generalidade
A talidomida é um ingrediente ativo atualmente utilizado no tratamento do mieloma múltiplo .
Mais especificamente, no tratamento farmacolico do tumor maligno supramencionado, a talidomida utilizada em associao com outros dois ingredientes activos: melfalano (um fmaco anticancereno pertencente classe de agentes alquilantes) e prednisona (fmaco corticosterde).
A talidomida tem um centro quiral ; em termos clínicos, é usada uma mistura de enantiômeros (R) - (+) - talidomida e (S) - (-) - talidomida.
Para realizar sua ação, a talidomida deve ser administrada por via oral ; os medicamentos que o contêm só podem ser dispensados mediante a apresentação de uma prescrição médica limitativa não repetível (medicamentos que podem ser vendidos ao público com receita médica de centros hospitalares ou especialistas).
Entre as contraindicações da talidomida, o uso durante a gravidez é absolutamente proibido, absolutamente proibido devido aos efeitos teratogênicos que é capaz de induzir. Paradoxalmente, a talidomida foi colocada no mercado nos anos cinquenta com indicações para o tratamento da náusea gravídica. O dano induzido por tomar o medicamento foi considerável e levou ao nascimento de milhares de crianças com malformações congênitas de vários tipos (especialmente crianças focomelici).
Exemplos de especialidades medicinais contendo talidomida
- Thalidomide Celgene®
Indicações terapêuticas
Quando o uso da talidomida é indicado?
A talidomida é usada atualmente - em combinação com melfalano e prednisona - no tratamento do mieloma múltiplo (um tipo particular de tumor maligno que afeta certos tipos de células do sistema imune, as células plasmáticas).
Geralmente, a talidomida é usada no tratamento de primeira linha de pacientes com 65 anos ou mais. No entanto, também pode ser usado em pacientes com menos de 65 anos, mas apenas se não puderem ser tratados com quimioterapia em altas doses.
Você sabia disso ...
Antes de iniciar o tratamento com talidomida, o médico fornecerá ao paciente todas as informações necessárias, especialmente aquelas relacionadas a efeitos colaterais e uso durante a gravidez. A este respeito, o médico fornecerá aos pacientes material informativo, informando-os da existência de um programa específico conhecido como " Programa de Prevenção da Gravidez ". Este programa deve ser seguido por mulheres em idade fértil que devem ser submetidas à terapia da talidomida e mulheres em idade fértil cujos parceiros devem passar pela mesma terapia medicamentosa (de fato, a talidomida pode ser excretada no fluido seminal).
avisos
Advertências e precauções para o uso da talidomida
Antes de iniciar o tratamento com talidomida, as mulheres em idade fértil devem necessariamente tomar medidas contraceptivas dentro de 4 semanas de tratamento, durante o tratamento e dentro de 4 semanas após o término do tratamento. A este respeito, o médico fornecerá todas as informações necessárias.
Como medida de precaução , os pacientes do sexo masculino também devem usar medidas contraceptivas (preservativos) adequadas antes, durante e após o tratamento com talidomida. De fato, a talidomida é excretada no líquido seminal, portanto, é necessário o uso de métodos contraceptivos de barreira, a fim de evitar a possível ocorrência de gestações.
Além do acima, antes de iniciar a terapia com talidomida, você deve informar o seu médico se você sofre - ou já sofreu no passado - de uma ou mais das seguintes doenças e condições:
- Ataque cardíaco e / ou outras doenças cardíacas;
- Hipertensão e / ou outras patologias vasculares;
- hipercolesterolemia;
- Neutropenia, trombocitopenia e outros distúrbios das células do sangue;
- Doenças e distúrbios do fígado;
- Doenças e distúrbios dos rins;
- Infecções virais suportadas por diferentes tipos de vírus, como varicela, hepatite B, HIV, etc .;
- Síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica;
- Reações alérgicas após uma ingestão prévia de talidomida.
Em qualquer caso, antes de tomar medicamentos com base na talidomida, é sempre aconselhável conversar com seu médico sobre sua condição de saúde e informá-lo sobre qualquer tipo de distúrbio ou doença, mesmo que não esteja listado na lista acima.
Por fim, deve-se lembrar que a talidomida não é recomendada em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Nota
A talidomida pode causar efeitos colaterais (tontura, cansaço, sonolência, etc.) que podem prejudicar a capacidade de dirigir e / ou utilizar máquinas. Portanto, extrema cautela é recomendada.
Interações farmacológicas
Interações entre a talidomida e outras drogas
Antes de iniciar a terapêutica com talidomida, deve informar o seu médico se estiver a tomar outros medicamentos, tais como:
- Sedativos ou outras drogas que podem causar sonolência;
- Drogas capazes de reduzir a freqüência cardíaca (por exemplo, drogas bloqueadoras de beta e anticolinesterases);
- Digoxina ou outras drogas usadas para tratar problemas cardíacos;
- Varfarina e outras drogas que afetam a coagulação do sangue;
- Drogas capazes de causar neutropenia;
- Drogas contraceptivas.
