Neurofibromatose do Tipo 1

generalidade

A neurofibromatose tipo 1 é uma doença genética, de natureza às vezes hereditária, que surge devido a uma mutação do gene NF1 e determina uma sintomatologia característica, incluindo manchas na pele cor de café, tumores benignos da pele, tumores benignos da pele. íris, tumores benignos do cérebro, anormalidades físico-esqueléticas, problemas de visão, hipertensão, etc.

A neurofibromatose tipo 1 é uma doença da qual é impossível se recuperar, mas que, com uma terapia sintomática específica, pode ser controlada com bons resultados.

Breve revisão de neurofibromatose

Neurofibromatose é o nome de um grupo particular de condições genéticas, às vezes até mesmo hereditárias, que alteram o crescimento normal e o desenvolvimento das células nervosas e determinam o aparecimento de tumores geralmente benignos no cérebro, na medula espinhal, nos nervos cranianos e nervos periféricos.

Para ser preciso, no grupo das neurofibromatoses existem três doenças, diferentes em causas e sintomas, cujos nomes são: neurofibromatose tipo 1, neurofibromatose tipo 2 e schwannomatose.

O que é neurofibromatose tipo 1

A neurofibromatose tipo 1 é a neurofibromatose resultante de uma mutação bem definida do gene NF1, localizado no cromossomo 17 .

Também conhecida como doença de von Recklinghausen ou NF1, a neurofibromatose tipo 1 é uma das três neurofibromatoses mais comuns no mundo .

epidemiologia

Segundo as estatísticas, a neurofibromatose do tipo 1 afetaria um recém-nascido a cada 3.000 ou mais.

Em 2015, os novos diagnósticos de neurofibromatose do tipo 2 nos Estados Unidos e no Reino Unido foram de 100.000 e 15.000, respectivamente.

causas

Como já mencionado, uma mutação específica do gene NF1, localizada no cromossomo 17, desempenha um papel crucial no surgimento da neurofibromatose tipo 1.

Em um indivíduo, a mutação em questão pode ser hereditária - isto é, transmitida por um dos pais - ou adquirida espontaneamente durante o desenvolvimento embrionário - ou seja, depois que o espermatozóide adubou o oócito e a embriogênese começou.

A neurofibromatose tipo 1, portanto, é uma das doenças genéticas por vezes também herdadas.

Quais são as funções da NF1? O que acontece quando é alterado?

Prefácio: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos de biologia que salvam vidas, incluindo crescimento e replicação celular.

Quando é saudável (isto é, desprovido de mutações), o gene NF1 produz uma proteína chamada neurofibromina, cuja tarefa é regular o processo de crescimento das células nervosas.

A mutação NF1 que causa a neurofibromatose tipo 1 envolve a incapacidade de produzir neurofibromina e isso resulta no desenvolvimento anormal de células nervosas (já que não há um regulador fundamental do seu crescimento correto). É deste desenvolvimento anormal de células nervosas que depende do aparecimento de neoplasias benignas características da neurofibromatose tipo 1.

A forma hereditária ou a forma não hereditária é mais comum?

Segundo as estatísticas, cerca de metade das pessoas com neurofibromatose tipo 1 têm um pai com a mesma doença; isto significa que a parte restante dos casos clínicos são formas não hereditárias, devido a mutações espontâneas que ocorrem durante o desenvolvimento embrionário.

Herança da neurofibromatose tipo 1

A neurofibromatose tipo 1 é uma das doenças de transmissão autossômicas dominantes ; para um leitor genético inexperiente, isso significa que:

Um pai carregando a mutação é suficiente para ter a doença em questão em parte da progênie;
A doença e seus sintomas também ocorrem na presença de um único alelo genético mutado (não importa se é materno ou paterno), já que esse alelo mutado é sempre dominante em relação ao saudável;
A probabilidade de uma criança doente nascer, de um casal em que apenas um dos dois componentes é portador da mutação, é de 50%.

Sintomas e complicações

Normalmente, em um indivíduo com neurofibromatose tipo 1, os sintomas e sinais do último começam a aparecer depois de alguns anos após o nascimento.

O quadro sintomático completo da neurofibromatose tipo 1 inclui:

Anormalidades da pele;
Anormalidades oculares;
Problemas visuais;
Defeitos físico-esqueléticos;
Déficit de aprendizagem e problemas cognitivos;
Problemas neurológicos;
Hipertensão.

