AINEs - História, Mecanismo de Ação, Indicações

generalidade

A abreviatura dos FANS identifica uma categoria ampla e amplamente utilizada de medicamentos; Estamos falando de antiinflamatórios não esteróides, dos quais o FANS é o acrônimo.

Como o próprio nome lembra, essas drogas são capazes de reduzir numerosos processos inflamatórios do organismo e não apresentam a estrutura esteróide típica da cortisona e seus derivados (comumente chamadas de cortisonas).

Apesar de possuírem diferentes estruturas químicas e pertencerem a classes químicas separadas, os AINEs representam um grupo bastante homogêneo de fármacos no que diz respeito aos efeitos terapêuticos induzidos pela sua administração; de fato, além de atuar como antiinflamatórios, os AINEs realizam atividades analgésicas e antipiréticas, que combatem a dor e a febre .

história

A história das drogas antiinflamatórias não-esteroidais começou há mais de 300 anos, por volta de 1760, quando o padre Edward Stone documentou a utilidade clínica do latido de salgueiro no tratamento de 50 pacientes com febre e distúrbios intermitentes. De fato, o ser humano conhecia as propriedades curativas do latido do salgueiro por muitos anos, a ponto de na Idade Média ter sido amplamente explorado no tratamento de estados febris associados à malária, uma doença na época bastante disseminada.

Com o passar dos anos, as pessoas continuaram a usar a casca do salgueiro para tratar os vários estados febris, desde que - com o avanço da ciência e o refinamento dos métodos científicos - muitos anos depois, em 1829, o glicosídeo salicílico foi isolado. (chamado salicina). Alguns anos depois, os químicos descobriram que o ingrediente ativo capaz de combater os estados febris era o ácido salicílico, que, no entanto, tinha um gosto terrível e irritava as membranas mucosas orais e gástricas. Por esta razão, vários pesquisadores se comprometeram a modificar a estrutura do ácido salicílico, deixando intactas suas propriedades curativas; assim obtido o ácido acetilsalicílico, que deu os melhores resultados, mas ainda continha muitas impurezas.

Em 1875, o ácido salicílico foi utilizado com sucesso na forma de salicilato de sódio, também no tratamento da febre reumática. Alguns anos depois, em 1897, o químico alemão Felix Hoffman, que trabalhava na empresa farmacêutica Bayer, conseguiu sintetizar ácido acetilsalicílico puro. Esta forma não continha impurezas e era particularmente adequada para comercialização porque não apresentava os efeitos indesejáveis ​​típicos de formas farmacêuticas anteriores. Hoffman procurava um anti-reumático mais tolerável para seu pai, que se queixava de azia causada pelo ácido salicílico, quando sintetizava o ácido acetilsalicílico em forma pura e quimicamente estável. Em 1899, a empresa farmacêutica Bayer começou a comercializar o novo medicamento sob o nome registrado de aspirina. Nos próximos anos, os pesquisadores continuaram a investigar as propriedades e mecanismo de ação da aspirina para explorá-los na síntese de outros medicamentos anti-inflamatórios. Em 1971, descobriu-se que o efeito anti-inflamatório do ácido acetilsalicílico é devido à inibição da enzima ciclooxigenase, com a consequente redução da síntese de prostaglandinas (mensageiros do processo inflamatório). Em 1973 ele iniciou a síntese de derivados do ácido propiônico, como o ibuprofeno e o naproxeno, na tentativa de reduzir os efeitos colaterais do ácido acetilsalicílico. Em 1979, o piroxicam foi sintetizado, um antiinflamatório com longa duração de ação e, em 1988, a enzima ciclooxigenase foi clonada. A pesquisa sobre drogas antiinflamatórias não-esteróides continua até hoje. Dado que os AINEs representam uma categoria de medicamentos muito importantes e amplamente utilizados, tentamos continuamente melhorar as suas características farmacológicas e reduzir os seus efeitos secundários.

Mecanismo de ação

Os AINEs possuem propriedades terapêuticas diferentes, como analgésico, antipirético e anti-inflamatório; na verdade, reduzem a dor associada à inflamação, diminuem a temperatura corporal em caso de febre e reduzem os sintomas da inflamação.

Durante o processo de inflamação, a partir dos fosfolipídios das membranas celulares, são produzidos os chamados mediadores da inflamação; através de um processo bioquímico complicado, com a intervenção inicial de uma enzima chamada fosfolipase (inibida por drogas corticosteróides), o ácido araquidônico é produzido, que é então convertido pela lipoxigenase (LOX) em leucotrienos e pela ciclooxigenase (COX) na prostaglandina H2 (precursor da todas as prostaglandinas, substâncias químicas responsáveis ​​pelo controle de numerosos processos fisiológicos e patológicos), prostaciclinas e tromboxanos. Todos esses mediadores do processo inflamatório são denominados autacoides e desempenham um papel fundamental na ativação do próprio processo inflamatório.

Os AINEs exercem seu efeito analgésico e antiinflamatório essencialmente através da inibição da enzima ciclooxigenase (COX), que permite a transformação do ácido araquidônico em prostaglandinas ou prostanóides (PG) e tromboxanos. Em condições normais, os PCs desempenham um papel importante na garantia da integridade da mucosa gástrica, circulação renal normal e função plaquetária eficiente.

