generalidade
A diabetes mellitus tipo 1 é uma doença metabólica causada pela falta (ou grave deficiência) da insulina, um hormônio produzido pelo pâncreas.
Os sintomas clássicos referem-se principalmente ao aumento da micção, sede e apetite e perda de peso.
As causas subjacentes desta reação auto-imune são pouco compreendidas; presume-se que eles podem ser genéticos ou endógenos ou exógenos.
O principal exame que permite diagnosticar o diabetes mellitus tipo 1 e distingui-lo do diabetes tipo 2 baseia-se na pesquisa de autoanticorpos envolvidos na reação autoimune.
Para se viver, o diabético tipo 1 requer a administração de insulina exógena, ou seja, uma forma sintética do hormônio, semelhante à natural. Esta terapia deve ser seguida indefinidamente e geralmente não compromete as atividades diárias normais. Todos os diabéticos tipo 1 são instruídos e treinados no autogerenciamento da terapia medicamentosa com insulina.
Se não for tratada, o diabetes mellitus tipo 1 causa várias complicações graves, agudas e crônicas. Outras complicações da diabetes mellitus tipo 1 são de natureza colateral e baseiam-se predominantemente na hipoglicemia causada pela administração de uma dose excessiva de insulina.
A diabetes mellitus tipo 1 é responsável por 5-10% dos casos globais de diabetes em todo o mundo.
Pâncreas e Diabetes Mellitus Tipo 1
Breve Revisao Anatomo-Funcional
O pâncreas é um órgão glandular que intervém apoiando o sistema digestivo e o sistema endócrino dos vertebrados.
Nos seres humanos, está localizado na cavidade abdominal, atrás do estômago.
É uma glândula endócrina que produz vários hormônios importantes, incluindo a insulina, o glucagon, a somatostatina e o polipeptídeo pancreático.
Ele também desempenha um papel exócrino, uma vez que segrega um suco digestivo contendo enzimas específicas para a digestão de carboidratos, proteínas e lipídios no quimo.
Na diabetes mellitus tipo 1, apenas a função endócrina da insulina é comprometida.
fisiopatologia
O tipo 1 (também conhecido como DM1) é uma forma de diabetes mellitus causada pela lesão auto-imune das células beta pancreáticas. Uma vez danificadas, essas células não produzem mais insulina, independentemente do que os fatores de risco e as entidades causais possam ser.
No passado, o diabetes mellitus tipo 1 também era chamado de diabetes juvenil ou dependente de insulina, mas hoje essas definições são consideradas fundamentalmente incorretas ou incompletas.
As causas individuais de diabetes mellitus tipo 1 podem estar relacionadas a vários processos fisiopatológicos que, por sua vez, destroem as células beta pancreáticas. O processo ocorre através destes passos:
- Recrutamento de células auto-reativas Linfócitos T CD4 helper e linfócitos T CD8 citotóxicos
- Recrutamento de autoanticorpos B
- Ativação do sistema imune inato.
causas
As causas do aparecimento de diabetes mellitus tipo 1 são desconhecidas.
Várias teorias explicativas foram avançadas e as causas podem ser uma ou mais daquelas que listaremos:
- Predisposição genética
- Presença de um ativador diabetogênico (fator imunológico)
- Exposição a um antígeno (por exemplo, um vírus).
Genética e herança
A diabetes mellitus tipo 1 é uma doença que envolve mais de 50 genes.
Dependendo do locus ou da combinação de loci, a doença pode ser: dominante, recessiva ou intermediária.
O gene mais forte é o IDDM1 e é encontrado no cromossomo 6, mais precisamente na região da coloração 6p21 (classe II do MHC). Algumas variantes desse gene aumentam o risco de redução da característica de histocompatibilidade tipo 1. Entre elas: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 e DQB1 0201, que são mais comuns em populações européias e norte-americanas. Extraordinariamente, alguns parecem desempenhar um papel protetor.
O risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 1 para uma criança é igual a:
- 10% se o pai for afetado
- 10% se o irmão for afetado
- 4% se a mãe for afetada e, no momento da entrega, tiver 25 anos ou menos
- 1% se a mãe for afetada e, no momento do parto, ela tinha mais de 25 anos.
Fatores Ambientais
Fatores ambientais influenciam a expressão do diabetes mellitus tipo 1.
Para gêmeos monozigóticos (que têm a mesma composição genética), quando um é afetado pela doença, o outro tem apenas 30-50% das possibilidades de manifestá-lo. Isto significa que em 50-70% dos casos a doença ataca apenas um dos gêmeos idênticos. O chamado índice de concordância é inferior a 50%, sugerindo uma influência ambiental muito importante.
Outros fatores ambientais referem-se à área de habitação. Certas áreas européias, nas quais as populações caucasianas residem, têm um risco dez vezes maior de início do que muitas outras. Em caso de translocação, parece que o perigo aumenta ou diminui com base no país de destino.
Papel dos vírus
Uma teoria sobre as causas do aparecimento do diabetes mellitus tipo 1 baseia-se na interferência de um vírus. Isso estimularia o desencadeamento do sistema imunológico que, por razões ainda misteriosas, acaba atacando também as células beta do pâncreas.
A família viral Coxsackie, à qual pertence o vírus da rubéola, parece estar implicada nesse mecanismo, mas as evidências ainda não são suficientes para comprová-lo. De fato, essa suscetibilidade não afeta toda a população e apenas alguns indivíduos afetados pela rubéola desenvolvem diabetes mellitus tipo 1.
Isto sugeriu uma certa vulnerabilidade genética e, não surpreendentemente, a tendência hereditária de genótipos de HLA particulares foi identificada. No entanto, sua correlação e mecanismo autoimune permanecem incompreendidos.
Produtos Químicos e Drogas
Alguns produtos químicos e certas drogas destroem seletivamente as células pancreáticas.
Pirinurona, um rodenticida difundido em 1976, destrói seletivamente as células beta do pâncreas causando diabetes mellitus tipo 1. Este produto foi retirado da maioria dos mercados no final de 1970, mas não em todos os lugares.
A estreptozotocina, um antibiótico e agente antitumoral usado na quimioterapia do câncer de pâncreas, mata as células beta do órgão, privando-a de sua capacidade endócrina induzida por insulina.
Os sintomas
Os sintomas clássicos da diabetes mellitus tipo 1 incluem:
- Poliúria: micção excessiva
- Polidipsia: aumento da sede
- Xerostomia: boca seca
- Polifagia: aumento do apetite
- Fadiga crônica
- Perda de peso injustificada.
Complicações agudas
Muitos diabéticos tipo 1 são diagnosticados no início de certas complicações típicas da doença, como:
- Cetoacidose diabética
- Coma hiperglicémico hiperosmolar não cetótico.
Cetoacidose diabética: como se manifestar?
A cetoacidose do diabetes mellitus tipo 1 ocorre devido ao acúmulo de corpos cetônicos.
Estes são resíduos metabólicos induzidos pelo consumo de gorduras e aminoácidos para fins energéticos. Essa circunstância se manifesta devido à falta de insulina e consequente deficiência de glicose nos tecidos.
Os sinais e sintomas da cetoacidose diabética incluem:
- Xeroderma: pele seca
- Hiperventilação e taquipneia: respiração profunda e rápida
- sonolência
- Dor abdominal
- Vômitos.
Coma Hiperglicêmico Hiperglicêmico Não Cósico
Muito frequentemente desencadeada por uma infecção ou por uso de medicamentos na presença de diabetes mellitus tipo 1, apresenta uma taxa de mortalidade de até 50%.
O mecanismo patológico fornece:
- Concentração glicêmica excessiva
- Filtração renal intensa para excreção de glicose
- Falta de reidratação.