Em qualquer caso, é aconselhável informar o seu médico se estiver a tomar - ou se tiver sido recentemente contratado - medicamentos ou produtos de qualquer tipo, incluindo medicamentos sem receita médica (SOP), medicamentos vendidos sem receita médica (OTC), fitoterápicos e fitoterápicos e produtos homeopáticos.
Nota
O consumo de álcool deve ser evitado durante o tratamento com a talidomida.
Efeitos colaterais
Efeitos colaterais causados pela ingestão de talidomida
A talidomida pode causar vários efeitos colaterais, embora nem todos os pacientes os experimentem ou manifestem da mesma forma. De facto, cada pessoa responde de forma subjectiva à administração da substância activa em questão. No entanto, abaixo estão alguns dos principais efeitos colaterais que podem ocorrer durante o tratamento com a talidomida.
Distúrbios do sangue e sistema linfático
O tratamento com talidomida pode causar:
- neutropenia;
- leucopenia;
- anemia;
- linfopenia;
- trombocitopenia;
- Neutropenia febril;
- Pancitopenia.
Distúrbios do sistema nervoso
A terapia da talidomida pode causar:
- tonturas;
- tremores;
- parestesia;
- dysesthesia;
- Neuropatia periférica;
- convulsões;
- Distúrbios de coordenação;
- Síndrome da encefalopatia posterior reversível (PRES);
- Agravamento dos sintomas da doença de Parkinson.
Distúrbios cardíacos e vasculares
A ingestão de talidomida pode dar origem a:
- bradicardia;
- Insuficiência cardíaca;
- Trombose venosa profunda;
- Infarto do miocárdio;
- Fibrilação atrial;
- Bloqueio atrioventricular.
Distúrbios gastrointestinais
A administração oral da talidomida pode levar ao aparecimento de:
- prisão de ventre;
- Boca seca;
- vômitos;
- Obstrução intestinal;
- Perfuração gastrintestinal;
- Hemorragia gastrointestinal.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
O tratamento com talidomida pode levar ao aparecimento de:
- Erupções cutâneas;
- Pele seca;
- Síndrome de Stevens-Johmson ou necrólise epidérmica tóxica.
Distúrbios pulmonares e das vias aéreas
A terapia da talidomida pode dar origem a:
- dispnéia;
- pulmonar;
- Embolia pulmonar e infarto pulmonar;
- Doença pulmonar intersticial;
- Hipertensão pulmonar.
Outros efeitos colaterais
Outros efeitos colaterais que podem ocorrer com a talidomida incluem:
- Reações alérgicas, mesmo graves, em indivíduos sensíveis;
- hipotireoidismo;
- Confusão e estados depressivos;
- Alterações auditivas;
- Infecções favorecidas pela redução das defesas imunitárias;
- Distúrbios hepáticos;
- Insuficiência renal;
- febre;
- sonolência;
- Mal-estar e cansaço;
- Disfunção sexual e distúrbios menstruais.
Finalmente, o tratamento com talidomida também poderia levar ao surgimento de leucemia mielóide aguda, síndrome mielodisplásica e síndrome de lise tumoral.
overdose
No caso de uma sobredosagem estabelecida ou presumível de talidomida, é necessário contactar o serviço de urgência mais próximo, trazendo consigo, se possível, a embalagem do medicamento contendo a talidomida que foi tomada. Não existe um antídoto específico contra a sobredosagem com este princípio ativo, portanto, os tratamentos implementados são geralmente sintomáticos e de suporte.
Mecanismo de ação
Como funciona a talidomida?
A talidomida é usada em associação com outros ingredientes ativos no tratamento do mieloma múltiplo, um tipo particular de tumor maligno que afeta algumas células do sistema imune, as células plasmáticas.
Mais detalhadamente, a talidomida é capaz de exercer atividade imunomodulatória, antiinflamatória e antineoplásica . Essas atividades parecem estar relacionadas à capacidade do ingrediente ativo de suprimir a superprodução do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) - envolvido na proliferação de células tumorais - e sua capacidade de inibir a angiogênese . Graças a estas atividades, portanto, a talidomida é capaz de impedir o desenvolvimento de células cancerosas e impedir o crescimento de vasos sanguíneos dentro do tumor (angiogênese).
Finalmente, é lembrado que a talidomida também é capaz de exercer uma ação sedativo-hipnótica em nível central.
Método de uso e Posologia
Como tomar talidomida
A talidomida está disponível em cápsulas para uso oral . As cápsulas devem ser engolidas inteiras com um copo de água. Em nenhum caso as cápsulas devem ser abertas, quebradas ou mastigadas.
