generalidade
A anemia megaloblástica é uma doença hematológica caracterizada pela presença de megaloblastos na medula óssea e no sangue periférico. Na eritropoiese (linha de diferenciação e maturação da série de hemácias), os megaloblastos são grandes precursores eritróides .
Seu aumento acentuado ( megaloblastose ) é indicativo de uma síntese de DNA alterada, classicamente secundária a uma deficiência de vitamina B12 ou ácido fólico . Ambas estas substâncias são necessárias para a produção de glóbulos vermelhos e a sua deficiência provoca um defeito maturacional destes elementos (em particular, o citoplasma é excessivo em comparação com o núcleo). Como conseqüência, esses elementos se acumulam na medula óssea, causando megaloblastose, enquanto no sangue periférico, há uma macrocitose, com glóbulos vermelhos (ou eritrócitos) de maior magnitude do que a norma.
O quadro clínico da anemia megaloblástica também pode ser apoiado por inúmeras outras condições patológicas, congênitas ou adquiridas, acumuladas por um defeito de maturação dos precursores eritróides, o que impede a diferenciação terminal dos eritrócitos.
A anemia megaloblástica é diagnosticada por um exame de sangue, orientado para avaliar, em particular, o volume corpuscular médio de hemácias ( MCV ) e outros índices eritrocitários .
A terapia da anemia megaloblástica sempre depende da causa: se o quadro hematológico está relacionado à deficiência de vitamina B12 ou ácido fólico é indicada a ingestão de suplementos com base nesses elementos e a correção da dieta .
o que
Megaloblastos: o que são eles?
Os megaloblastos são as células progenitoras dos elementos da série do sangue vermelho. Estes elementos estão presentes, em regra, na medula óssea e são assim chamados devido ao seu grande tamanho.
O que se entende por anemia megaloblástica?
A anemia megaloblástica inclui um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas pela presença de megaloblastos (células progenitoras imaturas de macrócitos) e macrócitos (hemácias maiores do que o normal, entre 9-12 μm) no sangue.
A anemia megaloblástica é devida a um defeito de maturação dos precursores eritróides (a chamada série vermelha do sangue), que impede a diferenciação terminal dos eritrócitos. Como resultado, esses elementos se acumulam na medula óssea, resultando em uma condição de megaloblastose .
Em resumo, o quadro hematológico da anemia megaloblástica é caracterizado por:
- Macrócitos no sangue periférico (na circulação, os megalócitos também podem ser encontrados, ou seja, glóbulos vermelhos com um diâmetro superior a 14 μm) -> Macrocitose
- Excesso de megaloblastos na medula óssea -> Megaloblastose
Glóbulos vermelhos: pontos-chave
Para abordar esta patologia corretamente, é necessário recordar brevemente alguns pontos-chave sobre a estrutura e o tamanho normal dos GLOBULOS VERMELHOS (ou eritrócitos ).
- Os glóbulos vermelhos são células do sangue usadas para transportar oxigênio dos pulmões para os tecidos. Para melhor desempenhar sua função, eles devem ter a forma de um disco bicôncavo, com um núcleo achatado e dimensões adequadas. Quando são maiores que o normal, os eritrócitos são chamados de macrócitos (ou megalócitos ).
Em detalhe, com base no tamanho dos eritrócitos, é possível distinguir:
- Normocitose : os glóbulos vermelhos são de tamanho normal, ou seja, têm um diâmetro igual a 7-8 micrômetros (μm).
- Microcitose : caracteriza-se por eritrócitos microcíticos, ou seja, menores que a norma;
- Macrocitose : é a condição oposta à microcitose, em que os eritrócitos têm um diâmetro maior que o normal, entre 9-12 μm. Os megalócitos são células vermelhas do sangue ainda maiores que os macrócitos (maiores que 14 µm).
As características físicas dos glóbulos vermelhos são definidas pelos índices eritrocitários . Em análises laboratoriais, o hemograma mais útil para determinar se os glóbulos vermelhos são normais, muito grandes ou muito pequenos, é o volume corpuscular médio ( VCM ). Por definição, a macrocitose (isto é, presença no sangue de macrócitos ) subsiste quando o volume celular médio (VCM) é maior que 95 fentolitros (fL) ; na anemia megaloblástica, este parâmetro está incluído ou é ainda maior do que o intervalo entre 100 e 150 fl.
