generalidade
A globulina de ligação a tiroxina ( TBG ) é uma proteína que pode se ligar e transportar hormônios da tireóide para o sangue .
A TBG exibe uma alta afinidade pelo hormônio tiroxina (T4) ; a interação com triiodotironina (T3) é menos estável.
Um aumento na TBG pode resultar em um aumento no total de T4 e T3, sem um aumento na atividade hormonal no corpo. Se outro teste de hormônio tireoidiano for indicativo de hipo ou hipertireoidismo sem sintomas, os níveis de globulina de ligação à tiroxina tornam-se mais clinicamente relevantes.
As anormalidades da interação hormônio tireoidiano-TBG podem derivar de:
- Defeito de ligação à proteína hormonal ; nesse caso, o controle da secreção do hormônio tireoidiano é conservado e o eixo hipófise-tireoide é normal.
- Alterações primitivas na concentração plasmática dos hormônios tireoidianos, como ocorre, por exemplo, no hipotireoidismo ou na tireotoxicose. Nesse caso, o equilíbrio homeostático normal da secreção hormonal é perdido, tanto devido a um defeito no próprio mecanismo de controle quanto à incapacidade de compensar os efeitos da doença subjacente.
o que
TBG significa globulina de ligao a tiroxina ( globulina de ligao a tiroxina ); é uma glicoproteína com peso molecular de 60.000 Dalton, responsável pelo transporte de hormônios tireoidianos, T3 e T4, no sangue.
A TBG é sintetizada pelo fígado e possui um sítio de ligação único em sua estrutura, tanto para T3 quanto para T4.
Apesar de suas baixas concentrações plasmáticas, a TBG liga-se a quase todos os hormônios tireoideanos (70-80%), que em menor grau estão associados a outras duas proteínas, também sintetizadas pelo fígado: albumina e transtirretina (TTR). ou fracção prealbuminica ligando o T4 - TBPA).
Em menor extensão, os hormônios tireoidianos são encontrados livres no sangue: apenas cerca de 0, 02-0, 04% de T4 e cerca de 0, 3-0, 4% de T3.
A necessidade de transportar os hormônios da tireoide através de proteínas de transporte apropriadas decorre de sua natureza lipofílica, o que os torna insolúveis em líquidos à base de água, como o sangue. No entanto, para adquirir atividade biológica e regular o metabolismo nas células-alvo, os hormônios da tireóide devem necessariamente se separar dessas proteínas transportadoras; É por isso que há alguns anos tem sido preferido dosar os níveis plasmáticos da fração livre (T4 e T3 livres, muitas vezes indicados no certificado de análise como FT3 e FT4), ao invés dos absolutos (T3 e T4 totais).
Vamos tentar esclarecer melhor o conceito.
Importância da TBG e fração livre de T4 e T3
Pode haver situações em que o paciente apresenta hipertireoidismo ou hipotireoidismo, com base no valor absoluto da tiroxina, mas sem mostrar os sinais e sintomas típicos dessa condição; esse é o caso, por exemplo, das mulheres em terapia estrogênica, na qual altos níveis de estrogênio podem aumentar a síntese e a ligação da TBG aos hormônios tireoidianos; em tais circunstâncias, comparado a uma concentração reduzida de T4 livre, o organismo tenta compensar aumentando a síntese desses hormônios, estimulada pelo hormônio hipofisário TSH; portanto, teremos valores altos de T4 total, valores altos de TBG e valores normais de T4 livre.
A situação oposta ocorre durante o tratamento com corticosteroides ou na presença de insuficiências hepáticas graves, fatores que diminuem a síntese de TBG pelo fígado: o paciente apresenta hipotireoidismo de acordo com os valores de T4 total e eutireoidiano (portanto saudável) de acordo com a interpretação dos valores de T4 livre.
Os valores normais de TBG mais relatados na literatura variam de 13 a 28 mg / L.
Como já vimos, mesmo mudanças marcantes na concentração plasmática de proteínas de transporte geralmente não têm efeito sobre a participação dos hormônios tireoidianos livres e, portanto, não têm efeito sobre o estado metabólico ; isto porque, com o aumento da TBG, geralmente há um aumento compensatório no T4 total (e vice-versa), a fim de manter a fração livre do hormônio em equilíbrio. Um discurso similar para o T3.
Como afirmado, os excessos ou defeitos na TBG causam mudanças no mesmo sentido que a concentração dos hormônios tireoidianos totais, que podem erroneamente sugerir uma condição de hiper ou hipotireoidismo. Consequentemente, uma vez que existem muitas condições fisiológicas e patológicas que alteram a concentração de TBG, portanto hormônios tireoidianos totais, uma avaliação correta da função tireoidiana requer uma dosagem simultânea da fração livre de T4 e T3, bem como do TSH (hormônio hipofisário que estimula a tireóide a produzir os hormônios acima mencionados). O valor de FT3 e FT4 é estabelecido indiretamente e, nesse sentido, os valores de TBG e outras proteínas transportadoras desempenham um papel muito importante.
