generalidade
A PAPP-A é uma glicoproteína de alto peso molecular, que pode ser medida no sangue como um teste de triagem precoce para a síndrome de Down .
A sigla PAPP-A significa Proteína A associada à Gravidez, ou Proteína Plasmática A associada à gravidez .
o que
A proteína A associada à gravidez (PAPP-A) é uma glicoproteína de origem placentária, de alto peso molecular (720-850 kD).
Esta proteína é principalmente produzida no sincro-trofoblasto (isto é, o elemento de desenvolvimento embrionário necessário para o nidificação no útero) e é libertada para a circulação materna.
O PAPP-A permite a avaliação do risco de um feto portar anomalias cromossômicas, como a trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down).
Porque é medido
A dose de PAPP-A - juntamente com a de Beta-HCG (subunidade β da gonadotrofina coriônica humana - β-hCG ), e um exame de ultrassonografia absolutamente inofensivo ( Translucência Nucálica ) - permite quantificar o risco de o feto ser afetada por anormalidades cromossômicas, em particular da trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down) ou trissomia do cromossomo 18 (síndrome de Edwards) ; ao mesmo tempo, permite identificar situações de risco particular para algumas anomalias anatômicas ou placentárias.
Tudo isso já é possível durante o primeiro trimestre de gestação; em particular, de acordo com as diretrizes, o período ideal para a realização desses testes é entre a décima primeira e a décima terceira semana de gestação.
Indicações do teste PAPP-A
A associação do exame de sangue venoso materno (PAPP-A e β-hCG) com o exame de translucência nucal é indicada para:
- Gestantes com menos de 35 anos de idade que pretendam avaliar precocemente o risco de o feto sofrer de síndrome de Down (trissomia do 21) e, em seguida, decidir se realizam exames mais invasivos, como amniocentese ou coleta de vilosidades coriônicas;
- Pacientes com mais de 35 anos de idade que desejam avaliar o risco com mais precisão, decidir se devem ou não se submeter a métodos diagnósticos invasivos pré-natais (amniocentese ou coleta vilatória coriônica), recomendados por protocolos internacionais devido ao alto risco associado idade.
Valores normais
Nas gestações, a concentração de PAPP-A aumenta normalmente com a idade gestacional até o nascimento.
Após o parto, a quantidade de proteína encontrada na corrente sanguínea diminui rapidamente com uma meia-vida de 3-4 dias.
PAPP-A High - Causas
PAPP-A Low - Causas
Baixos níveis de PAPP-A no soro têm um bom valor preditivo na detecção de alterações cromossômicas que afetam o feto. Em particular, a proteína plasmática associada à gravidez pode ser reduzida na presença de trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down) ou trissomia do cromossomo 18 (síndrome de Edwards) .
A diminuição na concentração de PAPP-A no soro materno também é observada na presença de um risco de interrupção espontânea da gravidez, mesmo na ausência de aneuploidias fetais (ou seja, anomalias numéricas dos cromossomos).
Nesse sentido, baixos níveis dessa proteína podem ser indicativos de:
- Problemas placentários (por exemplo, desapego);
- A pré-eclâmpsia;
- Nascimento prematuro;
- Morte fetal
Como medir
O teste combinado (bi-teste ) consiste em uma amostra de sangue, para a qual a futura mãe deve ser submetida; O resultado desse exame é então integrado ao ultrassom do feto.
As análises de PAPP-A são realizadas durante o primeiro trimestre da gravidez, como parte da avaliação geral do risco de malformações fetais (trissomia do 21 e trissomia do 18); nesse contexto, elas são realizadas em combinação com outros testes (como o ultrassom da translucência nucal) que contribuem para o cálculo do risco.
preparação
Antes de passar pelo exame, é necessário observar um jejum de pelo menos 8 horas, durante o qual é permitida a ingestão de uma quantidade moderada de água.
Interpretação de Resultados
No primeiro trimestre de gestação, no caso de um feto com síndrome de Down, os níveis de PAPP-A tendem a ser mais baixos do que o esperado.
PAPP-A baixo = alto risco de síndrome de Down
Concentrações de Proteína Plasmática A associadas à gravidez, no soro materno, crescem rapidamente desde o início da gravidez.