Causas e Fatores de Risco
A anemia megaloblástica é sustentada pela deficiência ou uso incorreto de vitamina B12 ou folato, mas muitas condições congênitas ou adquiridas, unidas por defeitos de síntese de purinas ou pirimidinas, podem determinar esse quadro hematológico.
A anemia megaloblástica é, por conseguinte, indicativa de uma hematopoiese ineficaz em relação à linha celular dos glóbulos vermelhos e, em particular, é caracterizada por um atraso na síntese do ADN .
Isto resulta numa assincronia maturativa nucleoplicomática citoplasmática dos precursores eritróides (do pro-eritroblasto ao reticulócito), isto é, as células da medula óssea das quais os glóbulos vermelhos derivam têm dimensões aumentadas, com um citoplasma excessivo em relação ao núcleo.
Na medula óssea, portanto, observa-se uma citogênese ineficaz e uma morte celular precoce, portanto, nas anemias megaloblásticas, as células eritróides produzidas no nível medular são amplamente destruídas, sem poder atingir a corrente circulatória. No hemograma, é detectado em associação com anemia macrocítica .
Anemia megaloblástica: quais são as causas?
Classicamente, as causas da anemia megaloblástica são divididas em dois grandes grupos, com base no fator de deficiência responsável pelo quadro hematológico, ou seja:
- Anemias por deficiência de folato ;
- Anemia por deficiência de vitamina B12 (cobalamina) ;
Em alguns casos, no entanto, a deficiência de vitamina é misturada. O folato e a vitamina B12 são essenciais para a síntese correta dos glóbulos vermelhos, especialmente quando há um turnover rápido (como na medula) e no trato gastrointestinal; seu déficit pode resultar de:
- Dieta pobre ou mal equilibrada (ingestão reduzida de ácido fólico e vitamina B12):
- Abuso de álcool (ou alcoolismo crônico)
- subnutrição
- Dieta vegetariana
- Absorção defeituosa devido a causas gástricas ou intestinais
- Gastroenterite, síndromes de má absorção e outras doenças do trato gastrintestinal, incluindo doença de Crohn e doença celíaca
- Sprue tropical
- Gastrectomia e ressecções do intestino delgado
- hipotireoidismo
- esclerodermia
- Uso de drogas (antimetabólitos)
- Antagonistas do folato, como inibidores da diidrofolato redutase, antiepilépticos, sulfonamidas, metotrexato e óxido nitroso
- Drogas que interferem na síntese de DNA (antiblástico, azatioprina, tioguanina)
- Terapia contraceptiva
- Inibidores da bomba de prótons, antagonistas dos receptores H2 e biguanidas
- Necessidades aumentadas
- gravidez
- diálise
- Hemólise crônica e várias doenças hematológicas
- Coração e insuficiência renal
- neoplasias
- hipertireoidismo
- Erros inatos do metabolismo
- Deficiência de transcobalamina II
Você sabia disso ...
Quando uma anestesia é administrada com óxido nitroso, pode ocorrer anemia megaloblástica aguda.
Sintomas e Complicações
A anemia megaloblástica é caracterizada por um aumento anormal do volume corpuscular médio de glóbulos vermelhos (MCV). Nesse contexto, além do achado de megaloblastose e macrocitose, a concentração média de hemoglobina (Hb) contida nos glóbulos vermelhos é menor que o normal; o resultado é uma capacidade reduzida do sangue de transportar oxigênio.
A anemia megaloblástica envolve quadros clínicos variáveis, relacionados à causa específica da qual ela deriva: em alguns casos, o distúrbio é quase assintomático; outras vezes, a condição é incapacitante ou coloca a vida daqueles que sofrem com isso em risco.
A anemia megaloblástica pode ocorrer com:
- Pele pálida (acentuada especialmente ao nível do rosto);
- Fadiga e fraqueza;
- Fragilidade das unhas e cabelos;
- Perda de apetite;
- Dor de cabeça;
- Falta de ar;
- tonturas;
- palpitações;
- impressionante;
- Dores no peito;
- icterícia;
- Perda de sangue e tendência ao sangramento;
- Ataques de febre recorrentes;
- irritabilidade;
- Distensão progressiva do abdome (secundária à esplenomegalia e hepatomegalia);
- hipóxia;
- hipotensão;
- Problemas cardíacos e pulmonares;
- Dano neurológico.
