clorambucil

O clorambucil é uma droga anticâncer pertencente à classe dos agentes alquilantes.

Clorambucil - Estrutura Química

É comercializado em todo o mundo sob o nome comercial Leukeran ®.

indicações

Para o que você usa

O clorambucil é utilizado no tratamento de:

Leucemia linfocítica crônica;
Doença de Hodgkin;
Linfoma não-Hodgkin;
Adenocarcinoma ovariano avançado;
Macroglobulinemia de Waldenström.

avisos

Como o clorambucil é um agente citotóxico, ele deve ser administrado sob a supervisão rigorosa de um médico especializado na administração de drogas quimioterápicas anticancerígenas.

Por causa dos efeitos colaterais que o clorambucil pode causar, é necessário um monitoramento cuidadoso das contagens sangüíneas em pacientes tratados com a droga.

O clorambucil não deve ser administrado a doentes tratados recentemente com radioterapia ou que tenham tomado outros fármacos citotóxicos (tóxicos para as células).

Pacientes com histórico de distúrbios convulsivos devem ser monitorados de perto após a administração de clorambucil, pois o medicamento aumenta o risco de convulsões.

A exposição solar prolongada durante o tratamento com clorambucil não é recomendada; em caso de exposição, é bom usar protetor solar com alto índice de proteção.

interações

A vacinação de pacientes que tomam clorambucil com vacinas de vírus vivos atenuados não é recomendada. O clorambucil causa uma redução na produção de glóbulos brancos, comprometendo seriamente o sistema imunológico, impedindo que o paciente responda à vacina de maneira apropriada. Em pacientes imunocomprometidos, de fato, a administração de vacinas de vírus vivos pode causar infecções devido a um aumento na replicação viral.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais desencadeados pelo clorambucil são múltiplos e dependem da quantidade de droga administrada, pela possível administração em combinação com outros agentes anticancerígenos e pela condição do paciente. Além disso, há uma grande variabilidade na resposta à terapia individual para individual, tanto em termos do tipo quanto do grau de intensidade com que os efeitos adversos ocorrem.

Mutagênese e carcinogênese

Tem sido demonstrado que o tratamento com clorambucil pode levar a mutações nos cromossomos.

O clorambucil é também uma leucemia e pode causar a ocorrência de leucemia secundária. Parece que os pacientes tratados com agentes alquilantes - incluindo o clorambucil - estão em maior risco de desenvolver leucemia aguda do que aqueles tratados com outras classes de drogas anticâncer.

Em alguns pacientes - que foram submetidos a tratamento a longo prazo com clorambucil como terapia adjuvante do câncer de mama - o início da leucemia mielóide aguda ocorreu.

mielossupressão

O clorambucil pode causar supressão da medula óssea ( mielossupressão ). Essa supressão se traduz em uma síntese reduzida de células sanguíneas ( hematopoiese reduzida ). A diminuição na produção de células sanguíneas pode levar a:

Anemia (quantidade reduzida de hemoglobina no sangue);
Leucopenia (número reduzido de glóbulos brancos) com consequente aumento da susceptibilidade à contracção de infecções ;
Plaquetia (redução da contagem de plaquetas) com contusões, sangramento anormal e aumento do risco de sangramento .

Geralmente, a mielossupressão é um efeito colateral reversível; desde que a terapia seja interrompida em tempo útil.

Aplasia medular irreversível

A aplasia medular (ou anemia aplástica ) é uma doença da medula óssea que causa uma redução na produção de todas as células sanguíneas ( pancitopenia ). Ao contrário da mielossupressão, esse efeito colateral é irreversível, mas se manifesta muito raramente.

Reações alérgicas

Após a administração de clorambucilo, podem ocorrer reações alérgicas na forma de urticária, erupção cutânea e / ou angioedema (inchaço rápido da pele, membranas mucosas e tecidos subcutâneos).

Em casos raros, pode ocorrer uma progressão da erupção cutânea até condições graves, como a síndrome de Stevens-Johnson (uma variante mais grave do eritema polimórfico) e a necrólise epidérmica tóxica (doença cutânea grave em que a epiderme se separa nas lâminas ).

Distúrbios do sistema nervoso

Convulsões podem ocorrer em adultos e crianças tratadas com altas doses de clorambucil e em crianças com síndrome nefrótica.

Pacientes com histórico de distúrbios convulsivos podem ser particularmente suscetíveis ao aparecimento desse sintoma.