Antes de entrar na sintomatologia específica, é necessário esclarecer o seguinte aspecto: para alguns indivíduos a neurofibromatose tipo 1 é altamente debilitante, enquanto para outros é uma condição que é apenas ligeiramente sintomática, o que leva a uma vida quase normal.

Anormalidades da pele

As anormalidades cutâneas produzidas pela neurofibromatose tipo 1 consistem em manchas de café, sardas especiais nas axilas e na virilha e, finalmente, neurofibromas .

Manchas de Caffelatte: estes são provavelmente os sinais mais característicos da NF1; eles estão presentes desde o nascimento (com raras exceções, em que aparecem por volta do terceiro ano de vida) e podem medir, em termos de largura máxima, não mais do que 5 milímetros.
Seu número não está relacionado à gravidade da doença; Portanto, a presença de muitas manchas cor de café não é um reflexo de uma forma muito grave de neurofibromatose tipo 1.
Sardas nas axilas e na virilha: estas são manchas particulares da pele, que aparecem em pacientes, nas áreas anatômicas mencionadas acima, por volta dos 4-5 anos de idade.
Neurofibromas: são tumores subcutâneos benignos, extremamente variáveis em tamanho, que são inofensivos pelo menos até crescerem profundamente e afetarem os nervos.
Quando os neurofibromas envolvem nervos, eles são chamados de neurofibromas plutiformes .

Anormalidades oculares

As anomalias oculares são devidas à aparência, na íris, de pequenos tumores benignos, chamados nódulos de Lisch, que, apesar do que um leitor possa pensar, não interferem na capacidade visual do paciente.

Problemas visuais

No sujeito com neurofibromatose tipo 1, tumores benignos do nervo óptico (um nervo craniano) chamados gliomas ópticos ou gliomas das vias ópticas causam problemas visuais.

Os gliomas ópticos afetam cerca de 15% dos pacientes, aparecem aos 3 anos e acabam na idade adulta.

Defeitos físico-esqueléticos

Normalmente, eles consistem em: escoliose, pernas arqueadas, baixa estatura e uma cabeça maior que o normal .

Os três primeiros defeitos são quase certamente devidos a anomalias no desenvolvimento do esqueleto e baixa densidade mineral óssea; as causas precisas do último defeito, no entanto, permanecem um mistério.

Déficit de aprendizagem e problemas cognitivos

A neurofibromatose do tipo 1 causa déficits de aprendizado e problemas cognitivos em cerca de 60% dos pacientes jovens.

Curiosamente, o chamado transtorno do déficit de atenção e hiperatividade ( TDAH ) também está presente em muitos sujeitos com esses transtornos.

Problemas neurológicos

Problemas neurológicos consistem em:

Ataques de epilepsia,
Hidrocefalia e
Tumores cerebrais benignos, que muitas vezes são responsáveis por mudanças súbitas de personalidade e perda momentânea de equilíbrio e coordenação.

hipertensão

Em indivíduos com neurofibromatose tipo 1, a hipertensão parece ser devido a tumores benignos da glândula adrenal ( feocromocitoma ), que prejudicam as funções dos últimos.

Presente em cerca de 20% dos pacientes, a pressão arterial excessiva aumenta o risco de derrames e ataques cardíacos.

Complicações da neurofibromatose tipo 1

De tipo 1 neurofibromatosis complicações diferentes podem resultar, inclusive:

Problemas esqueléticos graves relacionados à escoliose, para os quais é necessária cirurgia;
Osteoporose. Fruto da reduzida densidade mineral óssea ao longo do tempo, é responsável por fraturas repetidas, principalmente nos membros inferiores;
Sérios problemas de visão, devido a um agravamento ou um aumento no número de gliomas ópticos;
Problemas cardiovasculares dependentes da hipertensão;
Problemas respiratórios relacionados ao desenvolvimento de neurofibromas plutiformes próximos aos pulmões;
Aumento numérico de Sproposited de neurofibromas. Os neurofibromas aumentam em número após alterações hormonais desencadeadas por eventos importantes, como puberdade, gravidez ou menopausa;
Evolução maligna de neurofibromas e neurofibromas plutiformes. É um fenômeno que ocorre mais comumente entre pacientes adultos (20 a 30 anos).
Segundo as estatísticas, a evolução maligna de neurofibromas e neurofibromas plutiformes afetaria 3-5% dos casos clínicos;
Ansiedade e depressão. Eles são típicos de pacientes adultos, para os quais anormalidades na pele representam um sério defeito estético.

Quando entrar em contato com o médico?