Saturação do TBG
Em indivíduos normais, a capacidade de ligação do TBG é usada por cerca de 1/3, portanto, apenas cerca de 30% do TBG é saturado pelos hormônios tireoidianos, enquanto 70% permanecem livres desse vínculo. Como regra geral, naqueles afetados pelo hipertireoidismo, a proporção de sítios de ligação livre diminui, porque o corpo tende a se defender contra o excesso de hormônios da tireoide, ligando-os às proteínas plasmáticas usadas para seu transporte. A condição oposta ocorre no hipotireoidismo, onde a porcentagem de TBG saturada cai abaixo do normal em 30%. NOTA: referimo-nos ao percentual de saturação, enquanto os níveis absolutos de TBG não são tão influenciados pelas duas doenças; de fato, absurdamente, na presença de hipertireoidismo, os níveis de TBG tendem a ser mais baixos do que o normal (mesmo se, como vimos, sua porcentagem de saturação tende a ser significativamente maior), enquanto na presença de hipotireoidismo é possível ver a condição oposta (altos valores de TBG mesmo se mal saturados em comparação com a norma).
Absorção de Resina T3 (T3RU)
Existe um teste específico chamado T3 Resin Uptake (T3RU) que estima diretamente a parcela de TBG insaturado; em altos níveis de T3RU (medido com base na radioatividade da fração capturada pela resina) corresponde uma alta porcentagem de saturação de TBG e vice-versa; Em outras palavras, em altos níveis de T3RU, há uma baixa porcentagem de TBG livre de ligação aos hormônios da tireoide.
Porque é medido
Os níveis de globulina ligadora de tiroxina (TBG) devem ser avaliados quando valores anormais de T4 e T3 são encontrados, especialmente se o paciente parece ter função tireoidiana normal.
A TBG aumenta mais comumente durante a gravidez, durante a terapia com estrogênio ou durante o uso de contraceptivos orais, mas também na fase aguda da hepatite infecciosa. A concentrao no plasma da globulina de ligao a tiroxina diminua, no entanto, no decurso de doens que reduzem a stese proteica hepica e no caso de uma utilizao excessiva de esterdes anabicos ou corticosterdes.
Altas doses de alguns medicamentos - como fenitoína e aspirina e seus derivados - deslocam o T4 de seus locais de ligação ao TBG, causando uma diminuição fictícia nos níveis séricos totais de T4.
Valores normais
O intervalo de referência normal para TBG é 13-28 mg / L.
TBG High - Causas
Os níveis de TBG podem ser altos:
- Em hipotireoidismo (diminuição da atividade da tireoide);
- Durante a gravidez;
- Durante a terapia com estrogênio e progesterona (por exemplo, pílula anticoncepcional);
- Tomar clofibrato (medicamento hipolipemico);
- Em doenças hepáticas genéticas ou idiopáticas;
- Em caso de porfiria aguda intermitente.
Um aumento nos valores normais de TBG também pode ser observado no caso de:
- Tumores produtores de estrogênio;
- Hepatite aguda e crônica;
- Abuso de heroína e metadona.
A TBG também pode ser aumentada devido a uma alteração relacionada ao cromossomo X.
TBG Low - Causas
Uma diminuição nos valores normais de TBG pode ser observada em casos de hipoproteinemia (secundária a nefrose, doença hepática, etc.), déficit genético e tumores produtores de testosterona.
Valores reduzidos de TBG também podem ser causados por:
- hipertiroidismo;
- Síndrome nefrótica (doença renal caracterizada por perda de proteína);
- Doença hepática;
- Doença sistêmica grave;
- Síndrome de Cushing;
- Acidose descompensada;
- Desnutrição.
TBG também diminuiu após a administração de andrógenos, corticosteróides e esteróides anabolizantes.
Como medir
O teste de TBG é realizado em uma amostra de sangue retirada de uma veia no braço do paciente.
preparação
A amostra de sangue deve ser precedida por um período de jejum de pelo menos oito horas.
Interpretação de Resultados
Mutações genéticas podem levar a defeitos ou hiperprodução da globulina de ligação a tiroxina.
Um aumento na TBG plasmática pode, por exemplo, ser apreciado na presença de anemia hereditária ou hipertireoidismo familiar eutireoidiano. Valores elevados de TBG também podem ser observados durante a gravidez, hipergenogenismo e hipotireoidismo.
Uma diminuição na TBG plasmática pode ser apreciada no hiperandrogenismo, na insuficiência hepática grave, no hipertireoidismo, na desnutrição calórico-protéica e na síndrome nefrótica (os baixos valores de TBG geralmente corresponderão à maior saturação de TBG).
Quanto às drogas capazes de modificar os níveis plasmáticos de TBG, lembramos os estrogênios, os contraceptivos orais, o tamoxifeno, a metadona, a heroína e o 5-fluorouracil em sentido positivo, enquanto reduzem as concentrações de drogas TBG como andrógenos e esteróides anabolizantes, ácido nicotínico, ácido valpróico, salicilatos de alta dose (como a aspirina), fenitoína e glicocorticoides.
