ifosfamida

Ifosfamida é uma droga antitumoral pertencente à classe dos agentes alquilantes. Sua estrutura é semelhante à da ciclofosfamida, mas apresenta diferenças no espectro e na atividade antineoplásica.

Ifosfamida - Estrutura Química

indicações

Para o que você usa

Ifosfamida é indicada para o tratamento de muitos tipos de câncer, como:

Câncer de testículo;
Câncer de pulmão;
Linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin;
osteossarcoma;
Câncer de bexiga;
Sarcoma de tecido mole;
Câncer de ovário e colo uterino;
Carcinoma mamário;
Carcinoma pancreico;
Hipernefroma.

Em doses elevadas, a ifosfamida é utilizada para a preparação de transplantes de células estaminais hematopoiéticas (células progenitoras de onde provêm as células sanguíneas).

avisos

Ifosfamida deve ser administrada sob a supervisão rigorosa de um médico especializado na administração de medicamentos quimioterápicos anticancerígenos.

Como a ifosfamida causa a supressão do sistema imunológico, os pacientes que tomam o medicamento têm maior probabilidade de contrair infecções e desenvolver infecções latentes.

A ifosfamida apresenta neurotoxicidade, por isso os doentes devem ser monitorizados de perto e - se ocorrer uma encefalopatia - o tratamento com o fármaco deve ser descontinuado.

Devido à nefrotoxicidade (toxicidade renal) e urotoxicidade (toxicidade do trato urinário) do fósforo, essas funções devem ser monitoradas nos pacientes antes, durante e após o tratamento com o medicamento.

Devido à sua cardiotoxicidade, deve ter-se precaução quando a ifosfamida é administrada a doentes com disfunção cardíaca pré-existente.

A ifosfamida é um pró-fármaco, isto é, para realizar a sua acção citotóxica (tóxica para as células), deve primeiro ser activada através do metabolismo hepático. Essa ativação envolve a formação dos chamados metabólitos ativos da anfosfamida que realizam a atividade antitumoral.

Em pacientes com função hepática reduzida, a ativação de drogas pode ser significativamente reduzida, resultando em uma redução na eficácia terapêutica.

interações

A administração de ifosfamida concomitantemente com medicamentos que podem aumentar a gravidade dos efeitos tóxicos requer uma avaliação cuidadosa - numa base individual - dos benefícios e riscos esperados.

Aumento da hematotoxicidade (toxicidade para as células sanguíneas) e / ou imunossupressão podem ocorrer após a administração concomitante de ifosfamida e outras drogas, tais como:

Inibidores da ECA, drogas usadas para o tratamento da hipertensão;
Cisplatina e carboplatina, drogas anticâncer;
Natalizumab, um anticorpo monoclonal utilizado no tratamento da esclerose múltipla e da doença de Crohn;
Alopurinol, um medicamento usado para tratar a gota;
Hidroclorotiazida, um diurético usado no tratamento da hipertensão.

A cardiotoxicidade do fósforo pode aumentar quando coadministrado com antraciclinas (drogas antibióticas com ação antitumoral) ou após o tratamento com radioterapia na área cardíaca.

A administração de amiodarona (droga antiarrítmica) concomitantemente com fósforo pode aumentar a toxicidade pulmonar.

A ifosfamida pode levar a um aumento do poder anticoagulante da varfarina, com o consequente aumento do risco de hemorragia.

O uso de tamoxifeno (medicamento antitumoral) durante o tratamento com ifosfamida pode aumentar o risco de complicações tromboembólicas.

A nefrotoxicidade da anfosfamida pode aumentar no caso de uso concomitante de:

Carboplatina e cisplatina ;
Antibióticos aminoglicosídeos ;
Aciclovir, um medicamento antiviral;
Anfotericina B, um medicamento antifúngico.

O risco de desenvolver cistite hemorrágica é aumentado pelo uso de ifosfamida concomitantemente com busulfan (um anticancerígeno) ou se tomado como resultado de radioterapia na bexiga.

Os efeitos tóxicos no sistema nervoso central induzidos pela ifosfamida podem aumentar no caso de administração simultânea de antieméticos, tranquilizantes, narcóticos e anti - histamínicos .

