Síndrome de Ehlers Danlos por A.Griguolo

generalidade

Síndrome de Ehlers Danlos é o nome médico de um grupo de 13 doenças genéticas do tecido conjuntivo, que causam principalmente problemas à pele, articulações e vasos sanguíneos.

No início das diferentes variantes da síndrome de Ehlers Danlos, há certamente 12 genes envolvidos, cuja tarefa, em condições normais, é produzir um colágeno funcional.

Da síndrome de Ehlers Danlos não é possível recuperar-se; no entanto, aqueles que sofrem desta doença desagradável podem contar com vários tratamentos sintomáticos, que permitem que os principais distúrbios sejam controlados de forma bastante eficaz.

Breve revisão do tecido conjuntivo

Derivado do mesênquima, o tecido conjuntivo é o tecido particular do corpo humano que fornece suporte estrutural e metabólico a outros tecidos.

O tecido conjuntivo compreende células (incluindo fibroblastos, macrófagos, mastócitos, plasmócitos, leucócitos, adipócitos, condrócitos, osteócitos, etc.) e uma substância de consistência variável interposta entre as células acima mencionadas, que recebe o nome de uma matriz extracelular .

No tecido conjuntivo da voz pertencem tecidos como: tecido conjuntivo propriamente dito, o tecido mucoso, o tecido adiposo, o tecido cartilaginoso, o tecido ósseo, o sangue, a linfa e a derme.

O que é a síndrome de Ehlers Danlos?

Síndrome de Ehlers Danlos é o nome que une 13 doenças genéticas particulares do tecido conjuntivo, que afetam principalmente a pele, articulações e vasos sanguíneos.

Nota importante antes de prosseguir com a leitura

Embora seja mais correto falar de síndromes de Ehlers Danlos, a versão singular "síndrome de Ehlers Danlos" representa a maneira mais utilizada para se referir à totalidade das 13 doenças acima mencionadas.

A síndrome de Ehlers Danlos é também conhecida pela sigla EDS, que é a sigla em Inglês da Síndrome de Ehlers-Danlos .

As 13 doenças: o que são elas?

As 13 doenças relatadas sob o título "Síndrome de Ehlers Danlos" são:

• O EDS do tipo hiperativo;
• EDS de um tipo clássico;
• A SDE vascular;
• EDS com cifoescoliose;
• EDS do tipo artrococalásico;
• EDS com dermatosparassi;
• EDS semelhante ao clássico;
• EDS tipo espondilo-cheiro-displásico;
• EDS do tipo contração muscular;
• EDS com miopatia;
• A EDS com periodontite;
• O EDS do tipo cardio-valvular.

Essa classificação é muito recente (data de 2017) e é, de fato, o resultado da revisão de uma antiga classificação da síndrome de Ehlers Danlos (ano de 1997), que incluía apenas 6 dessas doenças.

epidemiologia

De acordo com as estimativas mais confiáveis, uma pessoa em cada 5.000 nasceria com a síndrome de Ehlers Danlos.

Estudos sobre a disseminação dos 13 tipos de síndrome de Ehlers Danlos na população em geral mostraram que:

• A síndrome hipermóvel de Ehlers Danlos e a clássica síndrome de Ehlers Danlos são, respectivamente, com um caso a cada 5.000-20.000 e um caso para cada 20.000-40.000, as duas variantes patológicas mais comuns;
• As síndromes de Ehlers Danlos, além das mencionadas acima, devem ser consideradas doenças muito raras, afetando muito poucos indivíduos no mundo (por exemplo, os casos mundiais da síndrome de Ehlers Danlos com dermatosparas são, segundo as últimas notícias, apenas 10).

causas

A síndrome de Ehlers Danlos é devida a uma mutação - ou seja, uma alteração anormal - em um ou mais dos seguintes 12 genes diferentes : COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, TNXB, ADAMTS2, PL1, B4GALT7, DSE, D4ST1 e CHST14.

Em um indivíduo, as mutações nos genes acima mencionados podem ser hereditárias - isto é, transmitidas por um ou ambos os pais - ou adquiridas espontaneamente durante o desenvolvimento embrionário - ou seja, depois que o espermatozóide fertilizou o óvulo e a embriogênese começou.

curiosidade

De acordo com estudos genéticos recentes, ainda a serem confirmados, o aparecimento da síndrome de Ehlers Danlos dependeria de mais 7 genes diferentes, além dos 12 relatados acima.

Quais são as funções normais dos 12 genes associados à EDS? O que acontece quando eles são alterados?

