VYTORIN ® Ezetimiba + sinvastatina

VYTORIN ® é um medicamento à base de ezetimiba + sinvastatina

GRUPO TERAPÊUTICO: Hipolipemiante - Ezetimiba + Inibidor da HMG-CoA redutase

Indicações Mecanismo de açãoEstudos e eficácia clínicaModalidade de uso e dosagemAvaliações Gravidez e amamentaçãoInteraçõesContraindicações Efeitos indesejados

Indicações VYTORIN ® Ezetimiba + Sinvastatina

VYTORIN ® é indicado - além de dietoterapia e estilo de vida saudável - no tratamento da hipercolesterolemia primária e dislipidemia mista, em caso de falha terapêutica após a administração da estatina isoladamente.

VYTORIN ® também é eficaz no tratamento da hipercolesterolemia familiar, tanto na forma heterozigótica quanto na variante homozigótica.

Mecanismo de ação VYTORIN ® Ezetimiba + sinvastatina

A ingestão oral de VYTORIN ® proporciona, em uma administração, dois princípios ativos diferentes, com diferentes características farmacocinéticas e farmacodinâmicas.

De fato, enquanto a ezetimiba é absorvida no nível intestinal, glucoronizada principalmente pelo fígado e vertida no intestino delgado com o tempo otimizado nas duas primeiras horas, a sinvastatina é ativada no fígado por meio de um processo de hidrólise que a transforma no hidroxiácido, biologicamente ativo, em média após 4 horas.

A ação terapêutica de VYTORIN ® é, portanto, dada pela soma das propriedades hipolipemiantes dos dois princípios ativos, que atuam de acordo com mecanismos diferentes e complementares. Mais precisamente, o ezetimiba-glucoronídeo, uma vez vertido no intestino através da bile, reduz a absorção do colesterol "alimentar" pela inibição do transportador intestinal relacionado; A sinvastatina, por outro lado, atua em nível hepático, reduzindo a atividade da enzima envolvida na síntese de mevalonato e, em seguida, do colesterol, e aumentando a expressão de receptores hepáticos para a LDL.

Estes efeitos biológicos resultam numa melhoria das capacidades de redução dos lípidos, uma redução mais acentuada das concentrações sanguíneas de colesterol LDL e triglicéridos, um aumento na colesterolemia HDL e uma redução no risco cardiovascular. A sinvastatina, no entanto, parece ter uma série de efeitos pleiotrópicos dos quais a ezetimiba é desprovida; estes efeitos podem apoiar e aumentar o efeito preventivo do VYTORIN ® contra doenças cardiovasculares.

Em ambos os casos, uma vez terminada a acção terapêutica, embora em momentos diferentes, os ingredientes activos são eliminados principalmente através das fezes.

Estudos realizados e eficácia clínica

VYTARIN E COENZIMA Q10

A diminuição da coenzima Q10 observada após terapia com estatina parece ser um dos principais suspeitos no aparecimento de miopatias e rabdomiólise. Este estudo verificou a variação desse importante cofator em pacientes submetidos à terapia com VYTARIN. A presença de sinvastatina no VYTARIN levou a uma diminuição significativa nos níveis plasmáticos da coenzima Q10, mas não foi observada em monoterapia com ezetimiba. Além disso, a redução nas concentrações desse cofator parece estar relacionada ao declínio da colesterolemia do LDL.

2. A EFICÁCIA DA TERAPIA COMBINADA EM PACIENTES DIABÉTICOS

A terapia combinada com 10 mg de ezetimiba e 20 mg de sinvastatina por 6 semanas garantiu a redução do colesterol LDL em cerca de 30%; esses dados foram registrados em pacientes diabéticos com alto risco cardiovascular, portadores de hipercolesterolemia. Os resultados obtidos com a terapia combinada foram decididamente superiores aos observados após monoterapia com alta dose de sinvastatina isolada.

3. EFEITOS DO VYTORIN NA SAÚDE DAS ARTÉRIAS

Este estudo possibilitou compreender como a administração de VYTORIN em pacientes de alto risco cardiovascular, além de diminuir significativamente o nível de colesterol LDL, pode garantir redução da espessura média e da rigidez carotídea. Entretanto, apesar dos resultados positivos, não foi observada diminuição nos marcadores inflamatórios mais comuns.

Método de uso e dosagem

VYTORIN ® comprimidos de 10 mg de ezetimiba + 10/20/40/80 mg de sinvastatina: a dose padrão utilizada no tratamento da hipercolesterolemia primária é a de 10/10 - 10/20 - 10/40, em conjunto com uma dieta hábitos hipolipídicos e saudáveis.

A dosagem 10/80 é recomendada para o tratamento de hipercolesterolemia familiar homozigótica na presença de um alto risco cardiovascular.

