generalidade
"Dá-me febre e cura qualquer doença": esta afirmação, atribuída ao médico grego Hipócrates (400 aC), testemunha como o homem intuiu há muito tempo o potencial terapêutico do calor.
A primeira evidência documental sobre o possível efeito curativo de altas temperaturas no tratamento de tumores remonta a 1866, quando o médico alemão Busch observou a remissão completa de um sarcoma na face de um paciente após repetidos ataques de febre alta.
Hoje, para os potenciais benefícios terapêuticos dessa técnica, a hipertermia é reconhecida como a quarta coluna de oncologia.
O que é hipertermia oncológica?
A hipertermia oncológica é um tratamento clínico para o tratamento de tumores malignos, que pode ser usado sozinho ou mais frequentemente em combinação com tratamentos de radioterapia e quimioterapia. Atualmente, na verdade, essa técnica não é muito usada como alternativa, mas como adjuvante de outros tratamentos antineoplásicos; esta associação permite obter um reforço mútuo da eficácia terapêutica. Além disso, a associação com hipertermia permite reduzir as doses de quimioterápicos e radiação, com uma redução notável dos efeitos colaterais relacionados às terapias padrão.
Tipos de hipertermia
O efeito terapêutico da hipertermia para o tratamento de tumores pode ser explorado usando diferentes abordagens e tecnologias.
Formas tumorais que mostraram uma boa resposta à hipertermia:
- Melanoma e outras formas de câncer de pele
- Câncer de mama
- Sarcoma de tecido mole
- Câncer de bexiga
- Carcinomas da cabeça e pescoço
- Câncer cervical e ovariano
- Câncer de próstata
- Câncer retal
- Carcinomas axilares ou da parede torácica
A temperatura e a duração da exposição ao calor são as duas variáveis fundamentais a serem calibradas para obter o resultado terapêutico desejado. Entretanto, além da magnitude da temperatura atingida e do tempo de aplicação do calor, é muito importante avaliar a fonte geradora do aquecimento e seu local de aplicação. Por exemplo, micro-ondas, radiofrequências, nanopartículas, ultra-sons, lasers, etc., podem ser usados, colocados externamente ou dentro do corpo.
Todas essas variáveis são escolhidas pelo oncologista com base nas características dos diferentes casos clínicos.
resultados
Em oncologia, as chances de recuperação de um tumor maligno dependem de muitos fatores, como o tipo e estágio da neoplasia, seu tamanho e localização, idade e saúde geral do paciente.
Tendo isso em mente, vários estudos mostraram que a hipertermia é um excelente adjuvante às técnicas clássicas de tratamento de tumores, apresentando poucas contraindicações para os pacientes.
Para alguns tipos de tumores, associando radioterapia (e / ou quimioterapia) com hipertermia, foi obtido um aumento de 30-100% em percentual de remissão completa e / ou taxas de sobrevida em 2 e 5 anos, comparado a uso de radioterapia isolada (e / ou quimioterapia). Para alguns tipos de câncer, como o câncer retal, os resultados do tratamento foram ainda mais animadores (até + 500% da taxa de sobrevida em cinco anos).
Hipertermia Clássica 41-45 ° C
A hipertermia oncológica clássica visa aquecer as células cancerígenas sem danificar os tecidos saudáveis circundantes.
- Se as temperaturas atingidas estiverem entre 41-43 ° C ( hipertermia leve ), o objetivo principal é aumentar a suscetibilidade da neoplasia à radioterapia e / ou tratamentos quimioterápicos.
- Se as temperaturas atingidas estiverem entre 43 e 46 ° C, o efeito direto do calor sobre a morte de células tumorais torna-se mais importante.
Dependendo do caso, o tratamento da hipertermia clássica dura em média 40 a 60 minutos e é repetido duas a três vezes por semana . De fato, tratamentos mais frequentes tenderiam a induzir a resistência térmica (ou a tolerância ao calor, se você preferir ) nas células cancerígenas, tornando-as capazes de suportar melhor as altas temperaturas.
Dependendo do caso, a fonte de calor pode ter diferentes dimensões e pode ser colocada em diferentes profundidades, em diferentes órgãos ou partes anatômicas do corpo humano. Por exemplo, entre as técnicas modernas de hipertermia, a possibilidade de implantar antenas de microondas diretamente no subcuto também é fornecida.
