definição
Hemoglobinúria paroxística noturna é uma forma de anemia hemolítica crônica. Esta doença é caracterizada por crises hemolíticas noturnas episódicas, associadas a leucopenia e / ou trombocitopenia, durante as quais podem surgir complicações trombóticas e infecciosas.
A hemoglobinúria paroxística noturna é causada por um distúrbio clonal de células-tronco hematopoiéticas, com produção de células maduras (eritrócitos, glóbulos brancos e plaquetas) que apresentam defeitos de membrana característicos. Os últimos derivam de mutações adquiridas do gene PIG-A, localizado no cromossomo X, que codifica a enzima fosfatidil-inositol-glicano-A.
As alterações subjacentes à doença, portanto, implicam uma deficiência funcional do PIG-A, importante para a síntese de um complexo glicolipídico (glicosil-fosfatidil-inositol, GPI) que permite a ancoragem na membrana celular das proteínas CD55 e CD59, fundamental na proteção das células sanguíneas da ação lítica do complemento. Embora o envolvimento de todas as linhas celulares seja freqüente, esse fenômeno se traduz na principal manifestação clínica da hemoglobinúria paroxística noturna, representada pela hemólise intravascular, devido ao aumento da sensibilidade dos eritrócitos à lise mediada pelo complemento.
Hemoglobinúria paroxística noturna é mais comum em homens de 20 a 30 anos, mas pode ocorrer em ambos os sexos e em qualquer idade.
Sintomas e Sinais Mais Comuns *
- adinamia
- anemia
- anisocitose
- ascite
- astenia
- calafrios
- caquexia
- Dor abdominal
- hemoglobinúria
- febre
- Falta de ar
- hipotensão
- icterícia
- leucopenia
- Dor nas costas
- Dor de cabeça
- palidez
- pancitopenia
- trombocitopenia
- Sangue do nariz
- Sangramento das gengivas
- esplenomegalia
- Urina escura
- tontura
Outras direções
Os sinais clínicos de hemoglobinúria paroxística noturna incluem leucopenia, trombocitopenia, crises hemolíticas episódicas e várias manifestações trombóticas. A deficiência moderada-severa da hematopoiese pode resultar em pancitopenia; insuficiência da medula óssea pode ocorrer durante os estágios iniciais ou pode ser uma complicação tardia da doença.
Na maioria dos casos, o início é insidioso e o curso crônico.
No início, a hemoglobinúria paroxística noturna se manifesta com fadiga, palidez e falta de ar durante as atividades. Os pacientes podem ter sangramento gengival e epistaxe.
A hemoglobinúria leva à produção de urina escura à noite e no início da manhã. Um vazamento urinário prolongado de hemoglobina pode levar a uma deficiência de ferro.
Os pacientes também podem desenvolver icterícia e insuficiência renal.
Os pacientes são fortemente predispostos a desenvolver trombose, tanto venosa como arterial, com envolvimento de vasos hepáticos, abdominais, cerebrais e da pele. Dependendo de sua localização, os episódios trombóticos podem causar dor abdominal, isquemia intestinal, hepatomegalia, ascite ou cefaleia.
A deficiência de glóbulos vermelhos leva à redução da sobrevida, resultando em anemia não compensada. A hiper-hemólise é, em geral, crônica, com exacerbações súbitas.
As crises hemolíticas podem ser desencadeadas por diversos fatores, como cirurgia, infecções ou estresse físico. Alguns pacientes podem apresentar dor abdominal e lombar e sintomas de anemia grave; hemoglobinúria macroscópica e esplenomegalia são frequentes e hemosiderina pode estar presente na urina.
Deve-se suspeitar de hemoglobinúria paroxística noturna em pacientes com sensibilidade aos eritrócitos após a acidificação sérica (teste de Ham) e evidência de hemólise intravascular (hemoglobinemia, hemoglobinúria, aumento da LDH e redução plasmática da haptoglobina).
O teste mais sensível e específico é a determinação da expressão de proteínas de membrana específicas (CD59 e CD55) usando citofluorimetria. O exame da medula óssea não é necessário, mas, se realizado para descartar outras doenças, geralmente apresenta uma hipoplasia.
O tratamento é em grande parte sintomático e pode usar corticosteróides, administração de eritropoietina e anticoagulantes, suplementação de ferro e folato e, às vezes, transfusão e transplante de células-tronco alogênicas.
O prognóstico depende da frequência e gravidade das crises hemolíticas, da trombose e da insuficiência da medula óssea. A morte pode surgir devido a trombose, hemorragia ou complicações infecciosas.