Distúrbios do sistema respiratório

Após o tratamento com clorambucilo, podem ocorrer fibrose pulmonar intersticial e pneumonia intersticial . Estes efeitos secundários podem regredir após a descontinuação da terapêutica.

Distúrbios gastrointestinais

A terapia com clorambucil pode causar náuseas, vômitos e diarréia .

O vômito pode ser controlado com o uso de drogas antiviríticas, enquanto a diarréia é controlada por drogas antidiarréicas. No entanto, é importante beber muito para reabastecer os fluidos perdidos.

Distúrbios hepatobiliares

O tratamento com clorambucil pode levar ao aparecimento de hepatite e icterícia .

Distúrbios renais

Embora raramente, a ingestão de clorambucil pode levar ao aparecimento de cistite anormal .

infertilidade

Clorambucil pode causar supressão da função ovariana e amenorréia (interrupção do ciclo menstrual).

Em alguns pacientes do sexo masculino - casos de azoospermia ocorreram após a terapia com clorambucil.

Outros efeitos colaterais

Outro efeito colateral que pode surgir após a administração do clorambucil é a febre medicamentosa ; no entanto, esse é um sintoma muito raro.

overdose

Os sintomas de sobredosagem do clorambucil são pancitopenia e toxicidade neurológica com o aparecimento de convulsões e ataxia (perda de coordenação muscular). Não há antídoto para overdose; no entanto, eles podem ser transfusões de sangue úteis.

Mecanismo de ação

O clorambucil é um agente alquilante capaz de intercalar (ou seja, inserir) grupos alquila dentro da cadeia dupla de DNA, através da formação de ligações muito fortes que são difíceis de quebrar (ligações covalentes). A alteração que o clorambucilo induz no DNA impede que a célula cancerosa se divida e a condenação sofra apoptose (processo de morte celular programada).

Instruções de uso - Posologia

O clorambucil está disponível para administração oral na forma de comprimidos marrons. Os comprimidos devem ser tomados sem mastigar e geralmente com o estômago vazio (uma hora antes das refeições ou três horas após as refeições).

As doses administradas variam de acordo com o tipo de tumor a ser tratado, o estado do paciente e de acordo com a administração do fármaco em associação ou não com outros agentes anticancerígenos.

Doença de Hodgkin

O clorambucil pode ser usado como o único medicamento no tratamento paliativo da doença de Hodgkin avançada. A dose habitual em adultos é de 0, 2 mg / kg de peso corporal por dia durante um período de 4-8 semanas.

Quando usado em combinação com outros fármacos antineoplásicos, no entanto, diferentes doses podem ser usadas que são determinadas pelo médico oncologista.

As doses para o tratamento da doença de Hodgkin em crianças são semelhantes às usadas para o adulto.

Linfomas não-Hodgkin

No tratamento de linfomas não-Hodgkin, a dose habitual de clorambucil - quando usado sozinho - é de 0, 1-0, 2 mg / kg de peso corporal por dia durante um período de 4-8 semanas.

A dosagem para crianças é semelhante àquela usada para adultos.

Leucemia linfocítica crônica

A dose inicial de clorambucil para o tratamento desta doença em adultos é geralmente 0, 15 mg / kg de peso corporal por dia. Posteriormente, a dose de manutenção habitual é de 0, 1 mg / kg de peso corporal por dia.

Macroglobulinemia de Waldenström

O clorambucil é o tratamento de primeira escolha para esta condição. As doses iniciais utilizadas, geralmente, são de 6-12 mg de droga por dia, até que não haja aparecimento de leucopenia; após o que, a dose é ajustada para valores de 2-8 mg de droga por dia.

Em pacientes com insuficiência renal, não é considerado necessário ajustar a dose de clorambucil a ser administrada.

Em pacientes com insuficiência hepática, por outro lado, deve haver um monitoramento cuidadoso e constante da função hepática. Como o clorambucil é principalmente metabolizado no fígado, em pacientes com insuficiência hepática grave, a possibilidade de reduzir a dose do medicamento administrado deve ser considerada.

Gravidez e aleitamento

Acredita-se que o clorambucil seja teratogênico, portanto, quando possível, seu uso durante a gravidez deve ser evitado, especialmente durante o primeiro trimestre.

É dever do médico oncologista avaliar - caso a caso - a relação risco-benefício decorrente do uso do medicamento, tanto para o feto quanto para a mãe.

Mães tratadas com clorambucil não devem amamentar.