Prefácio: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos biológicos essenciais à vida, incluindo crescimento e replicação celular.

Quando são saudáveis ​​(ou seja, livres de mutações), os 12 genes relacionados à síndrome de Ehlers Danlos produzem enzimas e proteínas fibrosas essenciais para a produção, processamento e estruturação final do colágeno . Localizado na matriz extracelular, o colágeno é a proteína mais importante com função estrutural dos vários tecidos conjuntivos do corpo humano.

Quando são portadores de mutação, os 12 genes associados à síndrome de Ehlers Danlos perdem a capacidade de gerar as enzimas ou proteínas fibrosas mencionadas anteriormente e isso resulta na composição final de um colágeno não funcional, não suficientemente eficaz em sua ação estrutural; a partir da presença generalizada (ou seja, em todo o corpo) de um colágeno defeituoso depende do enfraquecimento dos tecidos conjuntivos da pele, ossos, articulações, vasos sanguíneos, etc.

A tabela abaixo mostra as funções precisas dos 12 genes relacionados à síndrome de Ehlers Danlos, especificando também, para a maioria deles, quais tipos patológicos estão envolvidos (quando, é claro, eles estão mutados).

A forma hereditária ou a forma não hereditária é mais comum?

É difícil estabelecer se a síndrome de Ehlers Danlos é mais frequentemente hereditária ou o resultado de uma mutação adquirida durante o desenvolvimento embrionário. Para impedir as conclusões sobre este aspecto são os numerosos tipos da doença em análise e a diferente tendência para os fenómenos de mutações espontâneas dos vários genes envolvidos.

Herança da síndrome de Ehlers Danlos

Onde a transmissão da síndrome de Ehlers Danlos ocorre por meios parentais, a herança varia de autossômica dominante a autossômica recessiva dependendo do tipo patológico considerado.

Entre as síndromes de Ehlers Danlos, equivalentes a uma doença autossômica dominante, estão o tipo hipermóvel, o tipo clássico, o tipo vascular, o tipo artromial e o tipo periodontite; entre as síndromes de Ehlers Danlos comparáveis ​​a uma doença autossômica recessiva, são: o tipo semelhante ao clássico, o tipo com dermatosparasi, o tipo com cifoescoliose, o tipo spondilo-cheiro-displásico, o tipo cardio-valvar e o tipo muscular contratural.

Destas listas, apenas o tipo miopático permanece, o que, por razões ainda não esclarecidas, pode se comportar tanto como uma doença autossômica dominante e como uma doença autossômica recessiva.

Para entender em breve ...

• Cada gene humano está presente em duas cópias, chamadas alelos, uma de origem materna e outra de origem paterna.
• Uma doença hereditária é uma transmissão autossômica dominante quando, para se manifestar, a mutação de uma única cópia do gene que a causa é suficiente.
• Uma doença hereditária é autossômica recessiva quando é necessária a mutação de ambas as cópias do gene que a causa.

Sintomas e Complicações

Devido à ausência de um colágeno funcional, os sintomas e sinais da síndrome de Ehlers Danlos variam de acordo com o tipo patológico considerado, mesmo que - deve ser especificado - alguns deles (por exemplo: problemas articulares e alterações da pele) ocorrem em quase a totalidade das variantes.

Tipo de Hypermobile

A síndrome de Ehlers Danlos do tipo hipermóvel deve-se a:

• Hipermobilidade articular nas articulações grandes e pequenas (joelho, tornozelo, ombro, cotovelo, dedos das mãos e dos pés, etc.). A hipermobilidade articular é um fator importante que favorece os fenômenos de distorção e deslocamento articular;
• Pele lisa, macia, aveludada e propensa a contusões;
• Dor crônica nos músculos e ossos.

As principais complicações derivam da hipermobilidade articular; na verdade, isso pode causar grandes danos às articulações e consequente incapacidade .

Tipo clássico

A síndrome clássica de Ehlers Danlos causa:

• Pele extremamente elástica ( hiperextensibilidade da pele ) lisa, frágil, facilmente propensa a contusões e cicatrização deficiente;
• Hipermobilidade articular em grandes e pequenas articulações;
• Predisposição aos hematomas, sobretudo nos pontos anatômicos submetidos à pressão (ex: cotovelos);
• Hipotonia.

As principais complicações consistem em danos às articulações (conseqüências da hipermiabilidade articular) e cicatrizes profundas devido a anormalidades da pele.