Como funciona
DANO DIRETO ÀS CÉLULAS TUMORAIS
A eficácia da hipertermia oncológica baseia-se na angiogénese caótica dos tecidos tumorais. Basicamente, o microambiente tumoral quase sempre apresenta um andaime vascular caótico e desorganizado; Como conseqüência, grandes áreas tumorais (especialmente a massa central) recebem quantidades insuficientes de sangue e oxigênio. Devido a estas alterações dos vasos sanguíneos, a massa neoplásica é incapaz de dissipar o calor como os tecidos normais ; em outras palavras, os tumores tendem a sofrer muito mais calor do que os tecidos saudáveis, porque algumas de suas áreas recebem pouco sangue (o que funciona como um verdadeiro líquido de resfriamento); pelo mesmo motivo, essas áreas já sofrem com a falta de oxigênio e nutrientes e com a abundância de resíduos (hiperacidificação).
O calor administrado por hipertermia causa danos à membrana plasmática, ao esqueleto celular e ao núcleo; se a magnitude e a duração da hipertermia são suficientes, esses danos levam diretamente à morte da célula tumoral. O dano direto torna-se significativo em temperaturas> 43 ° C: o indireto, que veremos em breve, é típico da chamada "hipertermia leve" (42-43 ° C).
DANO INDIRETO: HIPERTEMIA ADEUVANTE
Nosso corpo reage ao aumento da temperatura local aumentando o fluxo sanguíneo para a área afetada. Desta forma, as maiores quantidades de sangue circulante "absorvem" o calor, preservando os tecidos dos danos térmicos. Essa resposta também ocorre no nível do tumor, portanto - dentro dos limites da desorganização vascular peculiar - as células tumorais submetidas a um ligeiro aumento de temperatura recebem maiores quantidades de sangue e oxigênio :
- no sangue podem estar presentes fármacos antitumorais, que graças à vasodilatação induzida pela hipertermia podem atingir mais facilmente as áreas neoplásicas menos vascularizadas; a ação dessas drogas também poderia ser facilitada por alterações celulares (aumento da permeabilidade da membrana plasmática) e enzimáticas (desnaturação proteica) induzidas pelo calor.
Quando a temperatura na massa tumoral excede os 43 ° C, há uma diminuição no fluxo sanguíneo do tumor, com o consequente "aprisionamento" das moléculas do fármaco.
Os benefícios da associação entre hipertermia e quimioterapia foram confirmados por vários estudos. Drogas antitumorais como Melfalan, Bleomicina, Adriamicina, Mitomicina C, Nitrosuree, Cisplatina são mais efetivas quando administradas durante a hipertermia. A este respeito, no entanto, deve ser enfatizado que nem todos os quimioterapêuticos conhecidos encontram um reforço da sua eficácia se utilizados num ambiente hipertermético.
- O aumento do suprimento de oxigênio para o tecido tumoral amplifica os efeitos da radioterapia, que são principalmente baseados no dano ao DNA induzido pelas espécies reativas de oxigênio (radicais livres) geradas pela radiação. Como visto para a quimioterapia, a atividade de radioterapia também é facilitada pelo comprometimento celular neoplásico ligado ao dano previamente infligido pela hipertermia.
O preenchimento e reforço mútuo de ação entre hipertermia e radioterapia deriva do fato de que:
- o dano induzido pela hipertermia é maior em áreas de baixa vascularização (que não conseguem dissipar efetivamente o calor), como o núcleo central hígido do nódulo neoplásico;
- o dano induzido pela radioterapia é, ao contrário, maior nas áreas de alta vascularização (mais ricas em oxigênio), como as áreas do manto periférico do nódulo do tumor;
- os dois tratamentos expõem sua eficácia lesativa máxima no tumor em diferentes fases do ciclo celular, resultando também complementar neste sentido.
O ganho terapêutico máximo parece ser obtido pela prática do tratamento hipertérmico dentro de uma ou duas horas após a sessão de radioterapia. Quanto à termochemoterapia, no entanto, os dois tratamentos também podem ser realizados simultaneamente.
A hipertermia oncológica pode contribuir para a redução da massa tumoral em vista de uma excisão cirúrgica. Há também benefícios em termos de efeito antálgico (redução da dor desencadeada pela compressão tecidual pela massa neoplásica).
