coloca a vida das pessoas em risco; em outras formas, é quase assintomático. Existe também a possibilidade de ser portador saudável, com o risco de gerar filhos que irão desenvolver a doença.
A anemia do Mediterrâneo pode ser identificada através de testes genéticos e exames de sangue; este último irá destacar a presença de glóbulos vermelhos com dimensões irregulares, frágeis, escassas e menores do que o normal.
O tratamento envolve várias abordagens, incluindo transfusões de sangue mais ou menos recorrentes associadas à terapia de quelação (para evitar o acúmulo de ferro) e transplante de medula óssea de doadores compatíveis. Às vezes, nenhuma intervenção terapêutica é necessária.
Você sabia disso ...
A anemia do Mediterrâneo deve o seu nome ao facto de ter sido inicialmente observada entre os povos do Mediterrâneo. Na Europa, a doença está concentrada principalmente na Grécia, nas costas e ilhas turcas, incluindo a Sicília e a Sardenha.
Em nosso território nacional, entre as áreas mais atingidas estão também as áreas do delta del Po e da Ciociaria. Estima-se que na Itália existam cerca de 2, 5 milhões de pessoas afetadas pela anemia do Mediterrâneo, embora na maior parte sejam portadores saudáveis.
A doença também é generalizada na Ásia Central e do Sudeste, na Índia e na China.
o que
A anemia do Mediterrâneo é uma forma de talassemia causada por uma síntese reduzida ou ausente das cadeias beta-globina da hemoglobina .
As conseqüências dessa disfunção são:
- Quadro clínico de anemia microcítica e hipocrômica;
- Destruição precoce dos glóbulos vermelhos (hemólise), com recidivas diferentes em todo o organismo;
- Eritropoiese ineficaz de gravidade variável (a medula óssea produz glóbulos vermelhos pequenos, frágeis e especialmente pobres em oxigénio para serem transportados para os tecidos).
O papel da hemoglobina
A hemoglobina (Hb) é uma proteína contida nos glóbulos vermelhos, que é especializada no transporte de oxigênio para várias partes do corpo. Em um adulto saudável, sua concentração não deve cair abaixo de 12 g / dl. A redução da hemoglobina, associada à dos glóbulos vermelhos na corrente sanguínea, envolve sintomas que caracterizam a anemia do Mediterrâneo.
causas
A anemia do Mediterrâneo é uma doença hematológica de origem genética .
O quadro clínico é devido a alterações muito heterogêneas (mutações pontuais, deleções, etc.) ao gene HBB (11p15.5), que codifica as beta-globinas essenciais na síntese de hemoglobina. Deve ser lembrado, de fato, que esta molécula é composta de quatro subunidades: duas cadeias alfa e duas cadeias beta.
Na base da anemia do Mediterrâneo há uma aberração genética que envolve a produção escassa (β +) ou ausente (β0) de cadeias beta: a hemoglobina resultante é escassa e danifica a membrana das células vermelhas do sangue, que são destruídas. .
classificação
Existem 3 formas diferentes de anemia do Mediterrâneo, classificadas de acordo com a gravidade do distúrbio:
- Talassemia major (ou doença de Cooley) : geralmente aparece dentro dos 2 anos de idade e, para sobreviver, requer transfusões periódicas de sangue ao longo da vida, além do uso de drogas específicas.
- Talassemia Intermediária : forma menos grave; pode permanecer latente ou manifestar-se de maneira semelhante ao principal e necessitar de transfusões ocasionais para melhorar a qualidade de vida.
- Talassemia secundária : geralmente assintomática, não requer tratamentos especiais, mas verificações regulares dos valores sangüíneos.
Principais mecanismos genéticos responsáveis pelas formas de anemia do Mediterrâneo | |
Tipo de mutação | fenótipo |
Mutações pontuais "não sensoriais" | β0-talassemia |
Mutações de exons / íntrons ou sítios próximos a essas sequências, com alterações do processo normal de formação de mRNA | β + e β0-talassemia |
Mutações das sequências promotoras | β + talassemia |
Deleções do gene da globina (raras) | β0-talassemia |
Como é transmitido?
A transmissão é autossômica recessiva, portanto, apenas uma criança cujos pais são portadores pode ser afetada pela anemia do Mediterrâneo.
Portador saudável de anemia do Mediterrâneo: que riscos?
Portadores saudáveis de anemia do Mediterrâneo são pessoas com o defeito genético subjacente à doença, mas são assintomáticos e levam uma vida normal.
No entanto, esta condição acarreta riscos. Se o parceiro também for portador saudável (ou doente), podem nascer crianças com anemia mediterrânica: existe uma probabilidade de 25% de a criança desenvolver uma forma grave, outras 25% que não estão doentes e os restantes 50% que manifestar uma imagem leve.
Sintomas e complicações
A anemia do Mediterrâneo apresenta quadros clínicos muito variáveis, que dependem da gravidade da aberração genética na base.
As formas leves desta desordem hematológica podem ser quase assintomáticas.
Os sintomas são graves, especialmente na anemia do Mediterrâneo, e podem incluir:
- Palidez progressiva;
- fadiga;
- Fraqueza muscular;
- Desenvolvimento lento e icterícia na criança;
- Alterações ósseas (espessamento do crânio, maçãs do rosto proeminentes, joelho valgo e fraturas patológicas de ossos longos);
- Anorexia (falta de apetite);
- Decaimento das condições gerais;
- Ataques de febre recorrentes;
- diarréia;
- irritabilidade;
- Distensão progressiva do abdome (secundária à esplenomegalia e hepatomegalia).