Tipo vascular

A síndrome vascular de Ehlers Danlos é responsável por:

• Pele muito fina, translúcida, frágil e facilmente machucada;
• Fragilidade dos vasos sanguíneos e órgãos como o útero e o intestino;
• Baixa estatura, olhos grandes, nariz fino, orelhas sem lóbulos e cabelos finos;
• Hipermobilidade articular limitada a pequenas articulações (ex: dedos das mãos e pés);
• Acrogeria (envelhecimento precoce das mãos e pés);
• Problemas tendinosos e musculares;
• Varizes com início precoce;
• Pé eqüino;
• Recessão gengival;
• Redução da presença de tecido adiposo sob a pele.

As complicações típicas são: a quebra dos vasos sanguíneos e órgãos mais importantes, como o intestino (depende da extrema fragilidade desses órgãos), a tendência a sofrer de pneumotórax e a lesão recorrente de músculos e tendões.

Digite com cifoescoliose

A síndrome de Ehlers Danlos com cifoescoliose é tipicamente associada a: hipotonia ao nascimento, atraso no desenvolvimento motor, escoliose progressiva combinada com cifose ( cifoescoliose ) e fragilidade da esclera ocular; além disso, em um bom número de pacientes, também pode causar: fragilidade das artérias, predisposição a contusões, osteopenia, anomalias corneanas, dedos anormalmente longos e finos (aracnodactilia), membros anormalmente longos, pectus excavatum e peito cariado.

Arthocalocal type

A síndrome de Ehlers Danlos do tipo artrococalase está relacionada a: hipermobilidade articular severa, luxação congênita do quadril, pele frágil e elástica, predisposição cutânea a contusões, hipotonia, cifoescoliose e leve osteopenia.

Digite com dermatosparassi

A síndrome de Ehlers Danlos com dermatosparose é uma causa de: pele frágil, propensa a hematomas e cicatrização deficiente, cicatrização comprometida da pele, flacidez da pele (especialmente na face), hérnias recorrentes, síndrome da córnea frágil, keratoblasto progressivo de início precoce e esclera azul.

Tipo semelhante ao clássico

A síndrome de Ehlers Danlos semelhante ao tipo clássico apresenta um sintoma semelhante ao típico da síndrome de Ehlers Danlos do tipo clássico.

Tipo espondilo-cheiro-displásico

A síndrome displásica espondilovenosa de Ehlers Danlos está associada à baixa estatura, hipotonia muscular e arqueamento do membro.

Tipo de contração muscular

A síndrome de Ehlers Danlos do tipo músculo-contratural é responsável por: pé eqüino, anomalias crânio-faciais, hiperextensibilidade da pele, facilidade de contusão, fragilidade da pele, cicatrização comprometida, aumento incomum das rugas palmares e múltiplas contrações congestivas em flexão.

Digite com miopatia

A síndrome de Ehlers Danlos com miopatia está tipicamente relacionada a: hipotonia muscular congênita, problemas articulares importantes (por exemplo: cotovelo, joelho e quadril) e hipermobilidade das articulações distais (por exemplo, tornozelo, dedos das mãos e pés, etc.).

Digite com periodontite

A síndrome de Ehlers Danlos com periodontite causa periodontite severa, progressiva e de início precoce (ou periodontite ) e problemas gengivais.

Tipo de válvula Cardio

A síndrome de Ehlers Danlos do tipo cardio-valvar está tipicamente relacionada a: problemas cardio-valvares progressivos, hipermobilidade articular a pequenas articulações e alterações na pele (ex: hiperextensibilidade da pele, pele frágil, predisposição a contusões e processo de cicatrização anormal).

diagnóstico

Normalmente, para formular o diagnóstico da síndrome de Ehlers Danlos, os médicos usam informações de:

• O exame objetivo, que é a observação médica dos sintomas e sinais exibidos pelo paciente;
• A anamnese, que é o estudo crítico da sintomatologia através de questões específicas, combinada com uma revisão da história familiar do paciente;
• Um teste genético, que é a análise do DNA que visa detectar mutações em genes críticos. A avaliação do perfil genético do paciente é sempre a última peça do procedimento diagnóstico, pois é o teste de confirmação, tanto quando o exame objetivo quanto a história foram suficientemente exaustivos e (e ainda mais) quando o exame objetivo e a anamnese foram pobres em informação.