Todos aqueles recém-nascidos que têm manchas incomuns cor de café em sua pele certamente devem ser submetidos a uma análise médica profunda.

diagnóstico

Em geral, para um diagnóstico correto da neurofibromatose tipo 1, um exame objetivo preciso, uma história médica completa e um estudo detalhado da história familiar do paciente são suficientes.

Para essas investigações, no entanto, os médicos quase sempre tendem a acrescentar outros exames, que servem para esclarecer as consequências precisas, no paciente, da neurofibromatose tipo 1; Esses testes incluem:

Exames radiológicos, como raios X, TAC e ressonância magnética nuclear, referentes a vários distritos do corpo (olhos, cérebro, medula espinhal e nervos periféricos), para estudar a localização e a extensão dos tumores;
A medida da pressão arterial, para identificar um possível estado de hipertensão;
Uma biópsia de tumor, para a detecção de qualquer tumor maligno;
O eletroencefalograma, para o estudo dos fenômenos epilépticos (claramente no sujeito);
Um teste genético para confirmação diagnóstica.

curiosidade

Atualmente, existe a possibilidade de realizar um teste genético, para a pesquisa da neurofibromatose tipo 1, mesmo na idade pré-natal; claramente, esse teste genético é indicado apenas se houver um risco real de NF1 (por exemplo: um dos pais é portador da doença em questão).

Quando um indivíduo sofre de neurofibromatose tipo 1? Critérios diagnósticos

De acordo com a comunidade médica, um indivíduo sofre de neurofibromatose tipo 1 se estiver em pelo menos duas das seguintes situações:

Presença de 6 ou mais manchas coloridas, que devem medir pelo menos 5 mm, em pacientes jovens, e pelo menos 15 mm em pacientes adultos;
Presença de pelo menos duas lentiginas axilares ou inguinais;
Presença de pelo menos dois neurofibromas ou um neurofibroma plexiforme;
Presença de glioma óptico;
Presença de pelo menos dois nódulos de Lisch;
Presença de anomalias físico-esqueléticas (escoliose, displasia esfenoidal, pernas arqueadas, etc.);
História familiar de NF1.

História familiar do paciente

A história familiar torna possível estabelecer se a neurofibromatose tipo 1 é uma doença recorrente na família do paciente; uma possível recorrência significaria que a NF1 é herdada.

terapia

A neurofibromatose tipo 1 é uma doença incurável.

No entanto, este aspecto não exclui que existam tratamentos destinados a aliviar a sintomatologia ( terapia sintomática ) e abordagens terapêuticas com fins preventivos contra as muitas complicações possíveis.

Como evitar as piores complicações?

A prevenção das complicações mais graves da neurofibromatose tipo 1 baseia-se na monitorização periódica de neurofibromas, neurofibromas plutiformes (se presentes), defeitos físico-esqueléticos (por exemplo, escoliose), gliomas ópticos e tumores cerebrais. A monitorização periódica dos problemas acima mencionados permite, de facto, detectar precocemente qualquer agravamento, de forma a remediá-lo, com um tratamento ad hoc, antes que a situação se tenha degenerado para além de todos os limites.

Entre os portadores de neurofibromatose tipo 1, os momentos mais críticos da doença - aqueles a serem monitorados com mais cuidado pela facilidade com que novos tumores surgem ou agravam os já presentes - coincidem com os anos da juventude e adolescência.

Terapia sintomática

A terapia sintomática contra a neurofibromatose tipo I inclui:

Intervenções cirúrgicas que visam a remoção dos tumores mais perigosos, incluindo aqueles que tiveram uma evolução maligna;
Quimioterapia e radioterapia contra neoplasias malignas que não podem ser removidas cirurgicamente;
Cirurgia contra escoliose;
Fisioterapia contra possíveis problemas de coordenação e equilíbrio;
Terapia hipotensora, destinada a prevenir os problemas cardiovasculares mais graves (derrame e ataque cardíaco);
Psicoterapia contra o TDAH (se presente);
A participação de grupos de apoio para pessoas com a mesma doença, a fim de superar as conseqüências do desconforto estético resultante de anormalidades na pele.

prognóstico

Sendo uma doença incurável e em risco de complicações sérias, a neurofibromatose tipo 1 nunca pode ter um prognóstico positivo.

Os tratamentos sintomáticos atuais e o monitoramento regular da saúde podem ser de grande ajuda, mas não em todas as circunstâncias; para os casos mais graves de NF1, de fato, seus benefícios são bastante limitados.