Os pesquisadores observaram que, na presença de um feto com Síndrome de Down, os níveis de PAPP-A tendem a ser quase sempre mais baixos do que o esperado. No entanto, para minimizar o risco de resultados falso-positivos ou negativos, o ensaio PAPP-A deve necessariamente ser complementado por outros testes.
- Nos casos de trissomia do cromossomo 21, durante o primeiro trimestre, a concentração no soro materno da fração β-hCG é maior em comparação com a gestação com feto eploide (não afetada pela trissomia do 21), enquanto a PAPP-A é menor que o normal.
- Em relação à translucitação da nuca, o exame avalia o espaço entre o esqueleto e a superfície do corpo do feto ao nível das vértebras cervicais. Se este espaço aumenta em relação ao valor esperado para o período de gestação considerado, é indicativo de anormalidades cromossômicas ou outras patologias do próprio feto.
Combinando a idade materna, os marcadores bioquímicos e a translucência nucal, a taxa de detecção estimada para a trissomia do 21 atinge cerca de 90-95%, com um percentual falso-positivo de 3-5%. Isto significa que - estatisticamente falando - esta triagem precoce pode detectar em média 90-95 casos reais de síndrome de Down em 100, enquanto em 3-5% dos casos o diagnóstico de síndrome de Down é um feto saudável.
Apesar da sensibilidade e especificidade não ideais, esse rastreamento precoce permite a seleção de gestantes a serem iniciadas para investigações diagnósticas invasivas subseqüentes (amostragem de vilosidades coriônicas, amniocentese), que são mais precisas, mas sobrecarregadas por um pequeno risco de aborto (0, 5 -1%).
Além do PAPP-A e das várias triagens iniciais no primeiro trimestre, existem vários marcadores bioquímicos capazes de quantificar o risco de síndrome de Down também no segundo trimestre de gestação. Neste caso, a alfa-fetoproteína (AFP) sérica, a gonadotrofina coriônica humana total (hCG), o oestriol não conjugado (uE3) e possivelmente a inibina A (INH-A) são avaliadas:
o risco de portar uma criança com síndrome de Down é considerado alto quando a mãe apresenta altos níveis sanguíneos de inibina A e gonadotrofina coriônica humana, associados a uma redução nas concentrações de estriol e alfa-fetoproteína.
Para aprofundar: Tri-test
Quando submetido a um teste de triagem para anormalidades cromossômicas, deve-se ter em mente que:
- Se o risco de doença for reduzido, isso não significa que seja nulo.
- Se o risco de doença for alto, isso não implica necessariamente que o feto seja afetado por uma anomalia cromossômica; ao contrário, significa simplesmente que o risco é alto o suficiente para justificar um exame esclarecedor invasivo (vilocentese ou amniocentese).
- Portanto, uma gestante desejando certeza absoluta sobre a ausência de anormalidades cromossômicas e aceitando o pequeno risco associado a esses procedimentos diagnósticos está diretamente direcionada à amniocentese ou à vilocentese, contornando os exames de triagem.
OBSERVAÇÃO : a associação entre o teste de biópsia de sangue venoso-materno (PAPP-A - β-hCG) e a translucência nucal fornece uma estimativa da probabilidade de o feto ser afetado pela síndrome de Down. O teste não pode fazer um diagnóstico, mas expressa uma probabilidade.
O resultado do PAPPA-a e outros testes é geralmente comunicado como uma estimativa de probabilidades (por exemplo, 1 possível caso patológico de 1.000 ou um possível caso patológico de 100) e não como um resultado positivo ou negativo.
O índice de probabilidade é o resultado do processamento computacional de dados laboratoriais, ultra-sonográficos e amnésicos (idade, peso, raça da mãe, etc.); se seu valor estiver entre 1/1 e 1/250, a probabilidade de a criança ser afetada pela Trissomia 21 é considerada alta. Se o número do denominador for maior que 250 (<1/250), a probabilidade será considerada baixa.
Com base nessa estimativa, a gestante decidirá se deve ou não realizar investigações invasivas (amniocentese, amostragem de vilosidades coriônicas); Felizmente, na maioria dos casos, esses testes mostram a total ausência de complicações.