Você sabia disso ...
A deficiência de vitamina B12 leva a um tipo específico de anemia chamada " perniciosa ". A anemia perniciosa é, portanto, um tipo de anemia megaloblástica com etiologia auto-imune.
diagnóstico
Como é feito o diagnóstico de anemia megaloblástica?
A anemia megaloblástica é encontrada em exames de sangue e pode ser suspeitada devido à presença de uma sintomatologia sugestiva. Às vezes, no entanto, a resposta pode ocorrer de forma completamente aleatória, pois o paciente é assintomático. Neste caso, é aconselhável consultar o médico para avaliar se a anemia megaloblástica é transitória ou não e qual é a causa do problema.
Após coletar as informações anamnésicas, para uma melhor caracterização da anemia megaloblástica, é útil realizar os seguintes exames de sangue :
- Hemograma completo:
- Contagem de glóbulos vermelhos (RBC) : A contagem de eritrócitos é geralmente, mas não necessariamente, diminuída na anemia megaloblástica;
- Índices eritrocitários : estes parâmetros fornecem indicações úteis sobre o tamanho dos glóbulos vermelhos (anemias normocíticas, microcíticas ou macrocíticas) e a quantidade de Hb contida neles (anemias normocrómicas ou hipocrómicas). Os principais índices de eritrócitos são: Volume Corpuscular Médio ( VCM, determina o tamanho médio das hemácias), Mídia de Hemoglobina Corpuscular ( HCM ) e Concentração de Hemoglobina Corpuscular Média ( CHCM, coincide com a concentração de hemoglobina em um único glóbulo vermelho);
- Contagem de reticulócitos : quantifica o número de glóbulos vermelhos jovens (imaturos) no sangue periférico;
- Plaquetas, leucócitos e fórmula leucocitária ;
- Hematócrito (Hct) : percentagem do volume total de sangue constituído por glóbulos vermelhos;
- Quantidade de hemoglobina (Hb) no sangue;
- Variabilidade do tamanho dos glóbulos vermelhos (largura da distribuição de glóbulos vermelhos ou RDW, em inglês "Red Cell Distribution Width").
- Exame microscópico da morfologia eritrocitária e, em geral, do esfregaço de sangue periférico;
- Busca de células anti-parietais do estômago ou anti-fator intrínseco;
- Sideremia, TIBC e ferritina sérica;
- Bilirrubina e LDH;
- Índices de inflamação, incluindo proteína C-reativa;
- Avaliação do pH gástrico;
- Endoscopia da mucosa gástrica;
- Teste de Schilling.
Quaisquer anomalias encontradas durante a definição desses parâmetros podem alertar a equipe do laboratório sobre a presença de anomalias nos glóbulos vermelhos; a amostra de sangue poderia ser analisada para identificar a razão exata da anemia megaloblástica no paciente. Em alguns casos, pode ser necessário examinar uma amostra retirada da medula óssea (biópsia da medula óssea). Uma sideropenia contemporânea ou uma talassemia menor pode mascarar a macrocitose.
tratamento
O tratamento da anemia megaloblástica varia de acordo com a causa: o manejo das condições responsáveis melhora os sintomas e geralmente determina a resolução do quadro clínico. Deve-se notar, no entanto, que algumas formas hereditárias de anemia megaloblástica são congênitas e, portanto, não são curáveis.
Em geral, seu médico pode recomendar a ingestão oral de suplementos de vitamina B12 e folato para aumentar a produção de normócitos. Nos casos de anemia megaloblástica em que um estado inflamatório da membrana gástrica está presente, o uso de imunossupressores e altas doses de corticosteroides também pode ser indicado.
Em casos graves, no entanto, o tratamento da anemia megaloblástica pode incluir:
- Transfusões de sangue para compensar a falta de glóbulos vermelhos normais e evitar complicações como insuficiência cardíaca;
- Transplante de células-tronco ou medula óssea de doadores compatíveis.
Além de terapias específicas, a atividade física praticada regularmente e a adoção de uma dieta saudável e balanceada são muito importantes.
