O que é leucemia?
A leucemia é uma doença que afeta as células progenitoras dos glóbulos brancos, interrompendo os mecanismos que regulam sua síntese e diferenciação.
Para entender esta breve introdução, é necessário conhecer os conceitos básicos da hematopoiese (processo que leva à formação e maturação das células do sangue a partir de seus precursores); Vamos vê-los em detalhes antes de passar para a análise das causas e sintomas da leucemia.
Medula hematopoiética, células estaminais e hematopoiese
A medula hematopoiética
As células que circulam no sangue se originam dos precursores presentes na medula óssea, um tecido macio e "esponjoso" encontrado no interior oco dos ossos (presente nas vértebras, nas costelas, na pelve, no crânio e na epífise dos ossos longos). .
A medula óssea é o principal órgão hematopoiético, portanto responsável pela formação de hemácias (eritropoieses), granulócitos (granulopoiese, neutrófilos polimorfonucleares, neutrófilos, eosinófilos e basófilos), monócitos (monóctopoisese, dos quais também derivam macrófagos teciduais), de linfócitos (linfocitopoiese) e plaquetas (megacariocitopoiese).
A medula óssea, por estar ativamente proliferando, é muito suscetível a danos no DNA causados por radiação, terapias citostáticas ou fatores tóxicos ambientais.
Células-tronco
As células-tronco hematopoiéticas presentes na medula óssea são dotadas de duas propriedades fundamentais:
- auto-manutenção;
- Capacidade de diferenciar.
Graças a estas características, a medula óssea mantém durante toda a vida do indivíduo a capacidade de substituir regularmente o grande número de células sanguíneas senescentes (após a sua introdução no sangue periférico, sofrem uma perda progressiva da capacidade de replicação) . Esta atividade é realizada por células-tronco hematopoiéticas pluripotentes, morfologicamente indiferenciadas e capazes de gerar todas as células maduras que circulam no sangue periférico. As células-tronco pluripotentes dão origem a células-filhas que seguem caminhos diferentes: manter-se em estado quiescente evitando a exaustão a proporção de progenitores indiferenciados (igual a cerca de 0, 05% das células presentes na medula óssea); o segundo passará por um processo de diferenciação, dando origem a progenitores "comprometidos" orientados num sentido mielóide ou linfóide, os fundadores das várias cadeias de suprimento de sangue.
Produção de células sanguíneas
Durante a primeira fase da diferenciação das células estaminais hematopoiéticas, são criadas duas linhas celulares que se originam da célula estaminal mielóide e da célula estaminal linfóide . A primeira linha leva à formação de todas as células do sangue (glóbulos vermelhos, plaquetas, neutrófilos, basófilos, eosinófilos e monócitos), com exceção dos linfócitos derivados do segundo.
Os estágios iniciais da hematopoiese são afetados pelo controle de uma série de fatores de crescimento, as chamadas citocinas, sintetizadas e secretadas por várias células da medula óssea, células estromais e sistema imunológico; essas citocinas regulam, em um complexo sistema de cooperação, a diferenciação e proliferação de células progenitoras. O fator que estimula a produção de eritrócitos é a eritropoietina (EPO), enquanto a indução da produção de leucócitos são fatores que estimulam as colônias (UFC) e as interleucinas (IL).
Células hematopoiéticas maduras são liberadas da medula óssea para o sangue periférico.
No nível medular, as três principais cadeias hematopoiéticas, nomeadamente o eritróide, o granulo-monócito e o megacariócito, produzem respectivamente cerca de 3x109 eritrócitos / kg, 0, 8x109 leucócitos / kg e 1, 5 x109 plaquetas / kg por dia de peso corporal.
Resumindo, a organização do sistema hematopoético é baseada na presença de células-tronco pluripotentes (capazes de gerar todas as células maduras do sangue periférico) e, em sucessão, de células-tronco com restrição progressiva da cadeia, até as células progenitoras da série de células únicas. que produzem:
- glóbulos brancos (ou leucócitos): são elementos ativos do sistema imunológico; eles têm uma função de defesa contra patógenos de vários tipos, para preservar a integridade biológica do organismo. Existem diferentes tipos de glóbulos brancos (neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos, o termo granulócitos grupo neutrófilos, eosinófilos e basófilos).
- glóbulos vermelhos (ou eritrócitos): eles contêm a hemoglobina que transporta oxigênio e dióxido de carbono para o corpo.
