generalidade
A trimetoprima é uma droga antibacteriana sintética com atividade bacteriostática, ou seja, não é capaz de matar células bacterianas, mas é capaz de inibir seu crescimento.
Foi desenvolvido em 1969 pelo médico americano George Hitchings e pela farmacologista e bioquímica americana Gertrude Elion.
Trimetoprim - Estrutura Química
Geralmente, o trimetoprim é administrado em combinação com vários tipos de sulfonamidas (outras drogas antibacterianas).
A associação desses dois tipos de antibacterianos é capaz de exercer ação bactericida nas células bacterianas. Além disso, a associação induz menor resistência do que a induzida pelas duas drogas usadas individualmente. No entanto, se as bactérias tratadas com a combinação trimetoprim-sulfonamida já tiverem resistência contra um dos dois antimicrobianos, a vantagem da administração da combinação é anulada.
Existem várias associações entre o trimetoprim e sulfonamidas, o mais famoso e mais amplamente utilizado é provavelmente aquele que dá origem ao cotrimoxazol.
O cotrimoxazol nada mais é que um antibacteriano que consiste na combinação de sulfametoxazol e trimetoprima numa proporção fixa de 5: 1.
indicações
Para o que você usa
O trimetoprim pode ser usado sozinho para tratar infecções não complicadas do trato urinário causadas por Escherichia coli ou outras bactérias Gram-negativas.
Quando trimetoprim é dado em combinação com sulfonamidas, pode ser útil para o tratamento de:
- Infecções urinárias;
- Otite média;
- shigelose;
- Diarreia do viajante;
- legionelose;
- bronquite;
- Infecções causadas por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (infecções por MRSA);
- Infecções por Pneumocystis jirovecii (conhecidas como Pneumocystis carinii ) que causam pneumonia em pacientes com AIDS.
Mecanismo de ação
O trimetoprim realiza sua ação antibacteriana ao interferir na síntese do ácido tetrahidrofólico no interior das células bacterianas.
O ácido tetrahidrofólico é um composto essencial para a síntese das bases de purina e pirimidina, que constituirão o DNA bacteriano.
Mais detalhadamente, o trimetoprim é capaz de inibir a enzima envolvida no último estágio da síntese do ácido tetrahidrofólico, essa enzima é a diidrofolato redutase .
As sulfonamidas, por outro lado, inibem a di-hidropteroato sintase, uma enzima envolvida nos estágios iniciais da síntese supracitada.
Com a associação dos dois tipos de antibacterianos, portanto, existe um bloqueio seqüencial de duas etapas básicas da mesma via metabólica, sendo, dessa maneira, muito difícil a sobrevivência de microrganismos.
Efeitos colaterais
O trimetoprim pode induzir efeitos indesejáveis, tais como:
- Reações alérgicas em indivíduos sensíveis;
- Reações de hipersensibilidade de pele;
- Síndrome de Stevens-Johnson;
- Erupção cutânea;
- Distúrbios gastrointestinais, como náuseas e vômitos;
- Discrasie de sangue.
Além disso, o uso de trimetoprima pode promover o desenvolvimento de superinfecções por bactérias ou fungos resistentes. Como, por exemplo, infecções por Clostridium difficile, o espasmo responsável pelo aparecimento da colite pseudomembranosa que se manifesta com diarreia grave, por vezes acompanhada de sangue.
Resistência ao trimetoprim
Infelizmente, muitas bactérias desenvolveram e continuam a desenvolver resistência contra o trimetoprim.
Os mecanismos pelos quais os microrganismos desenvolvem essa resistência parecem essencialmente dois:
- Mutação de um dos aminoácidos que compõem a diidrofolato redutase, tornando a enzima resistente à inibição pelo antimicrobiano;
- Superexpressão da mesma di-hidrofolato redutase. Parece que esse mecanismo é uma peculiaridade de algumas cepas resistentes de Staphylococcus aureus .
