Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor

O que é Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor e para que é utilizado?

O Orkambi é um medicamento utilizado para tratar a fibrose quística em doentes com 12 ou mais anos de idade que possuem uma mutação genética conhecida como mutação F508del. Essa mutação afeta o gene que codifica uma proteína, conhecida como o regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR), envolvida na regulação da produção de muco e sucos digestivos. Orkambi é usado em pacientes que herdaram a mutação de ambos os pais e são, portanto, portadores em ambas as cópias do gene CFTR.

A fibrose cística é uma doença hereditária que tem sérios efeitos nos pulmões e no sistema digestivo. Ela afeta as células que produzem muco e sucos digestivos. Na fibrose cística, as secreções tornam-se espessas e causam entupimento. O acúmulo de secreções densas e viscosas nos pulmões causa inflamação e infecções crônicas. No intestino, o bloqueio dos ductos pancreáticos retarda a digestão dos alimentos e causa desenvolvimento inadequado. Orkambi contém os ingredientes ativos lumacaftor e ivacaftor.

Como o Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor é usado?

Orkambi só pode ser prescrito por um médico com experiência no tratamento da fibrose cística. Deve ser prescrito apenas para pacientes com 12 anos de idade ou mais com mutação F508del comprovada em ambas as cópias do gene CFTR.

Orkambi está disponível em comprimidos contendo 200 mg de lumacaftor e 125 mg de ivacaftor. A dose recomendada de Orkambi é de dois comprimidos duas vezes por dia, separados 12 horas por alimentos que contenham gorduras, tais como refeições preparadas com manteiga ou óleos, ou alimentos que contenham ovos, queijo, nozes, leite integral ou carne.

Em pacientes com problemas no fígado ou tomando certos medicamentos conhecidos por serem inibidores fortes do CYP3A4, pode ser necessário reduzir a dose de Orkambi.

Como funciona o Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

A fibrose cística é causada por uma mutação do gene CFTR. Este gene produz uma proteína conhecida como "regulador da condutância transmembrana da fibrose cística" (CFTR), envolvida na regulação da produção de muco e sucos digestivos. Essas mutações reduzem o número de canais para a proteína CFTR na superfície celular ou afetam sua função. Esses canais são usados para transportar íons (átomos e moléculas com carga elétrica) para o interior e o exterior das células. Se os canais estiverem defeituosos, o muco e os sucos gástricos podem se tornar anormalmente espessos e viscosos.

Um dos ingredientes ativos contidos no Orkambi, lumacaftor, aumenta o número de proteínas CFTR na superfície celular, enquanto o outro, ivacaftor, aumenta a atividade da proteína CFTR defeituosa. Isso normaliza o transporte de íons através dos canais de membrana, tornando as secreções menos densas.

Qual o benefício demonstrado pelo Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor durante os estudos?

O Orkambi demonstrou ser eficaz na melhoria da função pulmonar em dois estudos principais de 1 108 doentes com fibrose cística com 12 anos de idade ou mais com mutação F508del em ambas as cópias do gene CFTR. Nos estudos de Orkambi, ele foi comparado a um placebo (tratamento simulado); ambos foram adicionados à terapia normal dada aos pacientes. O principal parâmetro de eficácia foi baseado na melhora percentual do VEF1 predito para o paciente, um parâmetro indicativo do bom funcionamento dos pulmões.

Os resultados do primeiro estudo mostraram que após 24 semanas de tratamento, os pacientes que tomaram Orkambi tiveram uma melhora média no VEF1 de 2, 41 pontos percentuais a mais do que aqueles tratados com placebo, enquanto que este valor foi de 2, 65 no segundo estudo.

O tratamento com Orkambi também levou a uma redução no número de exacerbações que exigiram hospitalização ou antibioticoterapia. No geral, o número de exacerbações foi reduzido em 39% em comparação com o placebo.

Qual é o risco associado ao Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Os efeitos secundários mais frequentes associados ao Orkambi (que podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas) são dispneia (falta de ar), diarreia e náusea (sensação de enjoo). Os efeitos secundários graves incluem problemas hepáticos, tais como enzimas hepáticas elevadas, hepatite colestática (acumulação de bílis resultando em inflamação do fígado) e encefalopatia hepática (uma doença cerebral causada por problemas hepáticos). No geral, estes efeitos secundários graves ocorreram em mais de 1 em 200 pessoas em ensaios clínicos.

Para a lista completa dos efeitos secundários comunicados relativamente ao Orkambi e limitações, consulte o Folheto Informativo.

Por que Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor foi aprovado?

O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência decidiu que os benefícios da Orkambi são superiores aos seus riscos e recomendou a sua aprovação para utilização na UE.

Embora os efeitos benéficos do Orkambi tenham sido consistentes em estudos conduzidos e similares àqueles usados no tratamento de sintomas de fibrose cística, eles foram menores do que aqueles previstos para um medicamento que age sobre o mecanismo da doença, e não sobre seus sintomas. . No entanto, uma vez que a fibrose quística causada pela mutação F508del é particularmente grave, o CHMP considerou que os efeitos observados eram clinicamente relevantes para os doentes que não tinham opções de tratamento alternativas. Além disso, o comitê observou que os benefícios do Orkambi foram mantidos durante o tratamento de 48 semanas. Os efeitos indesejáveis dos Orkambi envolveram principalmente o intestino e a função respiratória, e foram geralmente considerados ligeiros a moderados e controláveis.

Que medidas estão sendo tomadas para garantir o uso seguro e eficaz do Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?

Um plano de gerenciamento de riscos foi desenvolvido para garantir que o Orkambi seja usado da maneira mais segura possível. Com base neste plano, foram incluídas informações de segurança no resumo das características do medicamento e no folheto informativo do Orkambi, incluindo as precauções apropriadas a observar pelos profissionais de saúde e pelos doentes.