- plaquetas : importante para hemostasia e processo de coagulação.
Esses elementos celulares proliferam, envelhecem, sofrem apoptose e são substituídos por novas células sangüíneas: os leucócitos vivem apenas 1 dia, as plaquetas, 4-6 dias, e os eritrócitos, por volta de 120 dias. Em condições normais, há um equilíbrio, modulado pelos fatores de crescimento hematopoiéticos, entre o número de células sanguíneas diferenciadas e o número destinado a morrer.
Células do sangue
| componente | Função primária |
| eritrócitos | Transporte de O 2 e CO 2 |
| leucócito | Função de defesa contra patógenos |
| As plaquetas | hemostase |
Leucócitos adultos circulantes incluem populações celulares muito diferentes:
| componente | Quantidade% | Função primária | Função na imunidade |
| neutrófilos | 50-80% | fagocitose | Eles englobam microorganismos, células anormais e partículas estranhas. |
| eosinófilos | 1-4% | Destruição de parasitas | Contribuir para as defesas contra infestações parasitárias; participar em danos nos tecidos em reações alérgicas. |
| basófilos | 1% | Produção de mediadores químicos durante a inflamação e reações alérgicas | Eles liberam moléculas tóxicas contra agentes invasores e participam significativamente de reações alérgicas liberando histamina, heparina para outros compostos. |
| monócitos | 2-8% | fagocitose; eles amadurecem em macrófagos nos tecidos. | Secrete citocinas; microrganismos fagocitários. |
| linfócitos | 20-40% | Célula B - secretar anticorpos (Ab) e mediar a resposta imune humoral (depositário da memória imunológica); Células T - induzem uma resposta mediada por células, produzem citocinas que suportam a resposta imune de outras células e fatores que destroem células infectadas ou neoplásicas. | Células plasmáticas (formas maduras de células B) produzem Ab; Os linfócitos T-helper produzem citocinas que ativam diferentes tipos celulares, amplificando a resposta imune; células T citotóxicas atacam células infectadas ou tumorais e induzem sua lise; As células "natural killer" (NK) produzem fatores que induzem a morte celular de células reconhecidas como infectadas e são capazes de matar algumas células cancerígenas. |
O que é leucemia?
A leucemia é uma neoplasia (tumor) das células do sangue que afeta os tecidos hematopoiéticos do corpo, incluindo a medula óssea e o sistema linfático. A palavra " leucemia " deriva do grego: leukos, "branco" e aima, "sangue", literalmente "sangue branco", já que a maioria das leucemias causa uma alteração significativa da morfologia e função dos leucócitos (glóbulos brancos). Com base nas características clínicas e no tipo de células envolvidas no processo tumoral, as leucemias são classificadas como agudas, crônicas, mieloides e linfóides .
Se a doença ocorre, é importante identificar exatamente quais células se originam, pois as opções de prognóstico e tratamento variam dependendo do tipo diferente de tumor.
Células leucêmicas
Quando uma célula hematopoética imatura começa a se reproduzir de maneira descontrolada, o início da leucemia é promovido: a medula óssea produz glóbulos brancos anormais (células leucêmicas ou tumorais), consequentemente, esse componente celular não desempenha a função defensiva normal de infecções e toxinas. a partir do exterior. Além disso, o desenvolvimento de glóbulos vermelhos e plaquetas é "sufocado" pelos clones tumorais. A diferenciação das células-tronco anormais é mais rápida e descoordenada que as células normais, persistindo mesmo após a cessação dos estímulos que causaram a mutação.
Com o tempo, as células leucêmicas, que não respondem aos mecanismos normais de controle, podem se expandir para a medula óssea, entrar na corrente sanguínea e interferir significativamente no crescimento e desenvolvimento de células sanguíneas normais. Isso pode levar a problemas sérios, como anemia, sangramento e infecções. A proliferação descontrolada de células leucêmicas também permite a disseminação para os nódulos linfáticos ou outros órgãos, resultando em inchaço ou dor.
Tipos de leucemia
A leucemia é classificada de acordo com o tipo de células envolvidas no processo do tumor, com o grau de maturação atingido pelas células leucêmicas, com o curso da doença e com as características da sintomatologia clínica. Do ponto de vista clínico, são classificados como agudos (com evolução muito rápida e prognóstico mais grave) ou crônicos (com evolução lenta e progressiva, controlável com terapia farmacológica). Outra distinção importante diz respeito às células das quais o tumor se origina.