No caso de transfusões regulares, o crescimento e o desenvolvimento da criança afetada pela anemia do Mediterrâneo tendem a ser normais. Com o passar do tempo, no entanto, complicações decorrentes da sobrecarga de ferro podem ocorrer, como atraso no desenvolvimento corporal e na maturação sexual, hemocromatose e fibrose hepática.
A anemia do Mediterrâneo predispõe ao desenvolvimento de várias doenças.
Em primeiro lugar, para compensar a falta de glóbulos vermelhos, a medula óssea esforçar-se-á por produzir mais. Essa reação se traduz na tendência de formar ossos mais longos e quebradiços, com o risco de desenvolver osteoporose. Mecanismo semelhante diz respeito ao baço, que atenderá ao mesmo esforço. As consequências são uma ampliação do órgão que, além disso, é distraído por outras funções, como a de contribuir para a defesa do organismo contra infecções.
Transfusões sangüíneas freqüentes, devido ao tratamento da anemia severa do Mediterrâneo, criam um acúmulo de ferro, com o risco de toxicoses que podem danificar órgãos como o fígado e o coração.
Entre as consequências da anemia do Mediterrâneo, também podemos observar:
- Distúrbios endócrinos e desequilíbrios hormonais (incluindo hipotireoidismo, insuficiência de paratireóide e adrenal e diabetes mellitus);
- Colelitíase (como na anemia falciforme);
- Úlceras cutâneas nos membros inferiores devido à insuficiência venosa crônica.
Por outro lado, as pessoas afetadas pela anemia do Mediterrâneo estão mais protegidas contra a malária : como os glóbulos vermelhos são pequenos e pobres, o plasmódio não pode tirar proveito do sistema sanguíneo que gostaria de parasitar.
diagnóstico
Se diagnosticada a tempo, a anemia do Mediterrâneo não o impede de levar uma vida quase normal.
A suspeita de anemia do Mediterrâneo pode surgir com uma visita após o nascimento, devido ao aparecimento de uma sintomatologia sugestiva (como icterícia e crescimento insuficiente).
Além dos sintomas, o diagnóstico é baseado na execução de alguns exames de sangue para determinar:
- Quantidade e tipo de hemoglobina;
- Número e volume de glóbulos vermelhos.
O diagnóstico é confirmado, então, por testes genéticos. Além disso, sinais hemolíticos associados à eritropoiese ineficaz, com hiperbilirrubinemia indireta, hipersideremia e hiperferritinemia são encontrados.
Diagnóstico pré-natal
Durante a gravidez, é possível verificar se o bebê nascerá com anemia do Mediterrâneo, através do diagnóstico pré-natal de vilosidades coriônicas ou amniocentese. A triagem pré-natal é especialmente importante nas áreas de maior difusão.
Para futuros pais que querem saber se são portadores saudáveis da anemia do Mediterrâneo, é possível fazer o estudo da hemoglobina, para a qual é necessária uma simples amostra de sangue.
terapia
O tratamento inclui várias abordagens, incluindo:
- Transfusões de sangue para compensar a falta de glóbulos vermelhos, possivelmente associada a uma terapia de quelação para evitar o acúmulo de ferro;
- Esplenectomia (se a doença causar anemia grave ou esplenomegalia);
- Transplante de células-tronco ou medula óssea de doadores compatíveis.
Geralmente, a anemia major do Mediterrâneo requer tratamento com transfusões regulares de sangue (uma média de cada 15 dias nos casos mais graves), enquanto na talassemia intermediária alguns ciclos são suficientes quando a hemoglobina é muito baixa.
Transfusões, no entanto, causam um acúmulo de ferro no organismo, o que pode causar problemas, especialmente para o coração e fígado. Para evitar esses danos, é necessário estabelecer uma terapia contínua com medicamentos quelantes de ferro, que seja capaz de aprisionar e eliminar o excesso de ferro do corpo.
Em alguns casos, o transplante de medula óssea pode ser usado, a única terapia "definitiva" para a anemia do Mediterrâneo. No entanto, as chances de encontrar um doador compatível são limitadas (cerca de 25%), sem considerar as contraindicações e os riscos desse tipo de intervenção, incluindo a rejeição pelo organismo. Por estas razões, este procedimento é geralmente reservado para casos raros, na presença de pessoas que sofrem de uma forma muito grave de anemia do Mediterrâneo e com dadores da família HLA idênticos disponíveis (irmãos do paciente).
Além de terapias específicas, a atividade física praticada regularmente e a nutrição são de grande importância.
Em particular, pode ser útil:
- Restringir alimentos de origem animal ricos em ferro, como fígado, carne de porco, carne bovina, miudezas e mexilhões;
- Acompanhe as refeições com chá, a fim de reduzir a absorção de ferro;
- Consumir alimentos ricos em cálcio e vitamina D, para risco de osteoporose;
- Tome suplementos de ácido fólico (para aumentar a produção de glóbulos vermelhos).
Em qualquer caso, o médico será capaz de aconselhar o paciente talassêmico sobre as melhores intervenções para gerenciar sua condição.
prognóstico
A atenção correta à atividade física e à nutrição, juntamente com a terapia mais apropriada, pode melhorar significativamente a qualidade de vida das pessoas afetadas pela anemia do Mediterrâneo.
