Como o colesterol é uma substância fundamental para a vida, o organismo humano não pode depender apenas da ingestão de alimentos. Presumivelmente por esta razão, a evolução fez com que o corpo desenvolvesse um mecanismo eficaz para a biossíntese do colesterol .
Em face de uma ingestão diária de cerca de 300 mg (0, 3 gramas), o corpo de uma pessoa adulta diariamente sintetiza cerca de 600-1000 mg de colesterol. Fígado, intestino e pele, nesse sentido, são os órgãos mais ativos.
Considerando que nem todo o colesterol ingerido é absorvido no nível intestinal (cerca de 50% passa para as fezes), a influência da dieta na colesterolemia total (concentração de colesterol no sangue) é modesta e pode ser estimada em 15%. Mudanças importantes na ingestão de colesterol podem, em qualquer caso, causar variações de até ± 30%. De fato, a ingestão dietética e a síntese endógena estão fortemente ligadas por um mecanismo regulador de feedback, de modo que a síntese endógena é retardada quanto maior o colesterol da origem da dieta, e vice-versa.
A produção de colesterol no corpo é o resultado de uma série complexa de reações. Começa com o vinagre-CoA derivado do metabolismo de vários nutrientes (carboidratos, proteínas e, em particular, gorduras) para finalmente obter, após cerca de trinta reações, o colesterol. Entre as numerosas enzimas envolvidas neste processo, um papel importante é desempenhado pela HMG-CoA redutase, que intervém em um dos primeiros estágios, catalisando a redução de HMG-CoA ao mevalonato. Esta enzima, na verdade, é caracterizada por uma vida média de apenas 4 horas, razão pela qual deve ser continuamente sintetizada no fígado. A velocidade em que é produzido depende dos níveis celulares de colesterol; quando eles estão baixos, a taxa de síntese aumenta e vice-versa. Este sistema regulatório é particularmente ativo no nível do fígado, onde a influência máxima dos alimentos é; Nesse sentido, a atividade da HMG-CoA redutase é inibida pelo colesterol recém-formado e pelo colesterol LDL.
A inibição desta enzima pode ocorrer não apenas por uma diminuição na síntese, mas também pela fosforilação por hormônios corticosteróides e glucagon; insulina e hormônios tireoidianos, por outro lado, favorecem sua desfosforilação e aumentam sua atividade.
Etapas bioquímicas em detalhe
Como mostrado na figura, onde os principais estágios da biossíntese do colesterol são mostrados, algumas drogas (estatinas) e arroz vermelho fermentado agem como inibidores competitivos da HMG-CoA redutase e, como tal, diminuem a taxa de síntese do colesterol. Como conseqüência, o fígado extrai mais do colesterol sanguíneo contido no LDL, aumentando o número de receptores para essas proteínas e diminuindo a concentração de LDL no plasma. No entanto, o bloqueio da síntese não é total e isso garante às células quantidades suficientes de colesterol para manter a integridade das membranas plasmáticas e sintetizar os hormônios esteróides.