A enzima ciclooxigenase possui duas isoformas diferentes, denominadas COX-1 e COX-2, a primeira das quais regula a síntese de prostaglandinas em condições fisiológicas normais, enquanto a COX-2 é produzida principalmente quando a resposta inflamatória é desencadeada e apenas nos tecidos. em que a inflamação ocorre.

Efeitos colaterais

O efeito inibitório da COX dos antiinflamatórios não esteroidais tradicionais, que se manifesta através da inibição de ambas as formas da enzima ciclooxigenase, além da supressão da inflamação e da dor, necessariamente também produz uma série de efeitos indesejáveis ​​nos mecanismos de proteção da mucosa gástrica.

As prostaglandinas, de fato, são essenciais no processo de redução periódica da secreção ácida, estimulam a produção de muco e bicarbonatos e promovem o fluxo de sangue para a mucosa gástrica, garantindo sua integridade.

Além dessa ação nociva sistêmica, relacionada à inibição da síntese de prostaglandinas, os AINEs têm ação lesionante local, que é atribuída à sua capacidade de promover a penetração do ácido clorídrico na parede do estômago favorecendo a corrosão do mucosa gástrica. Para mais informações, leia mais sobre os efeitos colaterais dos AINEs.

Porque eles são usados

Os antiinflamatórios não-esteroidais estão entre as drogas mais utilizadas, os AINEs são usados ​​em todo o mundo, por jovens e idosos, principalmente como automedicação, representando, assim, a classe de medicamentos mais comercializada.

Eles são de fato usados ​​no tratamento de doenças reumáticas e não reumáticas. tais como artrite reumatóide e osteoartrite, em várias outras doenças que ocorrem com febre, e geralmente em todas as manifestações patológicas do sistema músculo-esquelético suportadas pela presença de fenómenos inflamatórios.

Classificação terapêutica

AINEs incluem:

• Drogas com propriedades anti-inflamatórias
  • Os AINEs reduzem os componentes da inflamação e resposta imune, nos quais as prostaglandinas desempenham um papel significativo: vasodilatação, edema e dor. O efeito anti-inflamatório clínico é mostrado mais tarde do que o efeito analgésico.

    Os AINEs não afetam outros aspectos da inflamação, como a migração de leucócitos, a liberação de enzimas lisossomais, a produção de radicais tóxicos de oxigênio.

• Drogas com propriedades analgésicas
  • Os AINEs reduzem a síntese de prostaglandinas que sensibilizam os receptores à ação de mediadores inflamatórios (bradicinina), particularmente naqueles inflamados com um aumento local na síntese de prostaglandinas: bursite, dor muscular, odontalgia, dismenorréia.

    O efeito na enxaqueca pode ser devido ao antagonismo à vasodilatação induzida pelas prostaglandinas. A evidência mostra uma ação no nível central dos torcedores, em particular ao nível da medula espinhal.

• Drogas com propriedades antipiréticas
  • através da inibição da síntese e liberação de PGE2 no otalmino. Durante a reação inflamatória, a liberação de uma citocina pirogênica, a IL-1 é estimulada. Estimula a produção de PGE2, que provoca um aumento da temperatura corporal.
• Drogas com propriedades antiplaquetárias
  • através da inibição da síntese de tromboxano ao nível das plaquetas; a ação antiagregante é uma característica especial do ácido acetilsalicílico, que - graças à ação queratolítica - também é usado topicamente para tratar calos, calos, epidermofitose (erupção causada por fungos);

Usos terapêuticos

Os AINEs são geralmente indicados para o tratamento sintomático das seguintes condições

• Artrite reumatóide
• Artropatias inflamatórias (por exemplo, espondilite anquilosante, artrite psoriática, síndrome de Reiter)
• Artrose (também conhecida como osteoartrite)
• Cólica renal
• Dismenorreia (dor menstrual)
• Dor leve a moderada devido a processos inflamatórios e lesões teciduais
• Dor óssea metastática
• Dor pós-operatória
• Febre, Pirypsy
• Gota aguda
• Íleo patológico (oclusão intestinal)
• Dor de dente
• Dor de cabeça e enxaqueca
• Eles também são administrados a recém-nascidos cujo duto arterial não fecha dentro de 24 horas após o nascimento
• Como o único AINE capaz de inibir a COX-1 de forma irreversível, a aspirina é indicada para a inibição da agregação plaquetária; Em doses baixas (por exemplo, CARDIOASPIRIN ®), é por isso utilizado na prevenção de tromboses arteriais e eventos cardiovasculares associados. A aspirina inibe a agregação plaquetária inibindo a ação do tromboxano A2.

Além disso, os AINEs também são usados ​​como drogas analgésicas; eles são, portanto, prescritos para aliviar condições dolorosas de intensidade leve ou média, especialmente quando a sensação dolorosa está associada à presença de processos inflamatórios. Os antiinflamatórios não esteroidais são capazes de sedar os vários tipos de dor, como os musculares, resultantes da execução de pequenos procedimentos cirúrgicos, como extrações dentárias, dores menstruais e diferentes tipos de dores decorrentes de dores de cabeça.