generalidade
Anticorpos anti-neutrófilos citoplasmáticos (ANCA) são autoanticorpos dirigidos contra antígenos contidos no citoplasma granulocítico.
Sua presença é um marcador sorológico útil para o diagnóstico e monitoramento de certas doenças autoimunes sistêmicas; estes incluem a vasculite primária (inflamação dos vasos), como:
- Granulomatose de Wegener;
- Poliangioite microscópica;
- Síndrome de Churg-Strauss.
O que são eles?
Os ANCA são auto-anticorpos dirigidos aos constituintes citoplasmáticos dos granulócitos neutrófilos .
O que são auto-anticorpos?
Os auto-anticorpos são imunoglobulinas dirigidas contra estruturas celulares e moleculares sadias e normais do organismo, erroneamente interpretadas como antígenos perigosos, portanto considerados merecedores de um ataque imunológico.
A grande maioria das doenças autoimunes é unida, com particular especificidade, pelo achado desses anticorpos; isso significa que o aumento nos valores sanguíneos é um espião que indica a possível presença de uma determinada doença.
Portanto, autoanticorpos como o ANCA representam marcadores-chave para o diagnóstico (e algumas vezes para o prognóstico) dessas doenças autoimunes.
Os principais alvos antigênicos dos anticorpos anti-citoplasma de neutrófilos são:
- Mieloperoxidase (MPO) : enzima com propriedades bactericidas importantes, que exerce através da catálise de reações de peroxidação e a formação de produtos tóxicos, como o ácido hipocloroso (HClO), peróxido de hidrogênio (H 2 O 2 ) e radicais de oxigênio. Além disso, o ácido hipocloroso e seus metabólitos podem inativar os inibidores da protease, desempenhando um papel na manutenção de um microambiente "inflamatório". A MPO representa cerca de 5% do teor total de proteínas dos neutrófilos.
- Proteinase 3 (PR 3): serina-protease contida nos grânulos primários (ou azzurrofili) de granulócitos e monócitos, com atividade antimicrobiana contra bactérias e fungos. A maioria de suas funções biológicas depende da atividade proteolítica. Em um contexto inflamatório, o PR 3 é liberado fora da célula, juntamente com outros constituintes de grânulos e radicais de oxigênio, onde pode degradar colágeno, proteoglicanos e outros constituintes do tecido conjuntivo. Uma atividade proteolítica excessiva, prolongada ou inadequada, no entanto, causa danos ao organismo.
Porque eles se medem
O teste de anticorpos do citoplasma de neutrófilos (ANCA) detecta a presença desses autoanticorpos no sangue. Esse achado pode estar relacionado a alguns distúrbios autoimunes.
Vasculite sistêmica
O teste ANCA é usado principalmente como um teste de suporte para o diagnóstico de algumas vasculites, pequenas e médias embarcações, incluindo:
- Granulomatose de Wegener;
- Poliangioite microscópica;
- Glomerulonefrite necrosante extracapilar imune à mucosa (uma forma de poliangioite microscópica limitada ao rim);
- Síndrome de Churg-Strauss.
Estas condições são muitas vezes coletivamente denominadas "vasculite associada a ANCA".
Outras doenças
O ensaio ANCA também é útil na distinção entre a doença de Crohn e a colite ulcerativa, as duas formas mais comuns de doenças inflamatórias intestinais crônicas.
Exames associados
Em relação aos sinais e sintomas que o paciente manifesta e à patologia suspeita, o teste ANCA pode estar associado a outras investigações, como:
- Contagem de células sanguíneas;
- Testes de urina;
- Dosagem de ureia e creatinina;
- Avaliação da taxa de sedimentação de eritrócitos (VHS) e / ou proteína C-reativa (PCR).
Em muitos casos, uma biópsia do vaso envolvido no processo da doença é necessária para diagnosticar vasculite.
O ANCA pode ser prescrito juntamente com ASCA (anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae), quando o sujeito apresenta os sintomas da doença inflamatória intestinal e o clínico deve distinguir entre a doença de Crohn e a colite ulcerativa.
Valores normais
Normalmente, a pesquisa de anticorpos anti-citoplasma de neutrófilos dá um resultado negativo (ANCA: ausente).
ANCA High - Causas
O ANCA pode estar presente em uma variedade de doenças autoimunes, caracterizadas por lesões inflamatórias comuns a muitos órgãos e sistemas.
Alguns tipos de vasculite estão intimamente associados à produção de ANCA. Essas condições incluem as seguintes formas sistêmicas:
- Granulomatose de Wegener (ou granulomatose associada a poliangiite);
- Poliangioite microscópica;
- Glomerulonefrite necrosante extracapilar imune à mucosa (uma forma de poliangioite microscópica limitada ao rim);
- Síndrome de Churg-Strauss;
- Poliarterite nodosa (PAN).