A administração concomitante de ifosfamida e drogas indutoras de enzimas pode aumentar a produção de metabólitos tóxicos. Exemplos dessas drogas são:

Fenobarbital, um barbiturato;
Fenitoína, primidona e carbamazepina, drogas utilizadas no tratamento da epilepsia;
Rifampicina, um antibiótico bactericida;
Benzodiazepinas ;
Corticosteróides ;
Erva de São João (ou Hypericum ), uma planta medicinal com propriedades antivirais e antidepressivas.

A administração concomitante de inibidores da ifosfamida e do citocromo P3A4 pode promover a formação de metabolitos tóxicos para o sistema nervoso central e para os rins. Esses inibidores são:

Cetoconazol, itraconazol e fluconazol, drogas antifúngicas;
Sorafenib, um medicamento aprovado como tratamento primário para o câncer renal;
Aprepitant, droga utilizada para o tratamento de vômitos induzidos por quimioterapia antineoplásica.

Consumo de álcool pode aumentar os efeitos eméticos induzidos pelo fósforo.

Os pacientes tratados com ifosfamida não devem consumir toranja ou seus derivados, pois esta fruta contém substâncias que podem reduzir a ativação metabólica da droga.

Ifosfamida e vacinas

Ifosfamida é capaz de suprimir o sistema imunológico. Esta supressão pode levar a uma redução da resposta às vacinas. Além disso, os pacientes vacinados com vacinas de vírus vivos atenuados podem contrair infecções e experimentar efeitos colaterais aumentados para a vacina.

Efeitos colaterais

Ifosfamida induz efeitos colaterais que dependem de vários fatores, como o tipo de doença a tratar, a quantidade de medicamento administrada e a condição do paciente. Além disso, cada indivíduo responde à terapia de maneira diferente, portanto, diz-se que os efeitos colaterais são todos manifestados e com a mesma intensidade em cada paciente.

mielossupressão

Ifosfamida pode induzir mielossupressão, isto é, suprimir a atividade da medula óssea. Isto envolve uma redução na produção de células sanguíneas, o que pode levar a:

Anemia (diminuição dos níveis sanguíneos de hemoglobina), o principal sintoma do aparecimento da anemia é a sensação de esgotamento físico ;
Leucopenia (diminuição dos níveis de glóbulos brancos), com maior susceptibilidade à contracção de infecções ;
Plateletenia (diminuição do número de plaquetas), isso leva ao aparecimento de contusões anormais e sangramento com um risco aumentado de hemorragia .

Toxicidade no sistema nervoso central

A terapêutica com ifosfamida pode resultar em confusão, sonolência, alucinações, comportamento psicótico, convulsões e sintomas extrapiramidais (ou seja, sintomas semelhantes de Parkinson). Em alguns casos, também pode causar coma .

Na maioria das vezes, esses sintomas desaparecem após alguns dias após a interrupção da terapia. No entanto, a cicatrização nem sempre é completa e foram encontrados casos em que esse tipo de toxicidade foi fatal.

Nefrotoxicidade e urotoxicidade

Ifosfamida causa distúrbios da função renal e do trato urinário. Os efeitos colaterais causados por esses tipos de toxicidade incluem:

Diminuição da filtração glomerular;
Aumento da creatinina sérica;
proteinúria;
cilindrúria;
fosfatúria;
glicosúria;
Necrose tubular aguda;
Insuficiência renal aguda e crônica;
Cistite hemorrágica;
Infecções do trato urinário.

Para reduzir os efeitos tóxicos nos rins, a ifosfamida pode ser administrada em combinação com mercaptoetanossulfonato de sódio (também chamado mesna ); este composto é capaz de se ligar aos metabólitos tóxicos do fármaco ao nível dos túbulos renais, diminuindo assim sua toxicidade.

cardiotoxicidade

A ifosfamida causa toxicidade cardíaca que - em alguns casos - é fatal. Os efeitos colaterais causados por este tipo de toxicidade são:

Arritmias ventriculares e supraventriculares;
Taquicardia atrial;
Fibrilação atrial;
Taquicardia ventricular sem pulso;
Cardiomiopatia tóxica que leva ao ataque cardíaco com congestão e hipotensão.

Toxicidade pulmonar

A terapia com ifosfamida pode favorecer o aparecimento de pneumonia intersticial, fibrose pulmonar e insuficiência respiratória, em alguns casos até fatais.

alopecia

O tratamento com ifosfamida pode levar à perda de cabelo e cabelos em geral. Este efeito colateral, em geral, desaparece após o término do tratamento.