Ocorre frequentemente com o aparecimento de convulsões focais ou generalizadas.
Complicações crônicas
As complicações a longo prazo do diabetes mellitus tipo 1 estão relacionadas principalmente às macro e micro angiopatias (complicações dos vasos sangüíneos).
As complicações do diabetes mellitus tipo 1 mal gerido podem incluir:
- Doenças vasculares da macrocirculação (macroangiopatia): acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio
- Doenças vasculares da microcirculação (microangiopatias): retinopatias, nefropatias e neuropatias
- Outros, relacionados ou não relacionados com os anteriores: insuficiência renal diabética, sensibilidade a infecções, amputação do pé diabético, cataratas, infecções do trato urinário, disfunções sexuais, etc.
- Depressão clínica: em 12% dos casos.
A base patológica das macroangiopatias é a da aterosclerose.
No entanto, doenças cardiovasculares e neuropatia também podem ter uma base auto-imune. Para este tipo de complicação, as mulheres têm um risco 40% maior de morte do que os homens.
Infecções do trato urinário
Pessoas com diabetes mellitus tipo 1 mostram um aumento na taxa de infecções do trato urinário.
O motivo é uma disfunção da bexiga relacionada à nefropatia diabética. Isso pode causar uma diminuição na sensibilidade que, por sua vez, causa um aumento na retenção urinária (fator de risco para infecções).
Disfunção sexual
A disfunção sexual é frequentemente o resultado de fatores físicos (como danos nos nervos e / ou má circulação) e fatores psicológicos (como estresse e / ou depressão causados pelas necessidades da doença).
- Machos: os problemas sexuais mais comuns em homens são dificuldades na ereção e ejaculação (complicação retrógrada).
- Fêmeas: estudos estatísticos mostraram a existência de uma correlação significativa entre diabetes mellitus tipo 1 e problemas sexuais em mulheres (embora o mecanismo não seja claro). As disfunções mais comuns incluem sensibilidade reduzida, secura, dificuldade / incapacidade de atingir o orgasmo, dor durante o sexo e diminuição da libido.
diagnóstico
A diabetes mellitus tipo 1 é caracterizada por hiperglicemia recorrente e persistente, diagnosticada com um ou mais dos seguintes requisitos:
- Açúcar no sangue em jejum de 126 mg / dl ou superior (7, 0 mmol / l)
- Glucose no sangue igual ou superior a 200 mg / dl (11, 1 mmol / l), 2 horas após a administração oral de uma carga oral de 75 g de glucose (teste de tolerância à glucose)
- Sintomas de hiperglicemia e confirmação diagnóstica (200mg / dl ou 11.1mmol / L)
- Hemoglobina glicosilada (tipo A1c) igual ou maior que 48mmol / mol.
NB Estes critérios são recomendados pela Organização Mundial da Saúde (OMS).
estréias
Cerca de ¼ das pessoas com diabetes mellitus tipo 1 começa com cetoacidose diabética. Isto é definido como uma acidose metabólica causada pelo aumento de corpos cetônicos no sangue; este aumento é, por sua vez, causado pelo uso energético exclusivo de ácidos graxos e aminoácidos.
Mais raramente, o diabetes mellitus tipo 1 pode começar com o colapso hipoglicêmico (ou coma). Isso se deve à produção excessiva de insulina nos poucos momentos que antecedem a interrupção definitiva. Esta é uma circunstância bastante perigosa.
Diagnóstico Diferencial
O diagnóstico de outros tipos de diabetes ocorre em diferentes circunstâncias.
Por exemplo, com o screeneng comum, com a detecção aleatória de hiperglicemia e o reconhecimento de sintomas secundários (fadiga e distúrbios visuais).
Diabetes tipo 2 é frequentemente identificado tardiamente devido ao aparecimento de complicações a longo prazo, tais como: acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, neuropária, úlceras nos pés ou dificuldade em curar feridas, problemas oculares, infecções fúngicas e parto afetado por macrossomia ou hipoglicemia.