A vasculite é um grupo heterogêneo de doenças, caracterizado pelo dano e enfraquecimento dos vasos sanguíneos, associado à infiltração de células inflamatórias e à necrose das paredes vasculares. As consequências da inflamação dependem do tamanho, localização e número de vasos sanguíneos envolvidos.
No início, a vasculite geralmente envolve os seguintes sintomas:
- febre;
- Dores musculares;
- Perda de peso;
- Suores noturnos;
- Fadiga.
O fluxo vascular reduzido pode causar consequências ao nível de vários órgãos (como rins, pulmões e pele), além de predispor à formação e ruptura de aneurismas.
Em relação às doenças inflamatórias intestinais, os ANCA estão geralmente associados à colite ulcerativa (80% dos casos), enquanto apenas 20% dos pacientes com doença de Crohn costumam ser positivos.
Outras condições que podem estar relacionadas à detecção de anticorpos ANCA incluem:
- Artrite reumatóide;
- Lus eritematoso sistico;
- Hepatite auto-imune;
- Uso de algumas drogas;
- endocardite;
- Doenças pulmonares e inflamação do sistema respiratório.
ANCA Bassi - Causas
Um resultado negativo do teste ANCA sugere que a presença de um distúrbio auto-imune é improvável. Se os sintomas se repetirem, no entanto, pode ser útil repetir o exame.
No caso de baixos níveis de anticorpos anti-citoplasma de neutrófilos, o médico estabelecerá o diagnóstico assim que todos os dados forem coletados.
Como medir
Para análise do ANCA, o paciente deve passar por uma amostra de sangue de uma veia do braço.
A determinação desses autoanticorpos envolve o método padrão de imunofluorescência indireta (IFI), que está associado ao teste de confirmação ELISA (enzyme linked immunosorbent assay), antígeno específico.
- IFI (ensaio de imunofluorescência indireta): a amostra de sangue do paciente é misturada com as células que estão conectadas ao slide. Os auto-anticorpos que estão presentes no sangue reagem com as células. A lâmina é tratada com um reagente contendo anticorpos fluorescentes e examinada ao microscópio. O que é observado é a presença (ou ausência) de fluorescência.
- ELISA : é realizado com instrumentos automatizados, mas é menos sensível que o ensaio imunofluorescente indireto na determinação do ANCA.
A combinação dos dois testes (IFI + ELISA) aumenta a especificidade até quase 100% para o diagnóstico de vasculite sistêmica primária.
preparação
Antes de passar pelo exame, o paciente deve observar um jejum de pelo menos 8 a 10 horas, durante as quais é admitida a ingestão de uma quantidade moderada de água.
Interpretação de Resultados
O resultado do ANCA deve ser interpretado com cuidado, levando em consideração os sinais clínicos e outros exames, como diagnóstico por imagem.
vasculite
Usando o método IFI, duas estruturas principais podem ser reconhecidas:
- cANCA / PR3 : coloração fluoroscópica citoplasmática granular difusa. Esse padrão está associado em 90-95% dos casos na presença de autoanticorpos específicos para PR3-ANCA, encontrados principalmente na granulomatose de Wegener .
- pANCA / MPO : coloração perinuclear e / ou nuclear causada em cerca de 80% dos casos pela presença de MPO-ANCA. Esses anticorpos são mais frequentemente associados a poliangiomas microscópicos (poliarterite nodosa e síndrome de Churg-Strauss), doenças intestinais crônicas e colangite esclerosante .
Às vezes, o teste de anticorpos citoplasmáticos neutrofílicos pode ser usado para monitorar a terapia e / ou detectar recorrências dessas doenças.
Doença intestinal inflamatória
Uma outra variante, chamada x-ANCA, pode ser encontrada no curso de muitas doenças, mas em particular é comum em doenças intestinais inflamatórias crônicas.
O achado de ANCA atípico apoia o diagnóstico diferencial entre colite ulcerativa e doença de Crohn. Como regra geral, a presença desses autoanticorpos é principalmente associada à colite ulcerativa (o ANCA é encontrado em 80% dos casos). Anticorpos anti-citoplasma de neutrófilos são encontrados apenas em 20% dos pacientes com doença de Crohn.
Nos casos em que os ANCAs são positivos e anticorpos anti-Saccharomyces cerevisiae negativos (ASCA), o paciente pode ter colite ulcerativa. No caso oposto, isto é, o ANCA é negativo e o ASCA positivo, a presença da doença de Crohn é provável.
Deve notar-se, no entanto, que o doente que sofre de uma destas doenças inflamatórias do intestino pode não ser positivo para a pesquisa de tais auto-anticorpos.