Distúrbios gastrointestinais

Ifosfamida pode causar náuseas, vômitos e diarréia .

O vômito pode ser controlado com o uso de drogas antieméticas.

A diarreia pode ser tratada com medicamentos antidiarreicos e é necessário beber muito para reabastecer os líquidos perdidos.

A ifosfamida também pode causar dor abdominal, enterite, estomatite, constipação, colite e ulceração da mucosa .

Distúrbios oculares

A terapêutica com ifosfamida pode causar visão turva, conjuntivite e irritação ocular .

Toxicidade no ouvido

A terapia com ifosfamida pode causar surdez, perda auditiva, tontura e zumbido, que é uma sensação de zumbido nos ouvidos que pode ser percebida como um ruído pulsante, como um apito, como um tinido ou um farfalhar.

Distúrbios hepatobiliares

Ifosfamida pode causar danos ao fígado e vias biliares. Entre os principais efeitos colaterais estão distúrbios da função hepática, hepatite, doença veno-oclusiva hepática e icterícia .

Distúrbios orais

Ifosfamida pode levar ao aparecimento de pequenas úlceras orais, boca seca e dor . Para evitar esses sintomas, é importante ingerir muitos líquidos e realizar uma limpeza regular dos dentes com uma escova macia.

infertilidade

A ifosfamida interfere na ovogênese e espermatogênese e pode causar infertilidade em ambos os sexos.

Nas mulheres pode causar amenorreia temporária ou permanente (interrupção do ciclo menstrual). Em meninos durante o tratamento pré-pubescência com ifosfamida pode induzir oligospermia ou azoospermia (respectivamente, a redução ou falta de espermatozóides no ejaculado).

carcinogênese

O tratamento com ifosfamida pode levar ao surgimento de tumores secundários, como leucemia aguda, linfomas, sarcomas e câncer de tireoide. Os tumores podem aparecer durante e após anos de descontinuação da quimioterapia.

Mecanismo de ação

A ifosfamida é um pró-fármaco que deve ser ativado pelo metabolismo hepático para realizar sua ação. Uma vez transformada em seus metabólitos ativos, a ifosfamida será capaz de realizar sua ação citotóxica.

Ifosfamida é um agente alquilante capaz de intercalar grupos alquil dentro da cadeia dupla de DNA. Desta forma, o DNA sofre modificações que impedem a célula de se replicar corretamente, condenando-a a cumprir o processo de morte celular programado chamado apoptose .

Instruções de uso - Posologia

A ifosfamida está disponível por injeção e infusão intravenosa. É apresentado como um pó seco que - antes da administração - deve ser dissolvido num solvente adequado. A administração pode ocorrer:

Por uma cânula (um tubo fino) que se insere em uma veia de um braço ou uma mão;
Através de um cateter venoso central que é inserido subcutaneamente em uma veia perto da clavícula;
Através da linha PICC ( cateter central de inserção periférica), neste caso, o cateter é inserido em uma veia periférica, geralmente de um braço. Esta técnica é utilizada para a administração de drogas anticâncer por tempo prolongado.

A dose habitual é de 50 a 60 mg / kg de peso corporal, durante 5 dias consecutivos. Em qualquer caso, a dosagem é estabelecida pelo médico oncologista de acordo com a patologia a ser tratada e com as condições de cada paciente individual.

No caso de pacientes imunocomprometidos com disfunção renal cardíaca, hepática e / ou pré-existente, o ajuste da dose da droga pode ser necessário.

Mesmo em pacientes idosos, uma redução da dose pode ser necessária.

Gravidez e aleitamento

A ifosfamida pode ter efeitos genotóxicos e causar danos ao feto. O uso da droga é, portanto, contra-indicado durante a gravidez, especialmente durante o primeiro trimestre.

A droga é excretada no leite humano e pode causar danos ao recém-nascido, como pancitopenia e diarréia. Mães que são tratadas com a droga não devem, portanto, amamentar.

Ifosfamida é mutagênica em relação às células germinativas masculinas e femininas; portanto, pacientes de ambos os sexos tratados com o medicamento devem tomar as devidas precauções para evitar qualquer gravidez. As precauções devem ser tomadas mesmo após o término da quimioterapia, por um período de pelo menos seis meses.