Um resultado positivo, na ausência de hiperglicemia inequívoca, deve ser confirmado pela repetição de um resultado positivo.
O diagnóstico diferencial entre diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2, ambos caracterizados por hiperglicemia, diz respeito principalmente à causa do comprometimento metabólico.
Enquanto no tipo 1 há uma redução significativa da insulina devido à destruição das células beta pancreáticas, a resistência à insulina (ausente no tipo 1) aparece no tipo 2.
Outro fator que caracteriza o diabetes mellitus tipo 1 é a presença de anticorpos visando a destruição das células beta pancreáticas.
Detecção de autoanticorpos
A ocorrência no sangue de autoanticorpos relacionados ao diabetes mellitus tipo 1 mostrou ser capaz de prever o início da doença mesmo antes da hiperglicemia.
Os principais autoanticorpos são:
- Autoanticorpos anti-insulares celulares
- Autoanticorpos anti-insulina
- Auto-anticorpos visando a isoforma de 65 kDa de ácido glutâmico descarboxilase (GAD),
- Anti-IA-2 autoanticorpos de tirosina-fosfatase
- Autoanticorpos de anticorpo de zinco 8 (ZnT8).
Por definição, o diagnóstico de diabetes tipo 1 não pode ser feito antes da manifestação dos sintomas e dos sinais clínicos. No entanto, o aparecimento de auto-anticorpos ainda pode delinear uma condição de "diabetes auto-imune latente".
Nem todos os indivíduos que apresentam um ou alguns desses autoanticorpos desenvolvem diabetes mellitus tipo 1. O risco aumenta com o aumento do mesmo; por exemplo, com três ou quatro tipos diferentes de anticorpos, um nível de risco de 60-100% é alcançado.
O intervalo de tempo entre o aparecimento de autoanticorpos no sangue e o início do diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 pode ser de dois meses (bebês e crianças pequenas); por outro lado, em alguns assuntos pode levar vários anos.
Apenas a dosagem de autoanticorpos anti-insulares requer detecção de imunofluorescência convencional, enquanto os outros são medidos com testes específicos de radio-ligação.
Prevenção e Terapia
A diabetes mellitus tipo 1 não é atualmente evitável.
Alguns pesquisadores argumentam que ela poderia ser evitada se tratada adequadamente em sua fase auto-imune latente, antes que o sistema imunológico seja ativado contra as células beta pancreáticas.
Medicamentos imunossupressores
Parece que a ciclosporina A, um agente imunossupressor, é capaz de bloquear a destruição das células beta. No entanto, sua toxicidade renal e outros efeitos colaterais tornam altamente inadequado para uso a longo prazo.
Os anticorpos anti-CD3, incluindo o teplizumab e o otelixizumab, parecem preservar a produção de insulina. O mecanismo desse efeito é provavelmente devido à conservação de células T reguladoras. Esses mediadores suprimem a ativação do sistema imunológico, mantêm a homeostase e a tolerância dos auto-antígenos. A duração desses efeitos ainda é desconhecida
Os anticorpos anti-CD20 contra o rituximab inibem as células B, mas os efeitos a longo prazo não são conhecidos.
dieta
Algumas pesquisas sugeriram que a amamentação reduz o risco do aparecimento de diabetes mellitus tipo 1.
A ingestão de vitamina D igual a 2.000 UI no primeiro ano de vida mostrou-se preventiva, mas a relação causal entre o nutriente e as doenças não é clara.
As crianças com anticorpos para as proteínas das células beta, se tratadas com vitamina B3 (PP ou niacina), mostram uma drástica redução na incidência nos primeiros sete anos de vida.
Estresse e Depressão
O estresse psicológico ligado ao estilo de vida do diabético tipo 1 é considerável; Não é por acaso que os sintomas depressivos e a depressão maior estão entre as complicações dessa condição.