O teste genético: teste de confirmação, mas não apenas

O teste genético é importante não só porque representa o teste de confirmação diagnóstica, mas também porque, ao detectar o gene preciso mutado, permite definir com absoluta certeza o tipo de síndrome de Ehlers Danlos presente. De fato, até antes do teste genético, todas as conclusões relativas à variante da síndrome de Ehlers Danlos em andamento baseavam-se apenas na observação da sintomatologia.

terapia

Atualmente, a síndrome de Ehlers Danlos é incurável (no sentido de que não é possível recuperá-la) e os únicos tratamentos disponíveis para os portadores são sintomáticos, ou seja, visam aliviar os sintomas e prevenir as complicações mais graves.

Você sabia disso ...

Para poder se recuperar de uma doença como a síndrome de Ehlers Danlos, é necessário eliminar a mutação genética ou cancelar seus efeitos de tal forma que o colágeno seja normal e funcional.

Terapia sintomática: em que consiste?

A lista de tratamentos sintomáticos para o tratamento da síndrome de Ehlers Danlos inclui:

• Medicação para a dor;
• Drogas hipotensoras;
• Fisioterapia;
• Terapia ocupacional;
• O uso de instrumentos ortopédicos;
• Cirurgia articular;
• Cirurgia Vascular

MEDICAMENTOS ANTI-DISTRIBUTIVOS

As drogas para alívio da dor servem para aliviar os sintomas dolorosos relacionados a problemas articulares, musculares ou esqueléticos, que, dependendo do tipo de síndrome de Ehlers Danlos, podem estar mais ou menos presentes.

Entre os analgésicos mais utilizados na presença da síndrome de Ehlers Danlos, o naproxeno (um AINE), o ibuprofeno (outro AINE), o paracetamol e os analgésicos opiáceos (reservados para os casos mais críticos) merecem uma menção.

DROGAS HIPOTENSIVAS

Os medicamentos hipotensores - medicamentos para reduzir a pressão arterial - protegem os frágeis vasos sanguíneos da síndrome de Ehlers Danlos. A baixa pressão, na verdade, significa que o sangue circulante tem um impacto menos poderoso nas paredes dos vasos sanguíneos (alta pressão, por outro lado, tem o efeito oposto).

FISIOTERAPIA

Fisioterapia para aqueles que sofrem de síndrome de Ehlers Danlos consiste em exercícios destinados a fortalecer os músculos e melhorar a estabilidade das articulações. Músculos mais fortes e articulações mais estáveis, na verdade, reduzem o risco de distorção e luxação da articulação.

TERAPIA EMPREGO

Terapia ocupacional para aqueles que sofrem de síndrome de Ehlers Danlos inclui:

• A adaptação do ambiente doméstico de acordo com as suas necessidades físicas;
• Ensinar a usar e preservar as articulações com maior risco de complicações;
• A inserção em um contexto social, a fim de aliviar a consciência de ser um paciente crônico.

INSTRUMENTOS ORTOPÉDICOS

Instrumentos ortopédicos servem para proteger as articulações das piores conseqüências que a síndrome de Ehlers Danlos pode ter sobre elas.

Os instrumentos ortopédicos mais usados ​​na presença da síndrome de Ehlers Danlos incluem a cadeira de rodas, a joelheira e o tornozelo.

CIRURGIA ARTICULAR

Incluindo intervenções como desbridamento articular, artroplastia, capsulorrafia e substituição de lesões lesadas com prótese, a cirurgia articular é utilizada pelos pacientes com síndrome de Ehlers Danlos para prevenir algumas complicações sérias nas articulações ou para tratar alguns problemas sérios que afetam o último (por exemplo, dor insustentável, danos prolongados, instabilidade grave, etc.).

CIRURGIA VASCULAR

Na presença da síndrome de Ehlers Danlos, a cirurgia vascular é indicada quando há um risco real de complicações nos vasos sanguíneos ou quando há uma lesão grave nos vasos sanguíneos.

prognóstico

O prognóstico para quem sofre da síndrome de Ehlers Danlos varia de acordo com o tipo patológico presente. De fato, alguns tipos de síndrome de Ehlers Danlos são mais sérios e mais perigosos que outros (por exemplo, o tipo vascular está entre os mais graves).

É correto, no entanto, ressaltar que, por razões desconhecidas, a gravidade dos sintomas pode diferir consideravelmente entre os pacientes com o mesmo tipo de síndrome de Ehlers Danlos (alguns pacientes são melhores que outros); Isso torna todo discurso relacionado ao prognóstico mais complexo do que era no começo.

prevenção

A síndrome de Ehlers Danlos é uma condição impossível de prevenir .