Cada cápsula contém 50 mg de substância ativa. A dose geralmente recomendada para pacientes com idade maior ou igual a 75 anos é de 200 mg por dia (4 cápsulas); enquanto para pacientes com menos de 75 anos, a dose geralmente recomendada é de 100 mg por dia (2 cápsulas).
Em qualquer caso, a dose exata do ingrediente ativo a ser tomada será determinada pelo médico em uma base estritamente individual para cada paciente. Portanto, é absolutamente necessário seguir as instruções fornecidas por ele.
É aconselhável tomar o medicamento à noite, antes de ir para a cama.
Gravidez e aleitamento
A talidomida pode ser tratada na gravidez e durante a amamentação?
O uso da talidomida durante a gravidez é contra-indicado . De facto, este ingrediente activo é capaz de exercer um efeito teratogénico e levar à morte do feto ou ao nascimento de crianças que sofram de malformações congénitas graves (focomelia, malformações dos olhos, malformações do coração, etc.). Essas malformações podem às vezes ser fatais.
Os estudos mostraram que mesmo a ingestão de apenas uma cápsula de talidomida durante o chamado "período crítico" (estimada entre 20 e 36 dias após a fertilização ou entre 34 e 50 dias após o último período menstrual) é capaz causar malformações congênitas em 50% das gestações.
Além disso, as mulheres em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas adequadas antes, durante e após o tratamento com a substância ativa em questão.
Se a gravidez ocorrer durante o tratamento com talidomida, deve contactar imediatamente o seu médico, enquanto toma a substância ativa deve ser descontinuada imediatamente.
Não se sabe se a talidomida é excretada no leite humano. No entanto, como medida de precaução, a amamentação durante a terapêutica com esta substância ativa deve ser evitada .
Contra-indicações
Quando a talidomida não deve ser usada
O uso da talidomida é contra-indicado nos seguintes casos:
- Hipersensibilidade conhecida à mesma talidomida e / ou a qualquer um dos excipientes contidos no medicamento a ser utilizado;
- Durante a gravidez;
- Em mulheres em idade fértil que planejam engravidar;
- Em mulheres ou homens com potencial para engravidar que não conseguem seguir ou seguir as medidas contraceptivas recomendadas durante o tratamento com talidomida.
Talidomida e teratogenicidade
Uso da Talidomida e Efeitos Teratogênicos Conectados
Como mencionado, o uso da talidomida não é indicado durante a gravidez devido ao efeito teratogênico que a substância ativa em questão é capaz de exercer.
Infelizmente, a teratogenicidade da talidomida foi descoberta apenas vários anos após sua entrada no mercado.
A talidomida apareceu no mercado farmacêutico nos anos cinquenta - primeiro na Alemanha e depois em muitos outros países, incluindo a Itália - em medicamentos usados como sedativos-hipnóticos e em drogas usadas contra a náusea gravídica . Testes conduzidos in vivo antes de a substância activa ser colocada no mercado nunca foram realizados em animais prenhes, pelo que a correlação entre a teratogenicidade e a ingestão de talidomida durante a gravidez só foi realçada em 1960, após o nascimento de muitos animais. Filhos Phomelic ou outras mutações congênitas.
Em 1961, as drogas contendo talidomida foram retiradas do mercado alemão, enquanto na Itália elas ainda estavam à venda por alguns anos, apesar das advertências das autoridades de saúde estrangeiras.
Compensação para Pacientes com Malformações Congênitas Causadas pela Talidomida
Atualmente, existem várias pessoas na Itália com malformações congênitas cujas mães tomaram a talidomida como um anti-náusea durante a gravidez. Em 2009, o Ministério da Saúde italiano reconheceu indenização por pacientes que sofriam de malformações causadas pela talidomida, nascidos entre 1959 e 1965. Em 2017, o Ministério da Saúde ampliou a possibilidade de receber indenização para os nascidos entre 1958 e 1966. e para os pacientes nascidos fora desse intervalo de tempo que apresentam malformações compatíveis com o que é referido como síndrome da talidomida (isto é, uma síndrome causada pela droga homônima nas formas de amelia, emimelia, focomelia e micromelia). ).
Para obter uma indenização, é necessário apresentar um pedido específico que deve ser acompanhado da documentação necessária e enviado à Superintendência Geral de Saúde e Autoridades de Saúde (informações mais detalhadas podem ser encontradas no site oficial).
Você sabia disso ...
Na Itália, há uma associação de pacientes afetados pela talidomida que, entre as várias atividades realizadas, pretende proteger os direitos e fornecer informações úteis a outros pacientes que sofrem de malformações congênitas causadas pela substância ativa em questão.