Para evitar esse inconveniente, existem medidas preventivas, incluindo: exercícios, hobbies e participação em organizações de caridade.
insulina
Ao contrário do diabetes mellitus tipo 2, dieta e exercício não são uma cura.
Para a insuficiência endócrina, os diabéticos tipo 1 são obrigados a injetar insulina por via subcutânea ou por bombeamento.
Hoje, a insulina é sintética na natureza; no passado, hormônios de origem animal (gado, cavalos, peixes, etc.) foram usados.
Existem quatro tipos principais de insulina:
- Atuação rápida: o efeito ocorre em 15 minutos, com pico entre 30 e 90 minutos.
- Atuação curta: o efeito ocorre em 30 minutos, com pico entre 2 e 4 horas.
- Com ação intermediária: o efeito ocorre em 1-2 horas, com pico entre 4 e 10 horas.
- Longa atuação: administrada uma vez ao dia, tem efeito que ocorre em 1-2 horas, com uma ação prolongada que dura por todos os 24.
AVISO! Um excesso de insulina pode induzir hipoglicemia (<70mg / dl) e, em casos mais graves, coma hipoglicêmico.
O manejo dietético e a detecção de glicose no sangue são dois fatores muito importantes que servem para evitar o excesso e o defeito da insulina exógena.
Em relação à dieta, um dos pontos-chave é a contagem de carboidratos; No que diz respeito à estimativa glicêmica, por outro lado, basta utilizar um dispositivo eletrônico (glicosímetro).
Veja também: Dieta Diabetes Mellitus tipo 1.
O objetivo do manejo alimentar / hormonal é manter em curto prazo a glicemia em torno de 80-140mg / dl e a hemoglobina glicada em menos de 7%, a fim de evitar complicações a longo prazo.
Para mais informações: Medicamentos de Diabetes Tipo 1 »
Transplante de pâncreas
Na diabetes mellitus tipo 1, especialmente nos casos em que a terapia com insulina é mais difícil, também é possível transplantar as células beta para o pâncreas.
As dificuldades estão relacionadas ao recrutamento de doadores compatíveis e aos efeitos colaterais do uso de drogas anti-rejeição.
O percentual de sucesso nos primeiros 3 anos (definido como independência de insulina) é estimado em cerca de 44%.
epidemiologia
O diabetes tipo 1 é responsável por 5-10% de todos os casos de diabetes, 11 a 22 milhões em todo o mundo.
Em 2006, o diabetes mellitus tipo 1 envolveu 440.000 crianças menores de 14 anos e foi a principal causa de diabetes em crianças com menos de 10 anos de idade.
Os diagnósticos de diabetes mellitus tipo 1 aumentam cerca de 3% ao ano.
As taxas variam muito de país para país:
- Na Finlândia, 57 casos por 100.000 por ano
- No norte da Europa e nos Estados Unidos, 8-17 casos por 100.000 por ano
- No Japão e na China, 1-3 casos por 100.000 por ano.
Asiáticos americanos, latino-americanos e hispano-americanos de cor, são mais propensos a ter diabetes mellitus tipo 1 do que brancos não-hispânicos.
pesquisa
A pesquisa sobre diabetes tipo 1 é financiada por governos, indústria (por exemplo, empresas farmacêuticas) e organizações de caridade.
Atualmente, a experimentação se move em duas direções diferentes:
- Células-tronco pluripotentes: são células que podem ser usadas para gerar células beta específicas adicionais. Em 2014, um experimento em camundongos deu um resultado positivo, mas antes que essas técnicas possam ser usadas em humanos, mais estudos são necessários.
- Vacina: As vacinas para tratar ou prevenir diabetes tipo 1 são projetadas para induzir tolerância imunológica nas células beta pancreáticas e insulina. Depois de alguns resultados mal sucedidos, não há atualmente nenhuma vacina funcional. Desde 2014, novos protocolos foram lançados.