Com base no tipo de célula afetada pela proliferação, distinguimos:
- leucemia linfóide (ou linfática): quando o tumor afeta os linfócitos ou as células da linha linfóide;
- Leucemia mielóide : quando a transformação maligna envolve os componentes da linha mielóide (eritrócitos, plaquetas e leucócitos).
Os quatro principais tipos de leucemia são:
- Leucemia linfoblástica aguda;
- Leucemia mielóide aguda;
- Leucemia linfática crônica;
- Leucemia mielóide crônica.
Leucemia Aguda
As leucemias agudas são doenças rapidamente progressivas caracterizadas por um curso rápido e aparecimento precoce de sintomas. Nestas formas neoplásicas, há um acúmulo de células imaturas na medula óssea e sangue periférico; na verdade, a medula óssea não consegue mais produzir células sanguíneas normais (leucócitos, eritrócitos e plaquetas). As leucemias agudas geralmente apresentam hemorragia, anemia, infecção ou infiltração de órgãos.
- Leucemia mielóide aguda (ou LMA) : células leucêmicas de linhagens de células mielóides se expandem para a medula óssea e causam uma alteração na diferenciação e proliferação de células hematopoiéticas normais. Isso resulta em uma produção comprometida de eritrócitos (anemia), granulócitos (neutropenia) e plaquetas (trombocitopenia). Mais tarde, as explosões invadem o sangue periférico, infiltrando-se em diferentes órgãos.
- Leucemia linfoblástica aguda (ou LLA) : representa um distúrbio clonal neoplásico altamente agressivo, originando-se de precursores linfopoiéticos na medula óssea, timo e linfonodos. Os linfoblastos não são blastos reais, mas células ainda não completamente diferenciadas. Cerca de 80% dos LLAs são proliferações malignas da cadeia de produção B, enquanto 20% incluem estruturas derivadas do envolvimento de precursores da cadeia T.
Leucemia Crônica
As leucemias crônicas têm um curso mais lento e estável ao longo do tempo em comparação com as formas agudas. Eles são caracterizados pela acumulação progressiva, na medula óssea e no sangue periférico, de células relativamente maduras, parcialmente funcionais. Nas formas crônicas, a proliferação é menos rápida, e então se torna mais agressiva com o tempo, levando ao aumento progressivo dos clones neoplásicos dentro da corrente sanguínea; Tudo isso se correlaciona com a deterioração gradual da sintomatologia típica da leucemia. Muitos pacientes com leucemia crônica são assintomáticos, enquanto em outros casos a doença apresenta esplenomegalia, febre, perda de peso, mal-estar, infecções frequentes, hemorragias, trombose ou linfadenopatia. Algumas leucemias crônicas tendem a progredir em uma fase particular, onde as manifestações clínicas são semelhantes às leucemias agudas (exemplo: fase blástica da leucemia mielóide crônica).
- Leucemia mielóide crônica (ou LMC) : deriva da transformação neoplásica da célula-tronco pluripotente, que, no entanto, mantém a capacidade de se diferenciar em direção à linha leucocitária. A LMC é caracterizada pela proliferação e acumulação progressiva de células granulocíticas maduras na medula óssea. Normalmente, a doença se desenvolve e progride lentamente, ao longo de meses ou anos, mesmo sem tratamento. A LMC é o mais raro dos quatro principais tipos de leucemia e é necessária principalmente em adultos.
- Leucemia Linfática Crônica (ou LLC): é uma proliferação monoclonal de linfócitos pequenos, aparentemente maduros, mas imunologicamente não funcionais (B), circulando no sangue periférico, medula óssea, baço, fígado e ocasionalmente em outros locais linfáticos ou extras. linfa. LLC é a forma mais frequente de incidência nos países ocidentais industrializados e representa 25-35% de toda a leucemia humana; afeta com uma proporção de homens / mulheres de 2: 1 e idosos com idade acima de 50 anos.
evolução
A gravidade da leucemia depende do uso da doença, da resposta à terapia médica e do envolvimento dos vários órgãos. Em geral, a sobrevida em cinco anos na leucemia linfática é superior a 63%, enquanto na leucemia mielóide atinge 26%.