A formulação diferente das dosagens permite que o médico adapte a terapia às necessidades do paciente, levando em conta que os ajustes de dose devem ocorrer somente após pelo menos 4 semanas do início da terapia (tempo necessário para atingir o efeito terapêutico máximo). de sinvastatina).

EM CADA CASO, ANTES DA SUPOSIÇÃO DE VYTORIN® Ezetimiba + Sinvastatina - A APRESENTAÇÃO E CONTROLE DO SEU MÉDICO É NECESSÁRIO.

Avisos VYTORIN ® Ezetimiba + sinvastatina

A intervenção farmacológica com VYTORIN ® deve ser precedida e flanqueada por dieta hipolipídica e hábitos de vida saudáveis. A ingestão desta droga também deve ser precedida por um cuidadoso controle anamnésico e laboratorial, útil para verificar a presença ou predisposição ao desenvolvimento de patologias musculares e hepáticas.

A fim de reduzir o possível desenvolvimento de tais doenças, a terapia com VYTORIN ® deve ser suspensa ou evitada no caso de: aumento dos níveis plasmáticos de creatina quinase associada a mialgias, dores musculares persistentes e fadiga, ou aumento dos valores das transaminases 3 vezes maior que para o intervalo normal.

Além disso, um cuidado especial deve ser usado para o tratamento farmacológico de pacientes que sofrem de doenças da vesícula biliar ou de doença pulmonar intersticial.

VYTORIN ® contém lactose; Por conseguinte, a administração deste medicamento em doentes com má absorção de glucose / galactose ou deficiência de enzimas lactase pode causar sintomas gastrointestinais.

Embora a droga não atue no sistema nervoso e nas esferas de atenção do paciente, a presença de efeitos colaterais como tontura e tontura (mais frequentes na fase inicial do tratamento), pode tornar perigosa a condução de carros e o uso de máquinas.

GRAVIDEZ E LACTAÇÃO

Atualmente não existem dados experimentais e ensaios clínicos que demonstrem a segurança do VYTORIN ® na gravidez, na saúde da mãe e do feto.

Por esse motivo, dada a importância dos lipídios durante os estágios de desenvolvimento embrionário e fetal, a ingestão deste medicamento não é recomendada durante a gestação e lactação.

interações

As interações farmacológicas mais importantes observadas para VYTORIN ® dependem principalmente da presença de sinvastatina e do seu metabolismo hepático induzido pelo citocromo CYP3A4.

Mais precisamente, a ingestão de inibidores do citocromo CYP3A4, como suco de grapefruit, itraconazol, cetoconazol, inibidores da protease do HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodona, pode resultar em um aumento significativo na exposição ao fármaco, aumentando incidência de efeitos colaterais graves.

O VYTORIN ® também pode interagir com anticoagulantes orais, como a varfarina, determinando um aumento nos efeitos terapêuticos, com o conseqüente aumento dos episódios de sangramento. A fim de evitar os efeitos colaterais acima mencionados, seria, portanto, aconselhável monitorar o tempo de protrombina e, eventualmente, ajustar a dosagem.

A mesma precaução deve ser tomada em caso de ingestão concomitante de ciclosporina.

Embora o ezetiemibe contido em VYTORIN ® não pareça ser responsável por interações sérias, deve-se notar que antiácidos, colestiramina e ciclosporina podem resultar em uma mudança na exposição a esta substância ativa.

A administração concomitante de fibratos, para os quais foi observado um aumento do colesterol na bílis da vesícula biliar, é contraindicada devido ao risco potencial de colelitíase, enquanto no caso do uso simultâneo de Diltiazem, as doses máximas de VYTORIN ® não devem exceder a dose. 10/40, a fim de evitar a incidência de miopatias e rabdomiólise.

Contra-indicações VYTORIN ® Ezetimiba + sinvastatina

VYTORIN ® é contraindicado em caso de doença hepática e aumento dos valores de transaminases no sangue, no caso de administração concomitante de drogas inibidoras do CYP3A4, e de hipersensibilidade ao ezetimiba, sinvastatina ou a qualquer um dos seus excipientes.

Efeitos colaterais - efeitos colaterais

Os efeitos colaterais associados à terapia com VYTORIN ® parecem refletir os descritos para as duas substâncias ativas tomadas individualmente, com dor de cabeça, tontura, vertigem, dor abdominal, meteorismo e mialgia.

Categorias particulares de pacientes em risco mostraram um aumento mais frequente nos valores plasmáticos de transaminases e creatina quinases, sem, contudo, uma sintomatologia relacionada.

A incidência de miopatia, rabdomiólise e efeitos secundários clinicamente relevantes manteve-se quase igual à observada para as substâncias ativas administradas individualmente.

Apenas raros casos de hipersensibilidade à droga foram descritos, acompanhados de reações dermatológicas, angioedema, vasculite, polimialgia, trombocitopenia e alterações dos parâmetros hematoclínicos.