Antimetabolites - drogas antitumorais

generalidade

Um agente antimetabólito é uma substância que pode interferir na formação e / ou uso de um metabólito normal presente no interior da célula. Em particular, os antimetabólitos usados ​​no tratamento de tumores inibem a síntese de novo DNA.

• Alguns agentes antimetabólitos são capazes de inibir as enzimas envolvidas na síntese de nucleotídeos (as unidades fundamentais que compõem o DNA); desta maneira - se os nucleotídeos intermediários não forem sintetizados - a síntese de DNA é interrompida e há uma parada no crescimento do tumor.

• O DNA consiste em dois filamentos unidos um ao redor do outro para formar uma dupla hélice. O DNA é composto de muitos monômeros, chamados nucleotídeos. Existem 4 tipos de nucleotídeos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) e timina (T), que são combinados com casais exclusivos AT (adenina-timina) e CG (citosina-guanina) mantidos juntos por ligações de hidrogênio . A seqüência de bases presentes ao longo da molécula de DNA carrega a informação genética. Outros antimetabólitos, por outro lado, possuem uma estrutura muito semelhante à dos nucleotídeos endógenos (nucleotídeos normalmente presentes na célula) e podem substituí-los durante a síntese da nova fita de DNA, dificultando sua correta formação e bloqueando a replicação celular.

Tipos de agentes antimetabólitos

O DNA consiste de quatro nucleotídeos que estabelecem ligações entre eles para constituir a estrutura clássica de dupla hélice que o caracteriza. Esses nucleotídeos são adenina, citosina, guanina e timina e são chamados de " bases nitrogenadas ".

As bases nitrogenadas - dependendo da estrutura que possuem - são divididas em purinas, que incluem adenina e guanina, e em pirimidinas, que incluem citosina e timina.

Inibidores de purina e pirimidina

Os agentes antimetabólitos podem ser classificados de acordo com o tipo de base nitrogenada que eles são capazes de inibir:

• Inibidores de purina : como o nome indica, esses antimetabólitos são capazes de inibir a síntese de bases nitrogenadas de purinas. Esta classe inclui a mercaptopurina, usada no tratamento da leucemia linfática aguda e da leucemia mieloblástica, e seu derivado, a azatioprina, dotada de atividade imunossupressora e utilizada no tratamento de diversas doenças, como o lúpus eritematoso sistêmico, trombocitopenia, hepatite auto-imune, pênfigo vulgar, sarcoidose e anemia hemolítica auto-imune. Também está incluído nesta classe a tioguanina, administrada por via oral no tratamento da leucemia não linfocítica.
• Inibidores de pirimidina : esses antimetabólitos inibem a síntese de bases de pirimidina. Entre estes encontramos 5-fluorouracil, usado no tratamento de câncer de cólon, mama, estômago e pâncreas; floxuridine, usado no tratamento paliativo de adenocarcinoma gastrointestinal que tem metástases no fígado e que não podem ser removidas por cirurgia. Também pertence a esta classe a capecitabina, usada isoladamente ou em combinação com docetaxel para o tratamento do câncer de mama, câncer colorretal e carcinoma gástrico avançado.

Inibidores da DNA polimerase

Outra classe de drogas antimetabólitas são os inibidores da DNA polimerase, uma das enzimas envolvidas na síntese da cadeia dupla do DNA. Entre essas drogas encontramos citarabina e gemcitabina .

A citarabina é utilizada para o tratamento do cancro da mama, pâncreas, pulmões de células não pequenas e para o tratamento da leucemia e dos linfomas de Hodgkin e não-Hodgkin.

A gemcitabina pode ser administrada por via subcutânea, intratecal (no líquido espinhal) e por via intravenosa; é utilizado para o tratamento de diferentes tipos de leucemia.

Inibidores do ÁCIDO FÓLICO

Os inibidores do ácido fólico também são considerados agentes antimetabólitos. O ácido fólico, na verdade, acaba sendo fundamental em algumas etapas da síntese do DNA.

Como a importância do papel do ácido fólico na síntese de novos DNA foi descoberta, os pesquisadores sentiram a importância de seus inibidores como potenciais drogas para o tratamento de tumores. Por essa razão, os inibidores de ácido fólico foram e ainda são objeto de estudos e pesquisas.

Aminopterina e metotrexato fazem parte dessa classe, sendo esta última usada no tratamento do câncer de mama, cabeça, pescoço e alguns tipos de câncer de pulmão e linfoma não-Hodgkin.