Outras formas de hipertermia
HIPERTERMIA TOTAL DO CORPO
Como o nome lembra, essa forma de hipertermia envolve o aquecimento de todo o organismo. O objetivo, neste caso, não é destruir diretamente a massa tumoral, mas determinar a remissão indireta por meio do fortalecimento do sistema imunológico . O último, na verdade, tem uma capacidade inerente de destruir células cancerígenas, e essa capacidade aumenta enormemente em condições de alta temperatura corporal.
O objetivo da hipertermia no corpo total é induzir uma febre artificial, simulando um ataque febril em torno de 39-41 ° Celsius. A este respeito, salas térmicas ou cheias de água podem ser usadas.
O uso do corpo total é confinado principalmente ao campo experimental para o tratamento de metástases difusas . A técnica requer um acompanhamento rigoroso do paciente para evitar danos causados pela hipertermia, que também pode ser muito grave. É também uma terapia adjuvante, para ser usada, portanto, em associação com outras terapias antineoplásicas.
HIPERTERMIA INTERSTICIAL
Como visto para a braquiterapia - em que pequenas fontes radioativas são implantadas no tecido alvo - a hipertermia intersticial envolve o implante de dispositivos capazes de gerar hipertermia local. A este respeito, são utilizadas antenas que aquecem graças ao fornecimento de microondas.
HIPERTEMIA POR INFUSÃO e HIPERTEMIA POR PERFUSÃO
A hipertermia infusional intraperitoneal baseia-se no uso de lavagens peritoneais com soluções medicamentosas a altas temperaturas. É usado em casos de tratamento difícil de neoplasias peritoneais, como mesotelioma peritoneal e câncer de estômago. No mesmo princípio são baseadas outras técnicas de hipertermia que proporcionam a infusão de soluções terapêuticas aquecidas em outras cavidades, como pleural ou bexiga.
Na hipertermia perfusional, utiliza-se circulação extracorpórea, com aquecimento de parte do sangue e reintrodução dos mesmos com adição de quimioterápicos, de modo a obter altas concentrações do fármaco no tecido perfundido.
HIPERTERMIA ABLATIVA
Neste caso, as temperaturas são muito mais altas (50-100 ° C), mas são aplicadas apenas por alguns minutos. Essas temperaturas são capazes de produzir uma necrose imediata e total dos tecidos tratados. O calor é gerado pela aplicação de uma corrente elétrica alternada através de eletrodos ou pelo uso de lasers ou radiação eletromagnética, aplicada diretamente sobre a massa tumoral (tratamento invasivo). A maior dificuldade está em preservar os tecidos saudáveis ao redor do tumor.
Embora esta técnica explora o efeito terapêutico do calor, o mecanismo de ação vai além do que é o conceito tradicional de hipertermia.
NOVOS DESENVOLVIMENTOS NA HIPERTERMIA
A ciência da hipertermia está em constante evolução, para desenvolver tratamentos cada vez mais seletivos, a fim de destruir as células cancerígenas sem danificar as células saudáveis.
Os desenvolvimentos mais recentes dizem respeito à termometria não invasiva com o uso de scanners de ressonância magnética (para avaliar a temperatura nas diferentes áreas do tumor), a hipertermia magnética fluida e o uso de lipossomos termossensíveis. Estes últimos são drogas fechadas em vesículas lipídicas, estáveis em temperaturas corporais normais, mas capazes de liberar seu conteúdo a temperaturas de cerca de 40-43 ° C; Essas drogas, portanto, representam a combinação ideal com tratamentos de hipertermia regional.
limitações
Compreender os mecanismos de ação da hipertermia e os consequentes benefícios potenciais no tratamento dos tumores, poderia levar a um entusiasmo excessivo do leitor em relação a esse tipo de tratamento.
Embora seja apoiado por evidências justas de eficácia, a aplicação de hipertermia em oncologia preserva algumas questões críticas. Em primeiro lugar, na prática clínica, pode haver contra-indicações ou limites que tornem a intervenção impraticável; algumas técnicas, por exemplo, fornecem intervenções cirúrgicas mais ou menos invasivas; outros ainda estão confinados principalmente no campo experimental. Também é necessário superar os limites técnicos relacionados à emissão de calor, à profundidade de penetração, à homogeneidade dos campos térmicos e à necessidade de uma correta dosagem de calor para evitar danos aos tecidos saudáveis. Nesse sentido, novos estudos e desenvolvimentos tecnológicos são desejáveis para o desenvolvimento de protocolos eficazes e padronizados a serem adotados nas diversas situações clínicas.
