Antifúngicos - ou antifúngicos - são drogas usadas para tratar infecções causadas por fungos, incluindo leveduras e fungos. Essas infecções são chamadas de micoses .
introdução
No entanto, esse discurso não se aplica a indivíduos imunocomprometidos. De fato, a disseminação da AIDS e o uso de poderosos medicamentos imunossupressores na prevenção da rejeição no transplante e na quimioterapia antineoplásica aumentaram a incidência de infecções fúngicas potencialmente letais. Portanto, surgiu a necessidade de desenvolver drogas antifúngicas cada vez mais eficazes e seguras.
A dificuldade no desenvolvimento de drogas antifúngicas está na alta seletividade que elas devem ter. De fato, as diferenças entre células fúngicas e células de mamíferos são muito poucas, já que ambas são células eucarióticas.
No entanto, mesmo que mínimo, existem algumas diferenças entre esses dois tipos de células:
- A presença da parede celular nas células fúngicas, mas não nas células dos mamíferos;
- A composição das membranas celulares. Em particular, as membranas das células fúngicas são diferentes das do mamífero para os esteróis presentes nelas. Esteróis são componentes indispensáveis da membrana celular; O ergosterol está presente nas células fúngicas, enquanto o colesterol está presente nas células dos mamíferos.
Portanto, fica claro por que a parede celular e o ergosterol são dois dos principais alvos da terapia antifúngica.
Classes de drogas antifúngicas
Em resumo, os alvos para uma terapia antimicótica que é seletiva apenas para células fúngicas são essencialmente dois: a parede celular fúngica e o ergosterol contido na membrana celular.
Portanto, a maioria das drogas antifúngicas trabalha destruindo ou interferindo na síntese desses dois componentes básicos para as células fúngicas.
Abaixo iremos ilustrar brevemente as classes de drogas antifúngicas atualmente no mercado.
Antimicóticos que alteram a membrana celular
De um ponto de vista químico, essas drogas antifúngicas são polienos, ou seja, são hidrocarbonetos alifáticos contendo numerosas ligações duplas carbono-carbono dentro de sua estrutura química.
Estes polienos têm alta afinidade pelas membranas celulares contendo esteróis. Mais especificamente, os polienos têm uma grande afinidade pelas membranas contendo ergosterol (tais como os fúngicos).
Essas drogas são capazes de entrar na membrana celular e aumentar sua permeabilidade. Esse aumento faz com que as células percam componentes essenciais (como íons e pequenas moléculas orgânicas) e, conseqüentemente, morram.
Nistatina, anfotericina B e natamicina pertencem a essa classe de drogas.
Inibidores da biossíntese de ergosterol
Essas drogas atuam inibindo uma das principais enzimas da síntese do ergosterol, a 14a-desmetilase.
Com a inibição desta enzima há um acúmulo de precursores do ergosterol; este acúmulo gera alterações na permeabilidade da membrana celular e provoca alterações no funcionamento das proteínas da membrana, condenando a célula fúngica a morte certa.
Os medicamentos pertencentes a essa classe são numerosos; estes incluem cetoconazol, itraconazol, terconazol, fluconazol, voriconazol e posaconazol .
Inibidores da esqualeno epoxidase
A esqualeno epoxidase é uma enzima envolvida no processo de síntese do ergosterol.
Em particular, esta enzima converte o esqualeno (um precursor do ergosterol) em epóxido de esqualeno (outro precursor do ergosterol) que, após outras reacções enzimáticas, é então transformado em ergosterol.
A inibição da esqualeno epoxidase causa:
- Uma redução do conteúdo total de ergosterol dentro da membrana celular fúngica, isto causa alterações na permeabilidade da membrana e no mau funcionamento das proteínas de membrana envolvidas no transporte de nutrientes e na regulação do pH celular;
- Um acúmulo de esqualeno dentro da célula fúngica que, quando atinge quantidades muito altas, torna-se tóxico para a própria célula.
Tudo isso leva à morte da célula fúngica.
Nafifina, terbinafina, tolnaftato e amorolfina pertencem a essa classe de antimicóticos.
Inibidores da biossíntese da parede celular fúngica
Estes agentes antif�gicos inibem uma das enzimas envolvidas na s�tese da parede celular f�gica, ? -1, 3-glucano sintase. Esta enzima é responsável pela síntese de β-glucana, que é um elemento fundamental da parede celular. Uma diminuição na quantidade de β-glucano dentro da parede faz com que ela enfraqueça para causar a lise da célula fúngica.
A caspofungina, a anidulafungina e a micafungina pertencem a essa classe de drogas.
Fármacos antifúngicos que atuam com outros mecanismos
Existem também antifúngicos que não interferem na síntese dos esteróis da parede celular ou da membrana, mas que atuam com diferentes mecanismos.
Entre essas drogas, encontramos:
- Flucitosina : é um antifúngico potente que não possui atividade citotóxica (tóxica para a célula) per se. A flucitosina, na verdade, é uma pró-droga que é internalizada em células fúngicas e é então metabolizada em 5-fluorouracil (um agente citotóxico) que - como resultado de metabolismo adicional - é convertido em 5-fluorodeoxiuridina, um metabólito capaz de interferir com o síntese proteica. O 5-fluorouracilo também é utilizado como tal na quimioterapia antitumoral.
- Griseofulvina : esta droga é um antibiótico antifúngico derivado de uma cepa específica do gênero Penicillium . A griseofulvina é usada principalmente no tratamento de micoses superficiais. Uma vez administrada por via oral, a griseofulvina é capaz de se incorporar na queratina e prevenir o crescimento de fungos. Além disso, parece que esta droga pode interferir com a síntese de DNA micótico.
- Ciclopirox : esta droga é usada principalmente no tratamento de infecções fúngicas superficiais. Cyclopyrus tem um mecanismo de ação muito particular, isto é, é capaz de quelar (isto é, ligar catiões polivalentes - como, por exemplo, Fe3 + - através das chamadas ligações "coordenativas" ou "coordenação"). a inibição de enzimas dependentes de metal que são encontradas dentro da célula fúngica.
- Ácido undecilênico : este antifúngico é usado principalmente em infecções causadas por dermatófitos (fungos responsáveis por infecções de pele, unhas e cabelos). No entanto, o ácido undecilênico não é capaz de matar a célula fúngica, mas tem ação fungistática (ou seja, inibe a proliferação fúngica) e realiza sua ação interagindo de maneira não específica com os componentes da membrana celular.
